Генетическая гетерогенность

Когда клинически сходные состояния в различных семьях обус­ловлены различными генетическими дефектами, говорят о гене­тической гетерогенности наследственно обусловленных болезней. Принятые названия многих патологических состояний или даже заболеваний часто скрывают присущую им гетерогенность, при­давая вид однородности. Под каждым, например, из таких назва­ний, как «синдромы кровоточивости», «мышечные дистрофии», «умственная отсталость», «глухота», «анемия», «гликогеноз» и т. д., скрывается несколько клинически, биохимически и генетически самостоятельных заболеваний. Более того, фенотипически (кли-нически) однородное заболевание может быть генетически гете­рогенным, если единый путь обмена веществ блокирован в его различных точках, как, например, при адреногенитальном синд­роме. Вместе с тем отсутствие или недостаток одного и того же конечного продукта, например гемоглобина, приводящие к мало­кровию, может быть следствием мутаций различных генов.

Признаками гетерогенности наследственного заболевания яв­ляются:

1. Наличие семей с различными типами наследования клини­чески сходных состояний. Например, пигментный ретинит (сни­жение ночного зрения, сужение полей зрения с последующей про­грессирующей потерей зрения до полной слепоты) может насле­доваться как аутосомно-доминантный, либо как аутосомно-рецессивный, либо как Х-сцепленный рецессивный признак. Показано, что ген аутосомно-доминантной формы локализован на длинном плече хромосомы 3 (3q21 – q24), а ген Х-сцепленной формы — на коротком плече Х-хромосомы (р 11.3).

2. Рождение здоровых детей в браках больных аутосомно-рецессивным заболеванием. Например, в браке двух глухонемых родите­лей, страдающих аутосомно-рецессивными формами заболевания, рождаются дети с нормальным слухом.

3. Выявление различных основных биохимических дефектов. Так, при синдроме Санфилиппо (нарушения обмена глюкозоаминогликанов, сопровождающиеся повышенной экскрецией гепарансульфата с мочой, тяжелыми соматическими нарушениями и ум­ственной отсталостью) выделяют 4 типа биохимических дефек­тов. При типе А отсутствует фермент гепаран-N-сульфатаза; при типе В — N-ацетил-α-глюкозаминидаза; при типе С — глюкозаминацетилтрансфераза; при типе D — N-ацетил-глюкозамин-6-сулъфат-сульфатаза.