Никотинамид- 15 page

Патологические состояния, связанные с коронарной недостаточностью, объе­диняют термином «ишемическая болезнь сердца» (или коронарная болезнь серд­ца). К ишемической болезни сердца относится такая распространенная патоло­гия, как стенокардия («грудная жаба»¹) и инфаркт миокарда. В этом разделе основное внимание будет уделено принципам фармакотерапии стенокардии.

14.3.1. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ СТЕНОКАРДИИ (АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА)

Коронарная недостаточность, в том числе стенокардия, возникает при несоот­ветствии между потребностью сердца в кислороде и его кровоснабжением (достав­кой кислорода). Отсюда следуют два важных принципа действия веществ, эффек-

' Латинское название «грудной жабы» — angina pectoris. В связи с этим средства, применяемые для ее лечения, нередко называют антиангинальными, или антиангинозными.

314 с ФАРМАКОЛОГИЯ ❖ Частная фармакология

Увеличить коронарный кровоток и повысить оксигенацию миокарда можно путем расширения коронарных сосудов. Обычно это результат непосредственно­го воздействия веществ на гладкие мышцы сосудов. В частности, таким типом действия характеризуются средства, угнетающие ток ионов кальция внутрь мы­шечных клеток (верапамил). Кроме того, антиангинальные средства могут при­водить к накоплению в миокарде эндогенных коронарорасширяющих веществ (например, аденозина). По такому принципу действует дипиридамол. Вместе с тем известны препараты, которые рефлекторно устраняют спазмы коронарных сосудов (валидол). Привлекает внимание возможность устранения спазма коро­нарных сосудов за счет угнетения коронаросуживающих рефлексов (централь­ные звенья таких рефлексов блокируют нитроглицерин, морфин). Одним из важ­ных факторов повышения коронарного кровообращения является снижение диастолического напряжения стенки желудочков (снижение экстравазальной ком­прессии сосудов сердца). Расширение сосудов сердца может быть также вторич­ным, связанным с изменением обменных процессов. Показано, что коронарные сосуды расширяются при повышении потребности миокарда в кислороде, что на­блюдается при введении эуфиллина. Усиление коллатерального кровообращения в сердце также является одним из весьма желательных эффектов препаратов, при­меняемых при стенокардии.

На приведенных принципах основана следующая классификация этой груп­пы антиангинальных средств.

Потребность в 0₂

Доставка 0₂

Диастолическое давление (преднагрузка) Систолическое давление (постнагрузка) Напряжение стенки миокарда Объем желудочков сердца Размер сердца (радиус) Желудочковое давление Частота сердечных сокращений Сократимость

Экстракция 0₂ из крови (%) Коронарный кровоток Диастолическое давление в аорте Сопротивление коронарных артериол Метаболическая ауторегуляция (аденозин) Эндокардиально-эпикардиальный кровоток Коронарное коллатеральное кровообращение Диаметр крупных коронарных артерий

тивных при стенокардии. Они должны либо уменьшать работу сердца и тем самым понижать его потребность в кислороде, либо повышать кровоснабжение сердца.

Уменьшение работы сердца и соответственно снижение энергетической по­требности его в кислороде достигаются разными путями (табл. 14.8). Так, можно уменьшить нагрузку на сердце путем снижения системного венозного и артери­ального давления (по-видимому, это основной механизм действия нитроглице­рина). Снижение венозного давления приводит к уменьшению венозного возврата к сердцу (преднагрузки на сердце), а также его размеров и соответственно удар­ного объема. Снижение артериального давления за счет падения общего перифе­рического сопротивления создает меньшее сопротивление току крови, и пост­нагрузка на сердце уменьшается. Снижение пред- и постнагрузки уменьшает напряжение стенки миокарда. Все это существенно сокращает потребность сердца в кислороде. Последнее происходит и при выключении адренергической иннерва­ции (например, р-адреноблокаторами) или снижении содержания ионов кальция в клетках миокарда (под влиянием блокаторов кальциевых каналов). Потребность сердца в кислороде падает также при урежении частоты сердечных сокращений (брадикардическими препаратами) и при угнетении метаболизма миокарда.

Таблица 14.8. Факторы, определяющие потребность сердца в кислороде и его доставку

Глава 14 Лекарственные средства, влияющие на... 315

Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде

Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду

Органические нитраты Нитроглицерин Сустак Тринитролонг Нитронг Эринит Нитросорбид Изосорбида мононитрат Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа Верапамил Дилтиазем Нифедипин Активаторы калиевых каналов Никорандил Разные средства Амиодарон

Следует однако отметить, что фармакотерапия стенокардии носит комплекс­ный характер. Поэтому, помимо указанных антиангинальных средств, применя­ются и другие вещества с иной направленностью действия. Могут быть названы следующие группы лекарственных средств, используемые при данной патологии.

• Средства, нормализующие нарушенный баланс между потребностью сердца в кислороде и его доставкой.

• Кардиопротекторные средства.

• Средства, препятствующие тромбообразованию (см. главу 19.1).

• Гиполипидемические средства (см. главу 22).

• Психотропные средства (см. главы 11.2 и 11.4).

Химические структуры некоторых антиангинальных средств

СН

О—N0₂ О—N0₂ N0₂ Нитроглицерин

Нитраты

0₂N—О -

-Н₂С\

СН

СН₂—О

СН₂—О—N0₂

н₂с-

I

не—о-

I

СН

-сн_?

NO,

0,N—О— НоС

^ЧСН₂—О—N0₂

Эринит

Препарат ментола

н₂с—НС

не-сн₂

о |

СН—ОН

II

Н₂С СН₂ Изосорбид мононитрат

Валидол

316 v ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

Препараты разного строения

Фенигидин Триметазидин

Примечание. Прочие антиангинальные средства приведены в соответствующих раз­делах (Р-адреноблокаторы, противоаритмические средства, блокаторы Са²"-каналов).

14.3.1.1. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение

Эта группа средств включает органические нитраты, блокаторы кальциевых каналов, активаторы калиевых каналов и амиодарон.

а) Органические нитраты

К числу средств для лечения стенокардии относятся различные препараты, со­держащие нитроглицерин.

Нитроглицерин является представителем группы нитратов (эфир азотной кислоты и глицерина). Механизм его лечебного действия включает ряд компо­нентов. Долгое время считали, что в основе его действия лежит увеличение коро­нарного кровотока за счет прямого миотропного коронарорасширяющего дей­ствия. Однако катетеризация коронарного синуса у больных стенокардией показала, что при сублингвальном введении нитроглицерин почти не повышает коронарный кровоток, хотя крупные сосуды и расширяются. Вместе с тем нитро­глицерин, вводимый непосредственно в левую коронарную артерию, у многих пациентов увеличивал кровоток в коронарном синусе, но не устранял приступ стенокардии, вызванный нагрузкой. Последующее введение нитроглицерина в вену давало желаемый эффект. Из этих данных следует, что антиангинальный эф­фект нитроглицерина в значительной степени связан с его экстракардиальным вли­янием. Основной причиной устранения приступа стенокардии являются сниже­ние нитроглицерином венозного, а также артериального давления и соответственно уменьшение венозного возврата и сопротивления току крови и в итоге понижение пред- и постнагрузки на сердце. В свою очередь это ведет к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде. В этих условиях имеющийся уровень крово­снабжения и оксигенации становится вполне адекватным и состояние гипоксии устраняется. По чувствительности сосудов к нитроглицерину они располагаются в следующем порядке: вены > артерии > артериолы и капиллярные сфинктеры.

В отношении механизма релаксации гладких мышц сосудов показано, что нит­роглицерин действует подобно эндотелиальному релаксируюшему фактору (N0). В организме из нитроглицерина (и других нитратов) высвобождается окись азо­

Глава 14 <> Лекарственные средства, влияющие на... <■ 317

та, из которой образуются S-нитрозотиолы. Эти соединения активируют раство­римую цитозольную гуанилатциклазу. Последнее вызывает снижение содержа­ния цитозольных свободных ионов Са²⁺, что приводит к релаксации гладких мышц сосудов (рис. 14.7).

Важно, что нитроглицерин улучшает кровоснабжение ишемизированного уча­стка миокарда. Это происходит благодаря ряду эффектов. Так, уменьшение диас-толического напряжения стенки желудочков улучшает кровоснабжение субэндо-кардиальной части миокарда. Положительную роль играет уже отмеченное расширение крупных коронарных сосудов. Особенно благоприятное значение имеет их расширение на месте окклюзии¹. Кроме того, установлено, что нитро­глицерин улучшает коллатеральное кровообращение, а также блокирует централь­ные звенья рефлексов, вызывающих сужение коронарных сосудов (схема 14.2.).

Нитроглицерин расширяет также сосуды мозга, внутренних органов, сетчат­ки. Являясь спазмолитиком миотропного действия, он уменьшает тонус гладких мышц внутренних органов (пищеварительного тракта, бронхиол и др.).

Из нежелательных эффектов он может вызывать рефлекторную тахикардию (компенсаторная реакция, связанная с падением артериального давления), голов­ную боль, головокружение. Эти явления особенно выражены после первых при­емов препарата. Интенсивность головной боли в последующем снижается и она перестает возникать. Вместе с тем способность устранять явления стенокардии

Рис. 14.7. Механизм действия веществ - донаторов NO и некоторых вазодилататоров. стиму­лирующих рецепторы в эндотелии.

Плюс - стимулирующее действие; (Т) - повышение; (1) - снижение.

¹ Закупорка, закрытие сосуда; от лат. occlusio — запирание.

318 ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

НИТРОГЛИЦЕРИН

Снижение общего

периферического

сопротивления;

расширение

артерий

_с1

Снижение

артериального

давления

Снижение сопротивления току крови

I

Расширение периферических вен

Уменьшение венозного возврата к сердцу

Снижение Уменьшение объема крови -ударного и конечного диастолического объема давления в левом желудочке левого I

желудочка у

Уменьшение размера сердца и напряжения стенки миокарда

■ Уменьшение Расшире-

диастоличес- ние круп-

кого напря- ных коро-

жения стен- нарных

ки желудоч- артерий ков

- Снижение работы сердца

Уменьшение потребности миокарда в кислороде

Повышение кровоснабжения ишемизированного участка миокарда

Угнетение центральных звеньев коронаро-суживающих рефлексов

АНТИАНГИНАЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ

Схема 14.2. Возможные механизмы антиангинального действия нитроглицерина.

сохраняется. При применении нитроглицерина, особенно при его передозиров­ке, возможно чрезмерное снижение артериального давления вплоть до коллапса. Привыкание к нитроглицерину возникает лишь в случае его длительного непре­рывного применения (например, при внутривенной инфузии привыкание разви­вается в течение 24 ч). При периодическом использовании препарата это не име­ет практического значения.

Быстро и кратковременно действующий нитроглицерин предназначен для ку­пирования уже возникшего приступа стенокардии. Его вводят обычно под язык в таблетках, или капсулах (последние содержат масляный раствор нитроглицерина; капсулу следует раздавить зубами), или в виде спиртового раствора (по 1—2 капли на кусочке сахара). Нитроглицерин быстро всасывается (действие его начинает­ся через 2—3 мин) и устраняет (купирует) приступ стенокардии. Эффект непро­должителен (до 30 мин). Имеется также лекарственная форма нитроглицерина для внутривенного введения, которую используют по экстренным показаниям при неэффективности других препаратов (а также при инфаркте миокарда, если нет выраженной гипотензии). Кроме того, выпускается нитроглицерин в баллончи­ках для ингаляционного введения.

Для предупреждения приступов стенокардии применяют препараты нитро­глицерина пролонгированного действия. Созданы особые микрокапсулирован-ные и другие лекарственные формы, обеспечивающие его постепенное всасывание. Одним из таких препаратов является сустак — нитроглицерин в виде постепенно растворяющихся таблеток, которые принимают внутрь. Действие начинается че­рез 10—15 мин и сохраняется в течение нескольких часов (около 4 ч). Побочные эффекты выражены в меньшей степени, чем при приеме нитроглицерина. Ана­логичным по продолжительности действия (3—4 ч) является тринитролонг. Его

Глава 14 <> Лекарственные средства, влияющие на... ❖ 319

наносят в виде полимерной пластинки на десну. Более продолжителен эффект нитрон га (до 7— 8 ч). Принимают его внутрь в таблетках. Длитель­ное действие оказывает 2% мазь нитроглицерина. Эффект наступает через 15—30 мин и продолжа­ется до 5 ч. Используют также пластыри с нитро­глицерином. Следует учитывать, что при приме­нении пластыря с нитроглицерином, обеспечиваю­щего постоянное поступление препарата в орга­низм, привыкание развивается быстро — в течение 8-24 ч. Поэтому пластырь оставляют не более чем на 12 ч (обычно на 8—10 ч), затем делают интер­вал в 12 ч. Это обеспечивает сохранение эффек­тивности нитроглицерина в указанной лекарст­венной форме.

Привыкание, а также лекарственная зависи­мость могут возникать у сотрудников фармацев­тических и военных предприятий, работающих с нитроглицерином.

К нитратам длительного действия относятся также нитросорбид (изосорбида динитрат)¹, эринит (пентаэритритил тетранитрат, нитропен-тон) и изосорбида мононитрат (моночинкве). Их эффективность несколько меньше, чем про­лонгированных препаратов нитроглицерина. При приеме внутрь действие насту­пает примерно через 30 мин и продолжается 1—4 ч. Для нитросорбида и изосор­бида мононитрата выпускаются и таблетки пролонгированного действия (6—8 ч). Препараты связываются с белками плазмы крови. Переносятся хорошо. Побоч­ные эффекты аналогичны таковым для нитроглицерина, но выражены в мень­шей степени. Возможны диспепсические явления. При длительном применении возникает привыкание. Отмечено перекрестное привыкание к нитратам.

б) Средства, блокирующие кальциевые каналы (антагонисты кальция)

К блокаторам кальциевых каналов L-типа, используемым при стенокардии, относятся верапамил, дилтиазем, нифедипин (фенигидин), амлодипин (нормодипин) и другие препараты. Основной принцип их действия заключается в том, что они нарушают проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через потенциалзависимые медленные кальциевые каналы (L-каналы). Эффективность таких препаратов (например, верапамила) при стенокардии объясняется тем, что они уменьшают работу сердца и расширяют коронарные сосуды, т.е. снижают потребность серд­ца в кислороде и одновременно повышают его доставку. Меньшее поступление ионов кальция в клетки миокарда приводит к уменьшению использования энер­гии фосфатных связей для механической работы сердца (рис. 14.8). При этом сила сердечных сокращений и работа сердца понижаются. Соответственно уменьша­ется потребность сердца в кислороде. Снижение работы сердца связано также с

¹ Нитросорбид (изосорбида динитрат) выпускают в таблетках для приема внутрь и для сублинг-вального применения, в аэрозоли для ингаляции, в трансдермальных формах (аэрозоли, крем), транс-буккальных формах (на полимерной пластинке), в ампулах и флаконах для внутривенного введения.

МИХАИЛ ПЕТРОВИЧ НИКОЛАЕВ (1893-1949).

Большой интерес представляют его исследования, посвященные выяснению особенностей дей­ствия фармакологических ве­ществ при различных патологи­ческих состояниях сердечно­сосудистой системы.

320 ❖ ФАРМАКОЛОГИЯ ❖ Частная фармакология

Кальциевые каналы

Рис. 14.8. Локализация действия блокаторов кальциевых каналов в гладких мышцах артерий.

расширением периферических артерий и понижением артериального давления (снижается сопротивление току крови и, следовательно, уменьшается постна­грузка на сердце). Частота сердечных сокращений под влиянием блокаторов кальциевых каналов изменяется неоднозначно (табл. 14.9). Это связано с тем, что последние оказывают прямое отрицательное хронотропное действие на сердце, которое в той или иной степени нивелируется рефлекторной тахикардией, воз­никающей в ответ на гипотензивное действие препаратов. Антиангинальный эф­фект блокаторов кальциевых каналов обеспечивается также выраженным расши­рением коронарных сосудов (в результате снижения поступления ионов кальция в гладкие мышцы сосудов), что повышает доставку к сердцу кислорода (схема 14.3). Блокаторы кальциевых каналов улучшают субэндокардиальный кровоток и, воз­можно, увеличивают коллатеральное кровообращение.

Таблица 14.9. Влияние ряда антиангинальных средств на сердечно-сосудистую систему

¹ Рефлекторно.

² Степень угнетения сократимости миокарда вариирует у разных препаратов (максимальна у верапамила).

Примечание. 4 — снижение; i — небольшое снижение; Т — повышение; ± — неопределен­ный эффект; 0 — отсутствие эффекта.

Глава 14 <> Лекарственные средства, влияющие на... -о- 321

Блокаторы кальциевых каналов

IZ

Угнетение проникновения ионов кальция внутрь клеток

Сердце

Проводящая система

Предсердно-желудочковый узел

Угнетение проводимости:

снижение автоматизма; увеличение эффек­тивного рефрактер­ного периода

t

Синусно-предсердный узел

Снижение автоматизма

Снижение частоты сердечных сокращений

Противоаритмический эффект

Миокард

Снижение силы сер­дечных сокращений

Снижение

работы сердца

Снижение потребности

сердца в кислороде

иосуд

Коронарные

Снижение сопро­тивления коронарных сосудов

i

Повышение объемной скорости коронарного кровотока

*

Повышение доставки крови к сердцу

Периферические

Снижение общего периферического сопротивления

Снижение системного артериального давления

Антиангинальный эффект

Гипотензивный эффект

Схема 14.3. Эффект действия блокаторов кальциевых каналов L-типа на сердечно-сосудис­тую систему.

Нифедипин (фенигидин, адалат, коринфар) вызывает выраженное расшире­ние коронарных сосудов, снижает артериальное давление. На сердце оказывает небольшое отрицательное инотропное действие, однако оно компенсируется реф­лекторной тахикардией и поэтому не проявляется. В итоге для нифедипина осно­вой антиангинального эффекта является расширение коронарных сосудов. Кро­ме того, имеет значение уменьшение постнагрузки на сердце, что сокращает его потребность в кислороде. Основное применение препарата — лечение стенокар­дии, а также артериальной гипертензии. Противоаритмическая активность ни­федипина выражена мало и практического интереса не представляет. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект развивается через 15-20 мин, достигает максимума через 1—2 ч и продолжается 6—8 ч. Приблизи­тельно 90% препарата связывается с белками плазмы. Выделяется из организма почками. Применяют его внутрь и сублингвально. Побочные эффекты: головная боль, рефлекторная тахикардия, отеки, иногда кожные высыпания, лихорадка.

Фармакология верапамила (изоптин) и дилтиазема изложена также в главе 14.2.

В регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы большое значение имеют не только кальциевые каналы L-типа, но и транзиторные каналы Т-типа¹. Последние относятся к потенциалзависимым кальциевым каналам. В сердце они локализуются в синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах, а так­же в волокнах Пуркинье. Кальциевые каналы Т-типа играют важную роль в акти­вации синусного водителя ритма, т.е. в регуляции ритма сердечных сокращений. Кроме того, они важны для регуляции проводимости в предсердно-желудочко-

' Кальциевые каналы Т-типа называют низкопороговыми, так как они открываются при разно­сти потенциалов —40 мВ. Кальциевые каналы L-типа относят к высокопороговым', они открываются при -20 мВ.

322 ■; ФАРМАКОЛОГИЯ Частная фармакология

вом узле. В сократительном миокарде желудочков Т-каналы почти не определя­ются и поэтому существенно не влияют на его функцию. В этом случае основную роль играют L-каналы.

В сосудах находятся кальциевые каналы L- и Т-типов, активация которых по­вышает поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к их сокращению.

Кальциевые каналы Т-типа обнаружены также в таламусе, в разнообразных секреторных клетках и других тканях.

Удалось создать препарат (мибефрадил), блокирующий преимущественно кальцие­вые Т-каналы (особенно сосудов). Чувствительность к нему L-каналов в 20—30 раз мень­ше, чем Т-каналов. Основные эффекты препарата — расширение коронарных и перифе­рических сосудов. Отсюда вытекают и два показания к его применению — в качестве антиангинального и гипотензивного средства. Однако практическое использование пре­парата было приостановлено, так как он вызывает серьезные побочные эффекты (в ос­новном аритмии). Тем не менее дальнейший поиск эффективных и безопасных блока­торов кальциевых Т-каналов представляет несомненный интерес.

в) Активаторы калиевых каналов

Препараты, относящиеся к этой группе (пинацидил, никорандил и др.), от­крывают калиевые каналы (К_ДТФ-каналы), просвет которых регулируется внутри­клеточным АТФ. При этом из гладкомышечных клеток выходят ионы калия, что приводит к гиперполяризации. На этом фоне потенциалзависимые кальциевые каналы не открываются и соответственно внутриклеточное содержание ионов кальция уменьшается. В результате тонус гладких мышц сосудов снижается.

Одним из первых препаратов этой группы является пинацидил. Он вызывает рас­ширение коронарных и периферических сосудов. Уменьшает постнагрузку на сердце. Уве­личивает частоту сердечных сокращений. Уменьшает содержание в плазме крови холесте­рина и триглицеридов. Частота побочных эффектов значительная, что ограничивает применение пинацидила для монотерапии. Из неблагоприятных эффектов отмечаются отеки, головная боль, сердцебиение, тахикардия, гипертрихоз и др. Иногда назначается при вазоспастической форме стенокардии, а также при сердечной недостаточности.

Выраженной антиангинальной эффективностью обладает никорандил. Он ак­тивирует калиевые каналы и, кроме того, является донатором NO (нитратопо-добное действие). Расширяет коронарные сосуды. Снижает тонус артерий и вен, благодаря чему уменьшает пост- и преднагрузку на сердце. Повышает частоту сер­дечных сокращений. Применяется при стабильной и вазоспастической стенокар­дии, при артериальной гипертензии.

Из побочных эффектов возможны аритмогенное действие, головная боль (ча­сто), головокружение, сердцебиение, диспепсические явления и др.

Высказывается предположение о наличии у активаторов калиевых каналов кардиопротекторного действия.

г) Разные средства, обладающие антиангинальной активностью

Фармакологические свойства указанного в классификации амиодарона (кор-дарон) были приведены ранее (см. главу 14; 14.2). Используется амиодарон как антиапгинальное и противоаритмическое средство.

14.3.1.2. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде

Основными представителями этой группы являются р-адреноблокаторы. Ан-тиангинальный эффект их связан преимущественно с блоком р-адренорецепто­ров сердца и устранением адренергических влияний (см. в главе 14.4 схему 14.4 и

Глава 14 < Лекарственные средства, влияющие на... -с- 323

рис. 14.9). Это проявляется в уменьшении частоты и силы сердечных сокраще­ний. Работа сердца уменьшается, в связи с чем падает потребность миокарда в кислороде. Гипотензивный эффект Р-адреноблокаторов также способствует раз­грузке сердца. Коронарное кровообращение не улучшается и может даже несколь­ко ухудшиться¹. Таким образом, возникший при стенокардии дисбаланс между потребностью в кислороде и его доставкой устраняется за счет снижения потреб­ности миокарда в кислороде. Определенное фармакотерапевтическое значение имеет также влияние р-адреноблокаторов на ЦНС, проявляющееся в виде анкси-олитического эффекта.

Стресс

Физическая нагрузка

Стимуляция симпатической нервной системы

Повышение частоты и сипы сердечных сокращений +

Повышение

артериального

давления

Повышение работы сердца

/

Повышение потребности сердца в кислороде

Коронарная недостаточность

Рис. 14.9. Принцип антиангинального действия р-адреноблокаторов.

Для лечения стенокардии используют р-адреноблокаторы неизбирательного действия (анаприлин) и р-адреноблокаторы (талинолол, метопролол, атенолол; см. главу 4; 4.2).

Весьма целесообразно сочетание Р-адреноблокаторов с нитратами, так как это позволяет устранить ряд неблагоприятных эффектов препаратов каждой из групп (табл. 14.10).

Новым классом антиангинальных средств являются так называемые брадикар-дические препараты. Их отличительной особенностью является то, что они умень­шают частоту сердечных сокращений (и соответственно потребность сердца в кислороде), практически не влияя на другие показатели деятельности сердца и гемодинамики.

¹ Расширение коронарных сосудов происходит за счет р-адренорецепторов. В других сосудах преобладают р₂-адренорецепторы. Сужение коронарных и большинства других сосудов связано с а-адренорецепторами (а, и а₂). Считается, что только а,-адренорецепторы иннервируются, а а-ад­ренорецепторы удалены от синапсов и в основном воспринимают гуморальные воздействия. Анало­гичная закономерность отмечена в ряде тканей для р-адренорецепторов (иннервируются) и Р-ад­ренорецепторов (не имеют иннервации).

324 * ФАРМАКОЛОГИЯ •> Частная фармакология

Примечание. (—) — неблагоприятное действие.