Патогенез. Цитолиз HBV-инфицированных гепатоцитов зависит главным образом от выраженности клеточных гуморальных реакций

Цитолиз HBV-инфицированных гепатоцитов зависит главным образом от выраженности клеточных гуморальных реакций, распознающих инфицированные вирусом клетки печени и разрушающих их в ходе иммунного ответа. В патогенезе деструкции гепатоцитов при ХВГ В установлено участие Т-клеток, естественных киллеров (NK-клеток) и К-клеток, опо­средующих реакцию антителозависимой клеточной цитотоксичности. Основными мишеневыми антигенами для цитотоксических клеток при HBV-инфекции являются нуклеокапсидные антигены (HBeAg и HBcAg), экспрессированные на поверхности инфицированных гепатоцитов. Ассоциация HLA-антигенов класса I с вирусными протеинами на мембране инфицированных гепатоцитов способствует цитолизу, вызванному цитотоксическими Т-клетками.

Состояние хронического HBsAg-носительства может быть результатом дефицита продукции α- и γ-интерферона в организме, который способствует воз­растанию экспрессии HLA-протеинов класса I и активирует клеточные ферменты, ингибирующие синтез вирусных протеинов. Недостаточная продукция интерферона приводит к снижению выраженности противовирусного ответа и обусловливает невозможность распоз­навания инфицированных гепатоцитов цитотоксическими Т-клетками.

Высокий уровень хронизации после неонатальной инфекции может быть связан с тем, что анти-НВс класса IgG матери носителя HBsAg проникают в плацентарную мембрану и связываются с HBcAg, локализованным на мембране гепатоцита плода, что приводит к блокированию Т-клеточной цитотоксической реакции. Высказывается также предположение, что HBeAg, попадая в циркуляцию иммунологически незрелого плода, индуцирует развитие иммунной толерантности по отношению к мишеневым нуклеокапсидным антигенам и снижает тем самым выраженность ответа Т-клеток на HBV-инфекцию.

Недостаточность иммунного ответа при гепатите В может быть также генетически детерминирована. Не исключается и повышение функции Т-супрессоров или нарушение функции субпопуляций цитотоксических лимфоцитов.