Особенности патогенеза хромосомных болезней

Характерной особенностью патогенеза хромосомных болезней является раннее нарушение морфогенеза. Оно проявляется расстрой­ством деления и созревания клеток, нарушением их миграции и дифференциации, что обусловливает формирование множествен­ных пороков развития различных органов и тканей. В основе на­блюдаемых явлений лежит, как полагают, несбалансированность генома.

Выделяют три типа эффектов при развитии хромосомных бо­лезней: специфические, полуспецифические и неспецифические. Специфические эффекты связаны с изменением числа структур­ных генов, кодирующих синтез белка (уникальных для любой хромосомы). При трисомиях число их увеличивается, при моносомиях — уменьшается. Полуспецифические эффекты при хромосом­ных болезнях обусловлены изменением числа генов, представлен­ных в геноме большим числом копий (например, гены рибосомных, гистоновых, сократительных белков и т.д.). Неспецифические проявления хромосомных аберраций могут быть обусловлены из­менением содержания гетерохроматина, который выполняет важ­ную роль в процессах клеточного деления, роста и т.д.

При хромосомных аберрациях выраженность отклонения от нормального развития, как правило, коррелирует со степенью хромосомного дисбаланса. Чем больше хромосомного материала вовлечено в аберрацию, тем раньше заболевание проявится в он­тогенезе и тем значительнее нарушения в физическом и психиче­ском развитии индивида. Избыток хромосомного материала менее клинически значим по сравнению с его потерей. Например, утра­та одной из аутосомных хромосом не позволяет осуществиться имплантации яйцеклетки в матке. В то же время известны хромо­сомные синдромы, обусловленные трисомиями по различным хро­мосомам. Избыток или недостаток гетерохроматизированных реги­онов хромосом может и не иметь клинических последствий. В отли­чие от этого потеря эухроматина всегда приводит к потере уни­кальных генов.