Главная Случайная страница


Полезное:

Как сделать разговор полезным и приятным Как сделать объемную звезду своими руками Как сделать то, что делать не хочется? Как сделать погремушку Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами Как сделать идею коммерческой Как сделать хорошую растяжку ног? Как сделать наш разум здоровым? Как сделать, чтобы люди обманывали меньше Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили? Как сделать лучше себе и другим людям Как сделать свидание интересным?


Категории:

АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника






Никотинамид- 24 page





Мочевину вводят внутривенно и иногда внутрь, маннит — только внутривенно (из пищеварительного тракта он не всасывается).

Побочные эффекты маннита: головная боль, тошнота, рвота, головокружение, боли в области грудной клетки.

Препараты противопоказаны при нарушении выделительной функции почек. Мочевину не рекомендуется также назначать при выраженной печеночной и сер­дечно-сосудистой недостаточности.


Глава 17 Лекарственные средства, влияющие на миометрий -> 407

возможно, простациклин). Фармакологическая регуляция сократительной функ­ции миометрия в значительной степени базируется на использовании указанных эндогенных веществ или препаратов, видоизменяющих нейрогенные или гумо­ральные влияния на матку.

Вешества, влияющие на сократительную активность и тонус матки, подразде­ляют на следующие группы.

I. Средства, влияющие преимущественно на сократительную активность мио­метрия

Усиливающие сократительную активность Гормоны и препараты задней доли гипофиза Окситоцин Питуитрин Препараты простагландинов

Динопрост (простагландин F2a) Динопростон (простагландин Е2) Ослабляющие сократительную активность (токолитические средства) Вещества, стимулирующие преимущественно @2 -адренорецепторы Фенотерол Сальбутамол Средства для наркоза Натрия оксибутират Разные средства Магния сульфат

II. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия

Препараты растительного происхождения (алкалоиды и препараты спорыньи) Эргометрина малеат Экстракт спорыньи густой Эрготамина гидротартрат Эрготал Синтетические средства Котарнина хлорид

III. Средства, понижающие тонус шейки матки

Атропина сульфат Динопрост Динопростон

Из средств, усиливающих преимущественно сократительную актив­ность миометрия, наибольший интерес представляют эндогенные вещества. Одним из них является гормон задней доли гипофиза окситоцин. По химичес­кой структуре это октапептид. Окситоцин получен синтетически. Он вызывает усиление сократительной активности миометрия. Беременная матка более чув­ствительна к окситоцину, чем небеременная. Эффект окситоцина возрастает с уве­личением срока беременности, достигает максимума во время родов и сохраня­ется на высоком уровне еще несколько дней. Под влиянием окситоцина амплитуда и частота сокращений миометрия увеличиваются. Одновременно возрастает то­нус миометрия, особенно при назначении окситоцина в больших дозах.

Окситоцин способствует также секреции молока (повышается высвобождение лактогенного гормона передней доли гипофиза) и его выделению (за счет воз­буждения миоэпителиальных элементов молочной железы).

В основном окситоцин назначают, чтобы вызывать и стимулировать роды. Кроме того, его используют при кровотечениях и атонии матки в послеродовом периоде. Вводят окситоцин внутривенно капельно в растворе глюкозы. Дозиру­ют в единицах действия (ЕД).

Имеется синтетический аналог окситоцина с дезаминированным цистеином, получивший название дезаминоокситоцин (демокситоцин, сандопарт). Он обладает большей активностью, чем окситоцин. Таблетки его применяют транс­


408 v ФАРМАКОЛОГИЯ, Частная фармакология

Химические структуры некоторых веществ, влияющих на тонус и сократительную активность миометрия

Средства, стимулирующие преимущественно сократительную активность миометрия

Динопрост (простагландин F2«)

Динопростон (простагландин Ег)

Средства, повышающие тонус миометрия

Н

Н

Эргометрина малеат

Эрготамина гидротартрат

Средства, ослабляющие сократительную активность миометрия

НО,

\

Н—СН2—NH—СН

РНз

• НВг

НО'

ОН

сн2-/ ^

■ОН

Фенотерол

буккально или под язык. Он хорошо всасывается со слизистой оболочки полости рта. Его используют для ускорения инволюции матки и для стимуляции лактации.

Окситоцин содержится также в питуитрине. Последний является водным экстрактом задней доли гипофиза убойного скота. Помимо окситонина, питуит­рин содержит вазопрессин (антидиуретический гормон). Вследствие наличия ва-зопрессина он повышает артериальное давление. Вместе с тем имеется препарат задней доли гипофиза гифотоцин (питуитрин М), в котором в основном содер­жится окситоцин. Дозируют оба препарата в единицах действия (ЕД). В акушер-ско-гинекологической практике их используют по тем же показаниям, что и ок­ситоцин. Вводят подкожно и внутримышечно.

Большое внимание привлекают простагландины. Это активные биогенные соединения, обнаруженные во многих тканях и органах. Они относятся к про­изводным полиненасыщенных жирных кислот, содержащих в молекуле цикло-пентановую структуру. В организме простагландины синтезируются из арахидо-новой кислоты (см. схему 26.1). В настоящее время известно большое число



Глава 17 Лекарственные средства, влияющие на миометрий ■.- 409

1 Для медицинских абортов широко используется антагонист гестагенов — мифепристон (см. раз­дел 20.7.1).

простагландинов. Обозначают их обычно буквенными индексами (Е, F и др.). Многие из простагландинов оказывают выраженное стимулирующее действие на миометрий матки во все сроки беременности, а некоторые простагландины - и в отношении небеременной матки.

В качестве препаратов для искусственных абортов' и родоускорения исполь­зуют препараты простагландинов F2n и Е2.

Динопрост (простагландин F2u, энзапрост F) обладает выраженным стиму­лирующим влиянием на миометрий. Он вызывает ритмические сокращения и по­вышение тонуса беременной и небеременной матки наряду с расширением шей­ки матки. Однако спектр действия динопроста не ограничивается миометрием. Динопрост отчетливо повышает тонус бронхиальных мышц. Последний эффект особенно выражен у больных бронхиальной астмой. Этот препарат увеличивает сердечный выброс, учашает ритм сердца. В дозах, применяемых в акушерско-ги-некологической практике, динопрост на системное артериальное давление прак­тически не влияет, а в больших дозах несколько повышает его. Он суживает ле­гочные сосуды, повышает моторику желудочно-кишечного тракта.

Под влиянием динопроста увеличивается проницаемость сосудов. Для действия этого вещества типична дегенерация желтого тела (лютеолиз).

Более выраженное и продолжительное действие на миометрий оказывает ме-тиллинопрост (15-метил-простагланлин F2a).

Динопростон (простагландин Е2, энзапрост Е) также вызывает выраженное повышение ритмических сокращений миометрия беременной матки и нараста­ние ее тонуса. Расслабляет шейку матки. Снижает артериальное давление (общее периферическое сопротивление падает). Вызывает компенсаторную тахикардию. Расширяет (в отличие от динопроста) легочные сосуды и бронхи. Увеличивает проницаемость капилляров.

Сосудистые эффекты простагландинов связывают с их модулирующим влия­нием на адренергическую иннервацию. Простагландины, усиливающие адренер-гические влияния, суживают сосуды, ослабляющие — расширяют их. В первом случае наблюдается накопление цАМФ, во втором — уменьшение его содержания.

Моторику кишечника динопростон увеличивает (за счет стимуляции продольных мышц), секрецию желез желудка подавляет. Оказывает лютеолитическое действие.

Динопрост и динопростон применяют для проведения медицинских абортов (внутривенно, внутримышечно, интравагинально, интрацервикально, экстра- и интраамниально) и иногда с целью ускорения родов (вводят внутривенно, внутрь).

Простагландины как родостимулирующие средства отличаются от окситоци­на тем, что расслабляют шейку матки, не вызывают желтуху у новорожденных и не задерживают в организме воду. Однако при применении простагландинов мо­жет развиваться чрезмерная стимуляция сократительной активности миометрия с нарушением кровоснабжения матки и плаценты. Это усугубляется тем, что про­стагландины действуют более продолжительно, чем окситоцин. Поэтому по со­вокупности свойств окситоцин остается основным препаратом для стимуляции родовой деятельности.


При назначении простагландинов возникают тошнота, диарея, головная боль, преходящее повышение температуры; при внутривенном введении возможны флебиты. При интравагинальном и интрацервикальном введении простагланди­нов побочные эффекты выражены в меньшей степени.


410 ФАРМАКОЛОГИЯ.- Частная фармакология

1 Средства, задерживающие родоразрешение. От греч. tocos — рождение.

2 Эрготоксин (от франц. ergot — спорынья) — это смесь алкалоидов эргокристина, эргокриптина и эргокорнина.

К веществам, которые в некоторых случаях способствуют родоразрешению, относятся также средства, понижающие тонус шейки матки (группа атро­пина). Аналогичное влияние на шейку матки оказывают простагландины.

К средствам, ослабляющим сократительную активность миометрия (так называемые токолитические средства1), относятся препараты, стимулирую­щие Р2-адренорецепторы матки, — фенотерол (партусистен), сальбутамол. Их назначают главным образом для задержки преждевременно наступающих родов. Эффективность их достаточно высока. Однако они не обладают избирательностью действия в отношении миометрия. Одновременно с расслаблением мускулатуры матки наблюдаются побочные эффекты, связанные с возбуждением р-адреноре­цепторов разной локализации, и некоторая стимуляция р-адренорецепторов (правда, значительно менее выраженная, чем для изадрина).

Фенотерол при энтеральном введении действует быстрее, но кратковремен-нее, чем сальбутамол. Снижение содержания фенотерола в плазме на 50% проис­ходит примерно через 7 ч. Основное его количество выделяется почками (в виде конъюгатов с сульфатами), около 15% — пищеварительным трактом.

Оба препарата вызывают некоторую тахикардию как у матери, так и у плода, а также гипергликемию у плода.

Для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток иногда применяют от­дельные средства для наркоза, например натрия оксибутират.

Сократительная активность миометрия ослабляется также при парентераль­ном введении магния сульфата. Очевидно, это связано с тем, что магния суль­фат нарушает проникновение в клетки миометрия ионов кальция, которые необ­ходимы для его сокращений. Считают, что магния сульфат оказывает и прямое угнетающее влияние на миометрий.

Исследуется возможность использования с этой целью других, более избира­тельно действующих блокаторов кальциевых каналов (например, фенигидина).

Для предупреждения преждевременных родов и сохранения беременности не­редко назначают гестагены (оксипрогестерона капронат), подавляющие возбу­димость миометрия.

Проходят клинические исследования ингибиторы биосинтеза простагландинов (индометацин), рекомендованные для подавления сократительной активности миометрия.

Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия, исполь­зуют главным образом для остановки маточных кровотечений. Принцип ихдействия заключается в стойком повышении тонуса миометрия и вследствие этого механи­ческом сжатии мелких сосудов. С этой целью широко применяют алкалоиды споры­ньи, ее галеновы и новогаленовы препараты и некоторые синтетические средства.


Спорынья (маточные рожки — Secale cornutum) представляет собой покоящуюся стадию гриба Claviceps purpurea, паразитирующего на ржи. Содержит алкалоиды, являющиеся производными лизергиновой кислоты. Выделяют 3 группы алкалоидов.

Группа эрготамина

Эрготамин Эргозин

Эрготаминин Эргозинин

Группа эрготоксина2

Эргокристин Эргокорнин Эргокриптин Эргокристинин Эргокорнинин Эргокриптинин


Глава 17 Лекарственные средства, влияющие на миометрий 411

Таблица 17.1. Сравнительная характеристика алкалоидов спорыньи

Алкалоид Повышение тонуса миометрия а-Адрено-блокирующие свойства Спазм периферических сосудов (повреждение эндотелия)
Эргометрин Высокая активность; быстрое развитие действия; эффекти­вен при введении внутрь Отсутствуют Низкая активность
Эрготамин Эргозин Эргокриптин Эргокорнип Высокая активность (особенно у эрготамипа); значительный латентный период; при введе­нии внутрь неэффективны Выражены Высокая активность (особенно у эргота-мина)

Примечание. Эргометрин менее токсичен, чем эрготамин.

Особенно выражено тонизирующее влияние на мышцу матки у эргометрина, а также у эрготамина. После введения препаратов этих алкалоидов наступает дли­тельное тоническое сокращение миометрия. Эргометрин выгодно отличается от других алкалоидов эффективностью при приеме внутрь и отсутствием сс-адрено-блокируюшей активности.

При длительном применении или введении в больших дозах алкалоиды спо­рыньи вызывают спазм сосудов и повреждение эндотелия. Спазм сосудов связан с наличием а-адреномиметических свойств и, возможно, с прямым миотропным действием этих алкалоидов. У эргометрина это отрицательное свойство выраже­но в меньшей степени, чем у эрготоксина и эрготамина.

Алкалоиды спорыньи оказывают определенное влияние и на ЦНС. Это про­является успокаивающим эффектом, угнетением сосудодвигательного центра, подавлением сосудосуживающих рефлексов, стимуляцией центров блуждающих нервов и пусковой зоны рвотного центра.

Как уже отмечалось, препараты индивидуальных алкалоидов спорыньи — эр­гометрина малеат, метилэргометрин, эрготамина гидротартрат, гале­новы и новогаленовы препараты спорыньи, например экстракт спорыньи густой, смесь алкалоидов — эрготал, применяют для устранения маточных кро­вотечений. Кроме того, их назначают для ускорения обратного развития (инво­люции) матки в послеродовом периоде. Эрготамин эффективен при мигрени (уменьшает пульсовые колебания мозговых сосудов).

Не следует использовать алкалоиды спорыньи для ускорения родоразрешения, так как они не усиливают физиологические ритмические сокращения миомет­рия, а резко повышают его тонус и могут быть причиной асфиксии плода.

Применение препаратов спорыньи может вызывать побочные эффекты: тош­ноту, рвоту, диарею, головную боль.

' Синонимы: эргобазин, эргоновин. 2 Синоним: эргобазинин.

Группа эргометрина

Эргометрин'

Эргометринин2

Алкалоиды первых двух групп нерастворимы в воде, последней — растворимы.

Алкалоиды спорыньи повышают тонус миометрия, а также гладких мышц внут­ренних органов и сосудов (табл. 17.1). Кроме того, у алкалоидов группы эрго-тамина и эрготоксина имеются сс-адреноблокирующие свойства.


412 ФАРМАКОЛОГИЯ - Частная фармакология

Препараты1

Название Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения Форма выпуска
Динопрост — Dinoprost Интраамниально 0,04 г; экстраам-ниально 0,00025-0,0001 г; внутри­венно капельно 0,000006-0,000025 г в 1 мин; иптравагинально 0,005 г Ампулы, содержащие по 1—5 и 8 мл 5% раствора
Динопростон — Dinoprostone Внутрь 0,0005 г; внутривенно 0,00000025 г в 1 мин (для стимуля­ции родов); 0,0000025-0,000005 г в 1 мин (для прерывания беремен­ности) Таблетки по 0.0005 г; ампулы по 5 мл раствора, содержаще­го по 0,001 г в 1 мл
Эрготамина малеат — Ergotamini maleas Внутрь 0,0002-0,0004 г; внутримы­шечно и внутривенно 0,0001—0,0002 г Таблетки по 0,0002 г; ампулы по 0,5 и 1 мл 0,02% раствора
Эрготамина гидротар­трат — Ergotamini hydrotartras Внутрь0,001 г; 10-15 капель 0,1 % раствора; подкожно и внутримы­шечно 0,00025 г Таблетки (драже) по 0,001 г; флаконы по 10 мл 0,1% ра­створа (для приема внутрь); ампулы по 1 мл 0,05% раствора
Эрготал — Ergotalum Внутрь 0,0005-0,001 г; под кожу и внутримышечно 0,00025—0,0005 i Таблетки по 0,0005 и 0,001 г; ампулы по 1 мл 0,05% раствора
Котарнина хлорид — Cotarnini chloridum Внутрь 0,05 г; подкожно 0,02—0,05 г (в виде 2—5% раствора) Порошок; таблетки, покры­тые оболочкой, по 0,05 г

'Дозы окситоцина см. в разделе 20.1

Глава 18

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ

Препараты, регулирующие кроветворение, подразделяют на следующие группы. Средства, влияющие на эритропоэз

Средства, стимулирующие эритропоэз /. Применяемые при гипохромной анемии

А. При железодефицитнои анемии

а) Препараты железа

Железа закисного сульфат

При остром отравлении препаратами спорыньи (чаще это связано с попыткой вызвать аборт) возникают двигательное возбуждение, судороги, тошнота, рвота, ди­арея, боли в эпигастральной области, тахикардия, расстройство чувствительности.

Длительное применение этих препаратов может приводить к хроническому отравлению (эрготизму). Раньше отравления нередко возникали в связи с упот­реблением в пищу муки, изготовленной из зерна, не очищенного от спорыньи.

Проявляется эрготизм в двух формах. Одна из них, получившая название ган­гренозной («антонов огонь»), связана со спазмом периферических сосудов и по­вреждением их эндотелия, приводящими к некрозу тканей (особенно конечнос­тей). Вторая форма эрготизма — судорожная, или конвульсивная («злая корча»). Она обусловлена влиянием препаратов на ЦНС.

К синтетическим средствам, применяемым для повышения тонуса миометрия, относится котарнина хлорид (стиптицин). По структуре он является производ­ным дигидроизохинолина. Применяют при маточных кровотечениях. Назначают внутрь и парентерально.


Глава 18 Лекарственные средства, влияющие на кроветворение. 413

Феррум Лек Ферковен б) Препараты кобальта Коамид

Б. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях Эиоэтин альфа 2. Применяемые при гиперхромной анемии

Цианокобаламин Кислота фолиевая Средства, угнетающие эритропоэз

Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32

Средства, влияющие на лейкопоэз

Средства, стимулирующие лейкопоэз

Натрия нуклеинат Пентоксил

Молграмостим Филграстим

Средства, угнетающие лейкопоэз

Новэмбихин Миелосан Меркаптопурин Допан

Тиофосфамид и др. (см. главу 32)

18.1. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ

Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной ане­мии, основную роль играют препараты железа.

Основой развития гипохромной анемии является недостаточная продукция гемоглобина эритробластами костного мозга в связи с дефицитом железа или с нарушением его метаболизма.

Железо содержится в организме в количестве 2—5 г. Основная его часть (2/3) входит в состав гемоглобина. Остальная часть находится в тканевых депо (в кост­ном мозге, печени, селезенке). Железо входит также в состав миоглобина и ряда ферментов.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона (схема 18.1). В связи с этим на­личие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в иони­зированную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное) способствует всасыванию железа из пищеварительно­го тракта. Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке (особенно в двенадцатиперстной кишке) за счет активного транспорта и, возможно, пу­тем диффузии. Содержащийся в слизистой оболочке кишечника белок апо-ферритин связывает часть всасывающегося железа, образуя с ним комплекс — ферритин. После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступает в связь с Р,-глобулином - трансферрином. В виде комплекса с транс-феррином железо поступает к различным тканям, где вновь высвобождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. Что касается тка­невых депо, то в них железо находится в связанном состоянии (в виде ферритина или гемосидерина).

Интенсивность всасывания железа в значительной степени зависит от степе­ни насыщения им белков, участвующих в его транспорте и депонировании (апо-ферритина слизистой оболочки кишечника, трансферрина плазмы крови, апо-ферритина тканевых депо).


414 ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

ВСАСЫВАНИЕ J

Fe^

(желудочно-кишечный тракт)

Fe^

FeJ

Ферритин

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ДЕПОНИРОВАНИЕ '

(слизистая оболочка тонкой кишки) I

Fe (+ трансферрин) (плазма крови)

Костный мозг

Л

Депо Ферменты,

(печень, миогпобин

селезенка, и др. костный мозг)

. Эритроциты

ВЫДЕЛЕНИЕ ■(Экскреция

' (кишечником, почками, потовыми железами)

Схема 18.1. Всасывание, распределение и выведение железа.

Выводится железо пищеварительным трактом (невсосавшаяся часть; с эпите­лием слизистой оболочки, который подвергается десквамации; с желчью), поч­ками и потовыми железами.

Применяют препараты железа при железодефицитнои гипохромной анемии (например, при хронических кровотечениях, нарушениях всасывания железа, при беременности). Внутрь назначают железа закисного сульфат (FeS04-7H20).

Принимают этот препарат в таком виде, чтобы избежать контакта железа с полостью рта (например, в капсулах, драже с соответствующим покрытием). Та­кая необходимость обусловлена тем, что при взаимодействии железа с сероводо­родом (образуется при кариесе зубов и других заболеваниях полости рта) выделя­ется сульфид железа, который окрашивает зубы в черный цвет.

Применяют также комбинированные препараты железа, например драже «Ферроплекс» (содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую), ферамид (комплексное соединение железа с никотинамидом). Создан также пре­парат пролонгированного действия ферро-градумет (таблетки, покрытые обо­лочкой и содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе — градумете; последняя обеспечивает постепенное всасывание железа).

Препараты железа могут приводить к развитию запора. Объясняется это свя­зыванием сероводорода кишечника, который является физиологическим стиму­лятором его моторики.

Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, используют препараты для парентерального введения, например ферковен (содержит желе­за сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов), феррум Лек (комплекс же­леза с мальтозой для внутримышечного введения и железа сахарат для внутри­венного введения) и др. При передозировке ферковена появляются гиперемия кожи лица, шеи, боли в пояснице, ощущение сдавления в области груди. Введе­ние анальгетиков и атропина сульфата устраняет эти явления.

FeO, Fe2+. Fe3+ (из пищи или лекарственных препаратов)

I


Глава 18 • Лекарственные средства, влияющие на кроветворение; 415

' Спру — это хроническое заболевание, проявляющееся диареей, глосситом, анемией, общим ис­тощением и гипофункцией эндокринных желез.

При гипохромной анемии применяют также некоторые препараты кобальта. Одним из них является коамид. По химической структуре представляет собой ком­плексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты. Кобальт стиму­лирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглоби­на. Вводят коамид подкожно.

За последние годы арсенал противоанемических средств пополнился чело­веческим рекомбинантным эритропоэтином, являющимся фактором рос­та, регулирующим эритропоэз (табл. 18.1). По химической структуре это глико-протеин. В организме эритропоэтин в основном образуется в перитубулярных интерстициальных клетках почек (90%) и в печени (10%). Стимулирует пролифе­рацию и дифференцировку красных кровяных клеток. Соответствующие препа­раты выпускаются под названием эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс) и эпоэтин бета (рекормон).

Применяют их при анемии, связанной с хронической недостаточностью по­чек, с ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СП ИДом, при ане­мии у недоношенных детей.

Эффект развивается через 1—2 нед, нормализация кроветворения наступает через 8—12 нед. Если имеется дефицит железа, эпоэтин следует применять с пре­паратами железа. Вводят препарат внутривенно и подкожно (в пищеварительном тракте он разрушается). т|/2 = 9,3 ч. Переносится хорошо. Из побочных эффектов возможны головная боль, артралгия, гиперкалиемия.

При гиперхромной анемии применяют цианокобаламин и кислоту фолие-вую (см. главу 21), участвующие в синтезе нуклеиновых кислот.

Цианокобаламин (витамин В|2) назначают при злокачественной (перници-озной) анемии.

При дефиците иианокобаламина эритропоэз протекает по мегалобластичес-кому типу: эритробласт -» гиперхромный мегалобласт —> мегалоцит.

Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, поскольку у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (по химической структуре — гликопротеин). В обычных условиях он выра­батывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианоко­баламина в тонкой кишке.

Цианокобаламин при злокачественной анемии нормализует картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизи­стой оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется.

Кислоту фолиевую (витамин Вс) назначают при макроцитарной анемии.

При дефиците кислоты фолиевой образуются макроциты: эритробласт —> ги­перхромный макронормобласт -> макроцит.

В организме кислота фолиевая превращается в фолиниевую, которая и обла­дает физиологической активностью.

Кислоту фолиевую используют при алиментарной и медикаментозной макро­цитарной анемии, спру1, анемии беременных. Для лечения злокачественной ане­мии кислоту фолиевую отдельно не назначают, так как она не только не устраня­ет патологические изменения со стороны нервной системы, но даже усиливает их. Нормализуется лишь картина крови. В связи с этим при злокачественной анемии кислота фолиевая комбинируется с цианокобаламином.


416 ФАРМАКОЛОГИЯ •.- Частная фармакология

Средство, стимулирующее эритропоэз

CI Коамид

Средство, стимулирующее пейкопоэз ОН

Пентоксил

Примечание. Структуры цианокобаламина и кислоты фолиевой см. в главе 21.

Средства, угнетающие эритропоэз, используют при полицитемии (эрит-ремии). Одним из таких средств является раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 (Na2H32P04). Применение его приводит к снижению числа эритро­цитов, тромбоцитов. Вводят препарат внутрь или внутривенно. Дозируют в мил­ликюри (мКи).

18.2. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ

При лейкопении и агранулоцитозе (при агранулоцитарной ангине, алиментар­но-токсической алейкии, при отравлении рядом химических веществ, при луче­вой болезни) используют средства, стимулирующие лейкопоэз. С этой це­лью применяют натрия нуклеинат, пентоксил. Однако они эффективны только при легких формах лейкопений.

Натрия нуклеинат — это натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой из дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоци­тов. Вводят внутрь и внутримышечно.

Пентоксил относится к синтетическим препаратам. По химическому строе­нию он является производным пиримидина. Стимулирует лейкопоэз, ускоряет заживление ран, обладает противовоспалительным эффектом. Принимают его внутрь. Может вызывать диспепсические нарушения. Аналогичными свойства­ми обладает метилурацил, но в отличие от пентоксила раздражающего действия у него нет.

Иногда используют л ей ко ген, батилол, этаден и др.

При лейкопениях применяют также факторы роста, регулирующие лейкопоэз. Путем генной инженерии в последнее время удалось создать соответствую­щие лекарственные препараты (см. табл. 18.1). Одним из них является реком-бинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колоние-стимулирующий фактор (GM-CSF). Препарат получил название молграмо­

Химические структуры некоторых веществ, влияющих на кроветворение


Глава 18. Лекарственные средства, влияющие на кроветворение < 417

Таблица 18.1. Сравнительная характеристика колониестимулирующих факторов (факторов роста, регулирующих гемопоэз)

Препарат Стимуляция созрева­ния, лифференцировки и пролиферации клеток-нрекурзоров Побочные эффекты Объекты для получения препаратов методом рекомбинантной ДНК-технологии
Эритропоэтин Эритроцитов Головная боль, арт-ралгия, гиперкалие-мия, кожная сыпь Escherichia coli
Филграстим (G-CSF) Нейтрофилов «Костные» боли, кожная сыпь Клетки дрожжевого гриба
Молграмостим (GM-CSF) Нейтрофилов, эози-нофилов, базофилов, эритроцитов, макро­фагов Пирогенная реакция, «костные» боли, дис­пепсия, гипотензия, кожная сыпь Escherichia coli
Сарграмостим (GM-CSF) То же То же Клетки яичника китайского хомяка

стим' (лейкомакс). Он является гликопротеином. Образуется в Т-лимфоцитах, эндотелиальных клетках, фибробластах, макрофагах. Стимулирует пролифе­рацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и моноцитов/макрофа­гов. Гранулоциты и моноциты/макрофаги образуют одну из важных систем за­щиты организма. Они осуществляют фагоцитоз, секретируют биологически активные соединения, стимулируют иммунные процессы, регулируют продук­цию цитокинов. Наличие отмеченных механизмов позволяет расценивать ее как систему защиты организма от бактерий, грибов, паразитов, опухолевых поражений.







Date: 2015-07-01; view: 345; Нарушение авторских прав



mydocx.ru - 2015-2024 year. (0.054 sec.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав - Пожаловаться на публикацию