Никотинамид- 20 page

Схема 14.8. Механизмы развития хронической венозной недостаточности нижних конеч-нос-тей

_^ Недостаточность вен ^__

и венозных клапанов

364: ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

Химические структуры ряда соединений с венотропной активностью

Трибенозид Кальция добезилат

диосметин, который и абсорбируется. Таким образом, последний является основ­ным действующим началом детралекса при его приеме внутрь.

Препарат оказывает разнообразное действие, способствующее эффективному лечению хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Так, он повышает венозный тонус, снижает проницаемость капилляров, улучшает мик­роциркуляцию. Кроме того, препарат снижает продукцию молекул адгезии, по­давляет активацию и адгезию лейкоцитов, уменьшает воспалительный процесс, угнетает продукцию медиаторов воспаления и свободных радикалов кислорода; отмечено также улучшение лимфатического оттока. Все это оказывает благопри­ятное влияние на венозный кровоток, микроциркуляцию и трофику тканей.

Вводят препарат внутрь. Благодаря тому, что детралекс выпускается в микрони-зированном виде, т.е. с очень небольшим размером частиц (< 2 мкм; обычный раз­мер немикронизированных частиц ~ 60 мкм), он значительно лучше всасывается из кишечника, чем немикронизированный препарат. Период «полужизни» диосме-тина — \ ~ 8—12 ч. Выводится в виде метаболитов почками (~ 2/3) и с желчью (~ 1/3).

Препарат абсорбируется и при накожном нанесении.

Глава 14 -: Лекарственные средства, влияющие на...: 365

¹ Эсцин — смесь тритерпеновых сапонинов (В-эсцин, криитэсцин, баррингтогенол и др.).

² Иглица — мышиный тёрн, рускус (Ruscus). Род вечнозеленых растений (полукустарник) семей­ства спаржевых.

' При геморрое используют препарат Прокто-Гливенол в свечах и мазях.

⁴ Содержится в листьях руты пахучей, гречихе, почках цветов софорьг японской и других рас-

Детралекс обычно хороню переносится. Побочные эффекты выражены в не­большой степени и имеют преходящий характер. Возможны диспепсические яв­ления, боли в эпигастральной области, нарушения сна, головокружение, голов­ная боль и др.

Помимо эффективного лечения хронической венозной недостаточности ниж­них конечностей, детралекс с успехом применяется при остром геморрое.

К этой же группе относятся препараты плодов конского каштана (Aesculus hippocastanum L.). Действующим началом являются производные гидроксикума-рина — тритерпеновые гликозиды (сапонины). Выпускаются многие препараты, содержащие экстракт из плодов конского каштана — эсцин¹, репарил, эску-зан и др. Все они обладают венотонизирующим, противоотечным и противо­воспалительным эффектом. Применяют их внутрь и накожно. При их использо­вании иногда наблюдаются диспепсические явления. Местное нанесение пре­паратов (например, реиарил-геля) может вызвать аллергические реакции со стороны кожи.

Венотонизирующее (а-адреномиметическое) и противоотечное действие име­ется также у препаратов иглицы шиповатой (Ruscus aculeatus)². Содержат са­понины и флавоноиды. Точный состав неизвестен. Используют обычно комби­нированные препараты. Одним из них является цикло-3 форт (экстракт иглицы + гесперидин метилхалкон + аскорбиновая кислота). Принимают внутрь. Побоч­ные эффекты — боли в области живота, тошнота.

Препаратом растительного происхождения является также эндотелон. Пред­ставляет собой очищенный экстракт виноградных косточек со стандартным со­держанием процианидоловых олигомеров. Имеются данные, что последние, свя­зываясь с мукополисахаридами венозной стенки, активируют синтез коллагена. Эндотелон оказывает венотонизирующее и венопротекторное действие. Умень­шает ломкость и проницаемость капилляров. Принимают его внутрь. Он быстро всасывается из кишечника. t_|/2 ~ 5—10 ч. Выделяется почками и с желчью. Из не­благоприятных эффектов отмечаются боли в области живота, тошнота, головная боль, иногда кожные аллергические реакции.

Препарат трибенозид (гливенол) — синтетическое соединение, производное глюкофуранозида. Обладает венотонизирующим эффектом. Характеризуется так­же венопротекторным и капилляропротекторным свойствами, улучшает микро­циркуляцию, подавляет воспаление. Применяют внутрь, местно и ректально³. Хорошо всасывается из кишечника; t_1/2 ~ 24 ч. Метаболиты выводятся почками. Часто вызывает побочные эффекты (кожные высыпания, диспепсические явле­ния и др.), что нередко является поводом для отмены препарата.

Б. ПРЕПАРАТЫ С ВЕНОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Наиболее хорошо известны вещества с Р-витаминной активностью. Это груп­па биофлавоноидов растительного происхождения. Эталонным препаратом явля­ется рутин (рутозид)⁴. Он понижает проницаемость и ломкость капилляров. Улуч­

366: ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

¹ Род листопадных голосеменных деревьев, семейства гинкговых, высотой до 30—40 м. Живут более I ООО лет.

шает микроциркуляцию, уменьшает отеки. Оказывает положительный эффект при хронической венозной недостаточности нижних конечностей.

Аналогичным по действию рутину является его полусинтетическое производ­ное троксерутин (троксевазин, венорутон). Применяется внутрь, парентераль­но и местно (в виде геля). При введении внутрь t_|/2 ~ 24 ч. Выделяется в основном с желчью. Побочные эффекты: в отдельных случаях возникают эрозивные пора­жения пищеварительного тракта, кожные высыпания аллергической природы, головная боль.

Привлекают внимание препараты из листьев дерева Гинкго двулопастного (Ginkgo biloba¹). Действующим началом являются флавонгликозиды и терпен-лактоны (гинколид, билобалид). В практической медицине используют стан­дартизованный экстракт листьев Гинкго билоба. Выпускается он под торговыми названиями билобил, гинкио, мемоплант. Оказываетантиоксидангное, про-тивоотечное и антиагрегангное действие. Принимают внутрь. Всасывается хоро­шо, t ₂~ 4,5 ч. Иногда возникают диспепсические явления, кожные аллергичес­кие реакции, головная боль.

Синтетический препарат кальция добезилат (доксиум) повышает резистент­ность капилляров, снижает их проницаемость, улучшает микроциркуляцию и ре­ологические свойства крови, а также несколько снижает агрегацию тромбоци­тов. Принимают внутрь для системного действия. Он хорошо всасывается из кишечника. Действует кратковременно. t_l/2 ~ 1 ч. В неизмененном виде выделя­ется с мочой. Возможны побочные эффекты в виде диспепсических явлений, кож­ных аллергических реакций. Последние иногда вынуждают прекратить приме­нение препарата.

Препарат абсорбируется и при накожном применении.

14.7.4. ВЕНОСКЛЕРОТЕРАПИЯ

В данном случае речь идет об использовании веносклерозирующих препа­ратов, которые при введении в вену вызывают ее облитерацию. На месте бывше­го венозного сосуда развивается соединительная ткань, которая может пол­ностью рассосаться. Обычно в качестве склерозирующих препаратов используют некоторые детергенты (коагулируют эндотелиальные белки) или гиперосмо­тические растворы (дегидратирующие эндотелиальные клетки). В нашей стране для этих целей применяют детергенты децилат (тромбовар, фибро-вейн) и но-лидоканол (этоксисклерон), обладающие поверхностной активностью и вызы­вающие повреждение эндотелия вен и тромбообразование, что и приводит к об­литерации вены.

14.7.5. МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ВАРИКОЗНОМ РАСШИРЕНИИ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

Местное применение препаратов имеет вспомогательное значение. Однако с учетом простоты такой метод лечения используется довольно часто, хотя эффек­тивность его не всегда очевидна. Для местного лечения назначают многие из уже

Глава 14 Лекарственные средства, влияющие на... ' 367

Препараты

упоминавшихся препаратов с венопротекторной активностью (гель препаратов Гинкго, крем комбинированного препарата цикло-3 форт, мази троксерутина, гели препаратов плодов конского каштана — венитан и др.); препараты, препятствую­щие тромбообразованию (мази и гели, содержащие гепарины); глюкокортикои-ды, обладающие противовоспалительным и противоаллергическим эффектом (в мазях, кремах; особенно при дерматите и экземе); противомикробные сред­ства; местные анестетики, а также вещества, способствующие очищению и за­живлению язв.

При местном применении препаратов следует иметь в виду возможность сен­сибилизации и последующего развития контактного дерматита. Поэтому жела­тельно предварительно проверять реакцию кожи пациента на выбранные препа­раты. Следует также с осторожностью использовать лекарственные средства, которые при накожном нанесении нередко вызывают аллергические реакции (на­пример, местные анестетики, неомицин, полимиксин, некоторые венотропные препараты, гепариноиды и др.).

14.7.6. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ

ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗА ВЕН

Одним из основных путей предупреждения тромбоза является нормализация нарушенного кровообращения, в том числе венозного. При необходимости при­бегают к препаратам, препятствующим образованию тромбов или способствую­щим их растворению (см. главу 19). К ним относятся следующие группы: анти-агреганты, антикоагулянты, фибринолитики, а также средства, улучшающие реологические свойства крови [пентоксифиллин (трентал); низкомолекулярные декстраны (реополиглюкин и др.)].

Выбор препаратов определяется степенью выраженности патологии и состоя­нием пациента.

368 ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

' Грелин — пептид (28 аминокислот); первично секретируется в желудке, откуда он поступает в циркулирующую кровь. ЯЕшяется эндогенным лигандом рецепторов, регулирующих продукцию гор­мона роста. Его орексигенное действие локализуется в гипоталамусе и возможно опосредовано че­рез нейропептид Y.

² Лептин — гормон, продуцируемый клетками жировой ткани (адипоцитами). Попадая в кровь, а затем в гипоталамус, лептин сигнализирует о состоянии энергетических ресурсов в жировой ткани. Лептин снижает аппетит, препятствуя развитию ожирения. Это связывают с тем, что в гипоталаму­се он угнетает продукцию орексигенньгх соединений и стимулирует образование анорексигенных веществ.

Глава 15

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Нарушения секреторной и двигательной активности пищеварительного трак­та отмечаются при многих заболеваниях и патологических состояниях. Для нор­мализации функций желудочно-кишечного тракта используют большой арсенал лекарственных средств. В основном он включает вещества, непосредственно вли­яющие на секреторную и моторную функции желудка и кишечника, а также на экскреторную активность поджелудочной железы и печени. Вместе с тем в их числе рассматриваются средства, регулирующие аппетит, а также рвотные и про-тиворвотные средства.

15.1. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ

Аппетит регулируется сложной нейрогуморальной системой. Она включает как центральные, так и периферические механизмы. Вкусовые, обонятельные, зри­тельные ощущения, сигналы из пищеварительного тракта, обмен веществ в пе­риферических тканях, гормональные влияния — все это может быть условно от­несено к периферическим механизмам. В ЦНС аппетит контролируется «центром голода» (латеральные ядра гипоталамуса) и «центром насыщения» (вентромеди-альные ядра гипоталамуса). В значительной степени аппетит зависит от функци­онального состояния лимбической системы и коры головного мозга (особенно лобных долей). Что касается медиаторных механизмов, то основное значение в регуляции аппетита имеют норадренергическая, дофаминергическая и серотони-нергическая системы и соответствующие рецепторы (Р,- и Р-адренорецепто­ры, а-адренорецепторы, дофаминовые Dj-рецепторы, серотониновые 5-НТ_1В- и 5-НТ_2С-рецепторы). В организме обнаружены вещества, участвующие в контроле аппетита и энергетического баланса. Часть из них повышает аппетит (орексиген-ное действие). К ним относятся нейропептид Y, орексины А и В, грелин¹, гормон, стимулирующий высвобождение гормона роста, ГАМК и другие. Вместе с тем, выделены эндогенные соединения, подавляющие аппетит (анорексигенное дей­ствие). Они представлены лептином², а-меланоцистимулирующим гормоном, гормонами, стимулирующими высвобождение тиреотропного и кортикотропно-го гормонов, нейротензином, серотонином, глюкагоноподобными пептидами, хо-лецистокинином и прочими.

При пониженном аппетите назначают средства, стимулирующие аппетит. С этой целью могут быть использованы горечи, например настойка полыни, получаемая из полыни горькой (Artemisia absinthium). Настойка полыни содержит гликозид абсинтин, а также эфирное масло, состоящее из терпенов и изомера кам­

Глава 15 Лекарственные средства, влияющие на функции.

форы абсентола. Механизм их действия заключается в том, что они возбуждают рецепторы слизистой оболочки полости рта и рефлекторно повышают возбуди­мость центра голода. При последующем приеме пищи усиливается первая (слож-норефлекторная) фаза секреции желудка.

Стимулирующим влиянием на аппетит обладают также некоторые психотроп­ные средства (аминазин, амитриптилин, лития карбонат), нейротропные гипо­тензивные средства (клофелин), анаболические стероиды.

Имеются также специальные средства, снижающие аппетит (анорексиген-ные¹ средства). Они находят применение при лечении алиментарного² ожире­ния, которое отягощает течение многих заболеваний, приводит к нарушению об­мена веществ, расстройствам со стороны сердечно-сосудистой системы.

Наиболее целесообразный путь лечения ожирения заключается в ограничении количества и калорийности принимаемой пиши. Однако в данном случае лими­тирующим моментом является тягостное ощущение голода. Чтобы его устранить, иногда и применяют средства, подавляющие аппетит (см. главу 23).

15.2. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ

Фармакологическая регуляция слюнных желез осуществляется в основном путем влияния на их иннервацию. Как известно, возбуждение холинергических нервов вызывает обильное выделение жидкой слюны, поэтому вещества, облада­ющие м-холиномиметической активностью (пилокарпина гидрохлорид, карба-холин, прозерин и др.), усиливают слюноотделение. Наоборот, м-холиноблока-торы (группа атропина) понижают секрецию слюнных желез. Практическое значение имеет последняя группа препаратов. Их применяют при гиперсалива­ции, возникающей при паркинсонизме, глистных инвазиях, отравлении солями тяжелых металлов.

При применении атропиноподобных веществ по другим показаниям (при яз­венной болезни, спастических явлениях со стороны гладкомышечных органов) уменьшение секреции слюнных желез, проявляющееся сухостью в полости рта, является побочным эффектом.

15.3. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА

Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а так­же ряда гормонов желудочно-кишечного тракта и других эндогенных веществ. Так, известно, что повышение тонуса блуждающего нерва, а также высвобож­дение гастрина и гистамина усиливают секреторную активность желудка. Вместе с тем устранение холинергических влияний или действия гистамина и гастрина снижает секрецию желудочного сока. Имеется ряд веществ, образующихся в орга­низме, которые угнетают секрецию желез желудка. К ним относятся секретин, холецистокинин (табл. 15.1), простагландины (например, простагландин Е₂), вазоактивный пептид кишечника (VIР'), пептид, угнетающий секрецию желуд­ка (GIP⁴), и др.

¹ От греч. an — отрицание, orexis — аппетит.

¹ От лат. alimentarius — пищевой, продовольственный, о/о — питать. ' VIР - Vasoactive intestinal peptide. ⁴ GIP - Gastric inhibitory peptide.

370 v ФАРМАКОЛОГИЯ > Частная фармакология

Эффекты

Примечание. Плюс — стимулирующий эффект, минус — угнетающий.

Исходя из знания особенностей секреторной функции желудка и ее нейрогу-моральной регуляции, определяют фармакотерапию соответствующих патологи­ческих состояний.

Фармакологическое воздействие на секреторную активность желез желудка нередко требуется для обеспечения необходимой переваривающей активности желудочного сока. При недостаточности желез желудка применяют вещества, сти­мулирующие их секрецию, или средства заместительной терапии. Вместе с тем при некоторых заболеваниях и патологических состояниях может возникать не­обходимость в снижении секреторной активности желудка. Например, при яз­венной болезни желудка и гиперацидном' гастрите подавление отделения желу­дочного сока и уменьшение его кислотности оказывают благоприятное влияние на течение патологического процесса.

15.3.1. СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА. СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

К этим группам относятся диагностические и лечебные средства, включая сред­ства заместительной терапии.

Сдиагностической целью назначают гастрин, гистамин, экстрактивные ве­щества. Если причиной пониженной секреции желудка являются функциональ­ные нарушения, указанные вещества существенно увеличивают отделение желу­дочного сока. При органических поражениях слизистой оболочки желудка этого не происходит.

В данном случае лучшим диагностическим средством является гастрин. Он образуется в антральной части желудка (при приеме пищи), затем всасывается в кровь и поступает к железам фундальной части желудка, усиливая их секрецию. По активности он во много раз превосходит гистамин и действует избирательно на железы желудка. Гастрин оказывает также стимулирующее влияние на пара-кринные клетки типа энтерохромаффинных или тучных клеток, что вызывает выс­вобождение из них гистамина. Гастрин состоит из 2 полипептидов (гастрин-1 и гастрин-2), каждый из которых включает 17 аминокислот.

Гастрин, как и гистамин, увеличивает выделение хлористоводородной кисло­ты и пепсиногена. Кроме того, он повышает продукцию внутреннего фактора Касла. Гастрин стимулирует также секрецию поджелудочной железы и желчеоб­разование.

¹ От греч. hyper — сверх, лат. acidus — кислый.

Таблица 15.1. Эффекты некоторых гормонов желудочно-кишечного тракта

Глава 15 -> Лекарственные средства, влияющие на функции.371

¹ Подробнее о гистаминовых рецепторах и противогистаминных средствах см. в главе 25.

В медицинской практике используют синтетический фрагмент гастрина, со­стоящий из остатков 5 аминокислот и получивший название пентагастрин.

Гистамин, стимулируя гистаминовые Н₂-рецепторы желудка, значительно по­вышает количество желудочного сока и его кислотность. Следует, однако, учиты­вать, что спектр действия гистамина достаточно широк. Гистамин снижает арте­риальное давление, увеличивает проницаемость сосудов, тонизирует мышцы бронхов, кишечника и т.д. Для того чтобы эти влияния не возникали, предвари­тельно вводят один из противогистаминных препаратов, блокирующих гистами­новые Н,-рецепторы (димедрол, дипразин, диазолин; см. главу 25). Они устраня­ют все эффекты гистамина, за исключением его стимулирующего влияния на желудочную секрецию (в небольшой степени сохраняется и гипотензивное дей­ствие гистамина)'.

К лечебным средствам, повышающим секрецию желудочного сока, относятся углекислые минеральные воды.

Нередко при недостаточности желез желудка прибегают к средствам замес­тительной терапии. С этой целью назначают натуральный или искусствен­ный желудочный сок, пепсин и кислоту хлористоводородную разве­денную.

15.3.2. СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА

Обычно такие препараты применяются при язвенном поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, возникающем при дисбалансе между эрозивным действием хлористоводородной кислоты и пепсина и защит­ными механизмами гастродуоденальной слизистой оболочки. Поэтому основная тактика лечения при такой патологии заключается в уменьшении секреторной активности желез желудка и усилении цитопротекторных механизмов.

Основные вещества, угнетающие экскрецию хлористоводородной кислоты желудка, могуг быть представлены следующими группами (рис. 15.1).

I. Ингибиторы протонового насоса Омепразол Пантопразол

II. Средства, блокирующие гистаминовые Н₂-рецепторы Ранитидин Фамотидин Циметидин

III. Средства, блокирующие холинорецепторы

а) М-холиноблокаторы неизбирательного действия Атропина сульфат

б) Средства, блокирующие преимущественно м-холинорецепторы Пирензепин

IV. Простагландины и их синтетические производные Мизопростол

Кроме того, весьма перспективны блокаторы гастриновых рецепторов. Уже синтезированы первые вещества такого типа (например, проглумид), но прак­тического применения они еще не получили.

Значительным достижением в деле создания веществ, снижающих кислотность желудочного сока, является синтез производного замещенного бензимидазола — омепразола (лосек, пептикум). Это представитель принципиально нового типа

372 О ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

Пища

(Н⁺, К⁺-АТФазы)

Рис. 15.1. Направленность действия средств, угнетающих секрецию хлористоводородной кислоты желудка.

ЭХП - знтерохромаффиноподобные клетки (паракринные клетки); Г - рецепторы, взаимодей­ствующие с гастрином (холецистокининовые рецепторы ССК-В). Блокатором этих рецепторов является проглумид; ПГ - простагландиновые рецепторы; Н₂ - гистаминовые рецепторы; м -м-холинорецепторы; н - н-холинорецепторы; Ацх - ацетилхолин; G-клетки - содержат гаст-рин. Плюс - стимулирующее действие, минус - блокирующее (угнетающее).

Омепраэол Кровь

Рис. 15.2. Ингибирующее действие метаболи­тов омепразола на протоновый насос (Н⁺,К*-АТФазу) париетальных клеток желудка. Минус - ингибирующее действие.

противоязвенных препаратов, угнета­ющих функцию протонового насоса (Н⁺, К⁺-АТФазы) париетальных кле­ток желудка (рис. 15.2). Сам омепра-зол. являющийся слабым основанием, при нейтральном рН неэффективен. Однако в кислой среде канальцев па­риетальных клеток он превращается в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует мем­бранную Н⁺,К⁺-АТФазу, взаимодей­ствуя с ней за счет дисульфидного мо­стика. Этим объясняется высокая из­бирательность действия омепразола именно на париетальные клетки, где имеется необходимая среда для обра­зования сульфенамида. Превращение омепразола в сульфенамид происхо­дит быстро (через 2—4 мин). Сульфен­

Глава 15 Лекарственные средства, влияющие на функции... 373

Таблица 15.2. Фармакокинетика ряда препаратов, понижающих секрецию хлористоводород­ной кислоты желудка (при энтеральном введении)

Омепразол обладает высокой эффективностью при язвенной болезни двенад­цатиперстной кишки, желудка, при язвенном пептическом эзофагите, синдроме Золлингера—Эллисона¹. Назначают его внутрь.

Препарат хорошо переносится. Возможны диарея, тошнота, кишечные коли­ки, слабость, головная боль и другие побочные эффекты, однако они выражены в небольшой степени и наблюдаются лишь у части пациентов. Обычно отмечается компенсаторная гипергастринемия.

К ингибиторам протонового насоса относится также препарат пантопразол. Фармакологические его свойства и показания к применению подобны тако­вым для омепразола.

Аналогичными препаратами являются лансопразол, рабепразол.

В качестве блокаторов гистаминовых Н-рецепторов в настоящее время ис­пользуют ранитидин, фамотидин, низатидин и циметидин, которые обладают вы­раженной активностью при достаточной безопасности. В химическом отноше­нии блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов можно рассматривать как производные гистамина.

¹ Сочетание нентических язв желудка и двенадцатиперстной кишки с аденомой (гастриномой) панкреатических островков.

амид, являющийся катионом, абсорбции не подвергается. Таким образом, омеи-разол является пролекарством.

Омепразол эффективно подавляет базальную и вызванную любым раздражи­телем секрецию хлористоводородной кислоты. Снижает общий объем желудоч­ной секреции и угнетает выделение пепсиногена. Кроме того, у омепразола обна­ружена гастропротекторная активность, механизм которой неясен. Продукцию внутреннего фактора Касла препарат не изменяет. На скорость перехода пище­вой массы из желудка в двенадцатиперстную кишку не влияет.

Всасывается омепразол быстро. Действует продолжительно (назначают 1 раз в сутки) (табл. 15.2). Он подвергается быстрой биотрансформации. Следует учи­тывать, что концентрация омепразола в плазме не коррелирует со степенью и продолжительностью подавления секреции хлористоводородной кислоты желудка (t «1 ч, а длительность действия до 2—3 сут).

374 v ФАРМАКОЛОГИЯ о Частная фармакология

Гистаминовые Н₂-рецепторы связаны с аденилатциклазой. Это проявляется в том, что при возбуждении гистамином Н₂-рецепторов происходит повышение со­держания внутриклеточного пАМФ. При этом возрастает секреторная активность париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Кроме того, увеличение со­держания цАМФ при стимуляции гистамином Н₂-рецепторов установлено в туч­ных клетках, базофилах, Т-лимфоцитах, клетках миокарда, жировой ткани, в не­которых отделах ЦНС (табл. 15.3).

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов являются конкурентными антагонис­тами гистамина. Их наиболее выраженный эффект связан с влиянием на секрецию желез слизистой оболочки желудка. Действуют они на гистаминовые Н₂-рецепто-ры париетальных клеток и значительно уменьшают вызванную различными раз­дражителями секрецию хлористоводородной кислоты. Снижается и базальная сек­реция последней. В меньшей степени угнетается вызванная секреция пепсиногена и, возможно, внутреннего фактора Касла. Объем желудочного сока уменьшается.

В экспериментах на животных было показано, что блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов устраняют или уменьшают другие эффекты, связанные с возбуж-

Таблица 15.3. Гистаминовые Н₂-рецепторы и их блокаторы

Примечание. Ряд данных получен только на животных.

Date: 2015-07-01; view: 437; Нарушение авторских прав