Никотинамид- 14 page

Препарат противопоказан при выраженном сердечном блоке и кардиоген-ном шоке. К этой же группе относится пропафенон (ритмонорм). Наряду с бло­кированием натриевых каналов он обладает также некоторым р-адреноблокиру-ющим эффектом и маловыраженным угнетающим влиянием на кальциевые ка­налы. Процессы ассоциации—диссоциации вещества в натриевых каналах протекают медленно. Препарат угнетает автоматизм синоатриального и эктопи­ческих узлов. Снижает проводимость в атриовентрикулярном узле, предсердиях, желудочках, в системе волокон Гиса—Пуркинье. Увеличивает эффективный реф­рактерный период (в предсердиях, пучке Гиса, волокнах Пуркинье, желудочках). На ЭКГ отмечается увеличение интервала P—R и комплекса QRS. Снижение сер­дечного выброса проявляется на фоне сердечной недостаточности.

Препарат хорошо всасывается из кишечника, но при прохождении через пе­ченочный барьер значительная его часть метаболизируется. Поэтому биодоступ­ность пропафенона невелика и варьирует в значительных пределах (3—40%). Вы­деляют группы пациентов с быстрым (90%) и медленным (10%) метаболизмом пропафенона. t_|/2 для первой группы равно 5,5 ч, а для второй — 17,2 ч. Различия в скорости метаболизма обусловлены генетически.

Применяют пропафенон в основном при наджелудочковых аритмиях, а также при желудочковых аритмиях в случае неэффективности других препаратов (на­значают внутрь и иногда внутривенно).

Побочные эффекты наблюдаются часто (у '/,—У₅ пациентов). Отмечаются тош­нота, рвота, запор, бронхоспазм, слабость, утомляемость и др. Выражено арит-могенное действие.

Пропафенон противопоказан при выраженном нарушении проводимости, при сердечной недостаточности, кардиогенном шоке.

К этой группе можно отнести и производные фенотиазина этмозин (мори-цизина гидрохлорид) и этацизин. Оба являются препаратами смешанного типа действия. Этмозин сочетает в себе характеристики всех 3 подгрупп блокаторов натриевых каналов (1С, IB, IA). Этацизин блокирует не только натриевые, но и кальциевые каналы (1С, IV).

Этмозин угнетает проводимость в предсердно-желудочковом узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Практически не изменяет скорость реполяризации.

Артериальное давление и частоту сердечных сокращений незначительно по­вышает. Несколько улучшает коронарное кровообращение. На сократительную активность миокарда существенного влияния не оказывает.

Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность пример­но 40%. Почти полностью метаболизируется в печени. Выделяются метаболиты почками.

Препарат эффективен при желудочковых и наджелудочковых аритмиях. Од­нако, учитывая высокую аритмогенную активность этмозина, его рекомендуют

Глава 14 о Лекарственные средства, влияющие на... -•> 305

¹ Выделяют несколько разновидностей кальциевых каналов. К основным относятся: L (от англ. large — большой; имеется в виду проводимость каналов), Т (от англ. transient — скоротечный; имеется в виду время открывания каналов), N (от англ. neuronal — нейрональный; имеется в виду преимуще­ственное распределение каналов). Кроме того, выделяют Р-каналы (обнаружены в клетках Пурки-нье мозжечка) и др. В сердце и гладких мышцах в основном представлены L-каналы.

применять только при желудочковых аритмиях в случае неэффективности других противоаритмических препаратов.

Побочные эффекты наблюдаются у 2—5% больных. Отмечаются головокруже­ние, головная боль, утомляемость, диспноэ, учащенное сердцебиение, паресте­зии, боли в области живота, миалгия, диарея и др.

Выраженной противоаритмической активностью обладает этацизин. Оказы­вает угнетающее влияние на проводимость. Благодаря блокирующему влиянию на кальциевые каналы снижает сократительную активность миокарда.

Показания и противопоказания к применению аналогичны таковым для этмозина. Побочные проявления наблюдаются чаще, чем у этмозина (головокру­жение, шум в ушах, нарушение зрения, парестезии и др.). Наиболее часто небла­гоприятные эффекты (в том числе кардиальные и гемодинамические) наблюда­ются при внутривенном введении этацизина. Поэтому более безопасно назначать препарат энтерально.

К блокаторам натриевых каналов (очевидно к группе 1С) относится также аллапинин. Он является гидробромидом алкалоида лаппаконитина. В экспе­рименте изучен недостаточно хорошо. Замедляет проведение возбуждения по предсердиям и желудочкам. Сократительную активность миокарда практически не снижает. Гипотензию не вызывает. Применяют при наджелудочковых и желу­дочковых экстрасистолах и тахиаритмиях. Вводят внутрь. Аллапинин часто вы­зывает побочные эффекты (головокружение, диплопию, головную боль, аритмии, аллергические реакции и др.).

6) Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа¹ (антагонисты кальция, блокаторы медленных кальциевых каналов; группа IV)

Ионы кальция играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудис­той системы. Известно, что деятельность сердца и тонус кровеносных сосудов в большой степени зависят от обмена ионов кальция, в частности от вне- и внутри­клеточного их распределения. Поэтому возможность управления кинетикой ионов кальция представляет значительный интерес. Одним из таких путей является бло­кирование кальциевых каналов. За последнее время созданы и широко применя­ются в медицинской практике многие блокаторы кальциевых каналов.

Исходя из химической структуры, блокаторы кальциевых каналов L-типа под­разделяют на следующие группы:

дифенилалкиламины (верапамил);

бензотиазепины (дилтиазем);

дигидропиридины (нифедипин, исрадипин, никардипин, нимодипин, амлодипин); дифенилпиперазины (циннаризин, флунаризин).

К числу блокаторов кальциевых каналов, обладающих выраженной противо­аритмической активностью (группа IV), относятся верапамил (изоптин, финоп-тин), дилтиазем (кардил) и ряд других препаратов. Они эффективны также при коронарной недостаточности, а дилтиазем — и при артериальной гипертензии.

Основное действие блокаторов кальциевых каналов проявляется в угнетении входящего медленного кальциевого тока (затрудняют вход внеклеточных ионов

306 •:- ФАРМАКОЛОГИЯ: Частная фармакология

кальция внутрь клетки), обусловленном преимущественно блоком потенциалза-висимых кальциевых каналов. Последние открываются при деполяризации кле­точной мембраны. Следует отметить, что препараты разной структуры имеют свои места связывания в кальциевых каналах. Кальциевые каналы, регулируемые ре­цепторами, блокируются в меньшей степени. В итоге происходят угнетение про­водимости и увеличение эффективного рефрактерного периода в предсердно-желудочковом узле (препараты мало влияют на волокна Пуркинье). Благодаря этому эффекту блокаторы кальциевых каналов препятствуют поступлению к же­лудочкам сердца стимулов чрезмерно высокой частоты, что нормализует их дея­тельность. Кроме того, блокаторы кальциевых каналов подавляют автоматизм си­нусно-предсердного узла, снижая скорость диастолической деполяризации (фаза 4). Преимущественное их влияние на синусно-предсердный и предсердно-желудоч-ковый узлы обусловлено активацией обоих узлов входящим кальциевым током.

Угнетение тока ионов кальция в мышечные клетки проявляется также в сни­жении сократимости миокарда и расширении коронарных сосудов (в меньшей степени — периферических).

К числу широко применяемых при аритмии препаратов относится верапамил. Он хорошо всасывается из кишечника. Выделяется с мочой и желчью в неизме­ненном виде (3—4%) и в виде конъюгатов.

Применяют верапамил при суправентрикулярных аритмиях (пароксизмаль-ной тахикардии и мерцательной аритмии) и стенокардии. Вводят внутрь и внут­ривенно.

Возможны побочные эффекты (гипотензия, усиление сердечной недостаточ­ности, атриовентрикулярная блокада, тошнота, рвота, головокружение, аллерги­ческие реакции).

К блокаторам кальциевых каналов, обладающим противоаритмической актив­ностью, относится также дилтиазем. Он хорошо всасывается из пищеварительно­го тракта. Активно ацетилируется. Дилтиазем и его метаболиты выделяются пре­имущественно кишечником.

К побочным эффектам дилтиазема относятся головная боль, головокружение, учащенное сердцебиение, тахикардия, слабость, мышечные спазмы, отеки и др.

в) Блокаторы калиевых каналов (средства, пролонгирующие реполяризацию, увеличивающие продолжительность потенциала действия; группа III)

Одним из таких препаратов является амиодарон (кордарон). Он обладает про­тивоаритмической активностью. Эффективен также при лечении коронарной недостаточности. Противоаритмическое действие развивается медленно. При длительном применении амиодарон вызывает увеличение продолжительности потенциала действия и эффективного рефрактерного периода предсердий, пред­сердно-желудочкового узла и желудочков. Реполяризация соответственно замед­ляется. На ЭКГ увеличивается интервал Q—T. Основой противоаритмической активности амиодарона является снижение автоматизма, проводимости и возбу­димости синусно-предсердного и предсердно-желудочкового узлов. Механизм увеличения продолжительности потенциала действия связан с блоком калиевых каналов (снижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов). Кроме того, ами­одарон блокирует натриевые каналы, а также вызывает неконкурентный блок Р-адренорецепторов и в небольшой степени кальциевых каналов, т.е. сочетает свойства препаратов I, II, III и IV групп.

Глава 14 -О- Лекарственные средства, влияющие на... <> 307

Положительное его влияние при стенокардии связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Амиодарон снижает адренер­гические влияния на сердце и коронарные сосуды (благодаря неконкурентному блоку а- и р-адренорецепторов), является антагонистом глюкагона и слабым бло-катором кальциевых каналов. Урежает частоту сердечных сокращений и снижает артериальное давление. Несколько улучшает коронарное кровообращение, умень­шая сопротивление коронарных сосудов.

Всасывается амиодарон из желудочно-кишечного тракта примерно на 50%. Вводится один раз в сутки. Максимальный эффект развивается через несколько недель¹. Метаболизируется в печени. Выделяется медленно, главным образом кишечником. Применяют при суправентрикулярных и желудочковых аритмиях (рис. 14.6), а также при стенокардии.

При наджелу-дочковых и желудочковых аритмиях

Хинидино­подобные средства

Р-Адрено-блокаторы

Амиодарон

Сердечные гликозиды

Верапамил

Лидокаин

Дифенин

При наджелу-

дочковых

аритмиях

При желу­дочковых аритмиях

Рис. 14.6. Основная направленность действия ряда средств с противоаритмической актив­ностью и их применение (при тахиаритмиях и экстрасистолиях).

СА - синоатриальный узел (синусно-предсердный узел); АВ - атриовентрикулярный узел (пред-сердно-желудочковый узел); ПГ - пучок Гиса (предсердно-желудочковый пучок) и его ветви; ВП - волокна Пуркинье.

Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, чрезмерная бра-дикардия, предсердно-желудочковый блок, обратимое отложение микрокристал­лов препарата в роговице, пигментация кожи (окрашивается в серо-голубой цвет), фотодерматиты, дисфункция щитовидной железы. Иногда развивается фиброз легких. В больших дозах может вызывать разнообразные неврологические нару­шения (парестезии, тремор и др.). Следует учитывать, что после отмены препара­та побочные эффекты могут сохраняться довольно длительно.

К этой же группе относится симпатолитик орнид² (см. главу 4; 4.3), исполь­зуемый в качестве противоаритмического средства. Он вызывает увеличение про­должительности потенциала действия и эффективного рефрактерного периода

' При внутривенном введении эффект развивается быстро (в течение 1—2 ч). ² Орнид выпускается в виде бромида. Аналогичный препарат в виде п-толуол-сульфоната (този-лата) получил название бретилия тозилат.

308 о ФАРМАКОЛОГИЯ <- Частная фармакология

в волокнах Пуркинье и мышце желудочков. Уменьшает частоту синусного рит­ма. Угнетает проводимость в предсердно-желудочковом узле. Сократимость ми­окарда не изменяет.

Из желудочно-кишечного тракта орнид всасывается плохо, поэтому его вво­дят внутривенно или внутримышечно. Выводится преимущественно в неизме­ненном виде почками.

Применяется при желудочковых аритмиях, устойчивых к другим противоарит-мическим препаратам.

Среди нежелательных эффектов — гипотензия, в том числе ортостатическая, тошнота, рвота, а также болевые ощущения в области околоушных желез.

К представителям этой группы можно отнести и соталол (соталекс), который представляет собой смесь изомеров. L-соталол обладает неизбирательной Р-ад-реноблокирующей активностью, а d-соталол является блокатором калиевых ка­налов. Таким образом, применяемый в практике рацемат соталола является про-тивоаритмическим средством смешанного типа действия (II/III). Блокируя калиевые каналы и р^р^адренорепепторы, он пролонгирует процесс реполяри­зации, угнетает автоматизм синоатриального узла, снижает проводимость и уве­личивает рефрактерный период в атриовентрикулярном узле. Уменьшает частоту сердечных сокращений.

Всасывается из пищеварительного тракта хорошо. Биодоступность составляет 90—100%. Выводится из организма почками в неизмененном виде.

Характеризуется высокой противоаритмической эффективностью. Применя­ется при желудочковых и наджелудочковых аритмиях. Вводят внутрь 2 раза в сутки.

Из нежелательных эффектов следует отметить аритмогенность препарата. От­мечаются также синусная брадикардия, утомляемость, диспноэ, снижение сокра­тительной активности миокарда. На фоне почечной недостаточности частота и выраженность побочных эффектов нарастают.

Избирательные блокаторы калиевых каналов (III группа), обладающие высо­кой противоаритмической активностью, привлекают сейчас большое внимание. Задача заключается в создании препаратов типа амиодарона, но с минимальны­ми отрицательными эффектами. Важно также получить соединения, не имеющие в молекуле атомов йода и не нарушающие функцию щитовидной железы. Одним из таких препаратов является дофетилид (тикозин). Он обладает избиратель­ным и выраженным блокирующим влиянием на калиевые каналы сердца. На нат­риевые и кальциевые каналы, а- и р-адренорецепторы не действует. Пролон­гирует эффективный рефрактерный период, удлиняет реполяризацию и соот­ветственно увеличивает продолжительность вызванных потенциалов действия. Проводимость импульсов по желудочкам не изменяет. Оказывает небольшое от­рицательное хронотропное действие.

Не снижает сократительную активность миокарда. Интервал Р— R и комплекс QRS не изменяются. На системную гемодинамику практически не влияет. Хоро­шо всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность > 90%. Максималь­ная концентрация в плазме крови достигается через 2—3 ч, а стабильная концен­трация — через 2—3 дня; t_|/2 «10 ч.

Частично метаболизируется в печени (около 20%). Выделяются неизмененное вещество и метаболиты преимущественно почками. Применяется дофетилид в основном при суправентрикулярных аритмиях (мерцаниях, трепетаниях пред­сердий).

Основной недостаток препарата — возможность развития выраженных желу­дочковых тахиаритмий. Возможны также нарушение проводимости, брадикардия.

Глава 14 Лекарственные средства, влияющие на... с 309

Из некардиальных побочных эффектов отмечаются головная боль, головокруже­ние, боли в области грудной клетки и др.

К этой группе относится и нибентан. Это активный блокатор калиевых ка­налов, применяемый для купирования пароксизмов суправентрикулярных арит­мий (тахикардии, мерцаний и трепетаний предсердий). Вводят внутривенно при обязательном мониторном контроле ЭКГ (в течение 1 сут). Связано последнее с тем, что нибентан обладает высокой аритмогенностью.

Как уже упоминалось, d-соталол является избирательным блокатором кали­евых каналов. Он проходит клинические испытания в качестве противоаритми-ческого средства.

14.2.2. СРЕДСТВА, ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ КОТОРЫХ СВЯЗАНО С ИХ ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ВЛИЯНИЕМ НА РЕЦЕПТОРЫ ЭФФЕРЕНТНОЙ ИННЕРВАЦИИ СЕРДЦА

Противоаритмическое действие веществ данной группы связано в основном с устранением или усилением эфферентных нейрогенных влияний на сердце. Осу­ществляется это преимущественно за счет взаимодействия веществ с адрено- или холинорецепторами сердца.

а) Средства, влияющие на р-адренорецепторы кардиомиоцитов (группа II)

Как известно, важную роль в регуляции функции сердца играет адренергичес-кая (симпатическая) иннервация (табл. 14.7). Ее возбуждение сопровождается по­вышением частоты и силы сокращений предсердий и желудочков. Скорость про­ведения импульсов в синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах возрастает. Повышается автоматизм. Указанные изменения связаны с возбужде­нием р-адренорецепторов сердца.

Повышение тонуса адренергической иннервации и высвобождение значитель­ных количеств адреналина из надпочечников, как и повышение чувствительнос­ти миокарда к катехоламинам, могут быть причиной аритмий сердца, поэтому в качестве противоаритмических средств большой интерес представляют р-ад­реноблокаторы (группа II; см. главу 4; 4.2). Широкое распространение в медицинской практике получил анаприлин (пропранолол, индерал). Его анти­аритмическая активность в основном связана с тем, что он блокирует р-адрено­рецепторы и тем самым устраняет влияние на сердце адренергической иннер­вации, а также циркулирующего в крови адреналина. При этом подавляется активность синусного узла, а также эктопических очагов возбуждения. В очень высоких дозах анаприлин оказывает маловыраженное угнетающее действие на на­триевые каналы, но практического значения это не имеет. В целом анаприлин урежает ритм сердечных сокращений, увеличивает эффективный рефрактерный период предсердно-желудочкового узла, уменьшает автоматизм клеток сердца, угнетает проводимость в предсердно-желудочковом узле и снижает возбудимость. Применение анаприлина сопровождается угнетением сократимости миокарда. Работа сердца при этом понижается. Применяют анаприлин при суправентрику­лярных и желудочковых аритмиях.

В качестве противоаритмических средств используют также р-адреноблокато­ры (например, талинолол, атенолол, метопролол) и р-адреноблокаторы с внутрен­ней симпатомиметической активностью (окспренолол) (см. главу 4; 4.2). Досто-

310 •> ФАРМАКОЛОГИЯ: Частная фармакология

Таблица 14.7. Влияние адренергической и холинергической иннервации на функции сердца

' Автоматизм эктопических узлов возбуждения.

² Подобным образом действуют и р-адреномиметики.

³ Подобным образом действуют м-холиномиметики и антихолинэстеразные средства.

инством последнего является то, что он в меньшей степени угнетает сократитель­ную активность миокарда (благодаря наличию симпатомиметического действия).

При брадиаритмиях и нарушении проводимости, например при предсердно-желудочковом блоке, могут быть эффективны вешества, стимулирующие р-адре­норецепторы сердца. Уже было отмечено, что повышение тонуса адренергической иннервации облегчает проведение возбуждения по сердцу. С этой целью вводят $-адреномиметики (изадрин) или а-, fi-адреномиметики (адреналина гид­рохлорид), а также симпатомиметики (эфедрина гидрохлорид) (см. табл. 14.7).

б) Средства, влияющие на м-холинорецепторы кардиомиоцитов

Существенное влияние на сердце оказывает и холинергическая иннервация. Правый блуждающий нерв вызывает угнетение синусно-предсердного узла, а ле­вый — предсердно-желудочкового узла. При повышении тонуса блуждающих нер­вов происходит снижение частоты сердечных сокращений, уменьшается сокра­тимость предсердий и, возможно, желудочков. Автоматизм клеток предсердий снижается, скорость проведения в предсердно-желудочковом узле падает. При чрезмерно высоком тонусе блуждающего нерва может возникнуть предсердно-же­лудочковый блок. В случае развития синусно-предсердной или предсердно-желу­

Глава 14 > Лекарственные средства, влияющие на... 311

дочковой блокады, а также при брадиаритмиях показаны вещества, устраняющие тормозные влияния блуждающих нервов на сердце, — м-холиноблокаторы. Из них иногда применяют атропин. Более целесообразно назначение четвертичных аммониевых солей атропина и скополамина (или других м-холиноблокаторов), не проникающих в ЦНС.

В некоторых случаях, например при суправентрикулярных аритмиях, возникает необ­ходимость повысить тонус (эффект) блуждающих нервов. Из лекарственных средств для этих целей иногда используют короткодействующий антихолинэстеразный препарат эдрофо-ний или вазопрессорные средства из группы а-адреномиметиков (мезатон). Как известно, эдрофоний стабилизирует эндогенный ацетилхолин и тем самым усиливает вагусные влия­ния. Мезатон рефлекторно тонизирует блуждающие нервы в результате повышения артери­ального давления. Эти вещества опосредованно влияют на холинорецепторы, повышая кон­центрацию медиатора ацетилхолина в синаптической щели и тем самым усиливая его эффект.

Более подробные сведения об адреномиметических, адреноблокирующих, сим-патомиметических, холиноблокирующих и антихолинэстеразных средствах пред­ставлены в соответствующих разделах.

14.2.3. РАЗНЫЕ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

При многих нарушениях ритма сердечных сокращений, особенно связанных с уменьшением содержания ионов калия в плазме крови (например, при примене­нии некоторых диуретиков) и в миокарде (при передозировке сердечных глико­зидов), эффективен калия хлорид. Ионы калия действуют на сердце подобно ацетилхолину или раздражению блуждающего нерва. Они вызывают урежение ритма сердечных сокращений, снижают сократительную активность, угнетают проводи­мость, автоматизм и возбудимость миокарда. Кардиотропное влияние ионов ка­лия атропином не устраняется. В малых концентрациях ионы калия расширяют коронарные сосуды, а в больших — суживают их. Из желудочно-кишечного трак­та ионы калия всасываются быстро и полно. Выделяются почками. Вводят растворы калия хлорида внутрь и внутривенно. При передозировке возникают парестезии, диспепсические расстройства, угнетение предсердно-желудочковой проводимо­сти вплоть до полного блока, нарушение функции почек.

Калий входит в состав ряда комбинированных препаратов, например табле­ток «Аспаркам», панангина (см. раздел 1 данной главы) и так называемой по­ляризующей смеси. Последняя состоит из калия хлорида, глюкозы и инсули­на. Поляризующую смесь используют для устранения аритмий при инфаркте миокарда, эктопических аритмиях, нарушениях ритма сердечных сокращений, связанных с передозировкой сердечных гликозидов, и др.

Противоаритмической активностью обладают и препараты магния (магния сульфат, магния хлорид, магния оротат, магния аспарагинат). Они осо­бенно эффективны при гипомагниемии. Внутривенно магния сульфат (хлорид) применяют при отравлении сердечными гликозидами и при мультиформной же­лудочковой тахикардии.

При некоторых аритмиях используют также сердечные гликозиды (преиму­щественно препараты наперстянки). Основное показание к их применению — суп-равентрикулярныетахиаритмии (пароксизмальная тахикардия, трепетание и мер­цание предсердий).

Механизм противоаритмического действия этих препаратов включает ряд ком­понентов. Так, возникающее под влиянием сердечных гликозидов замедление

312 О ФАРМАКОЛОГИЯ ❖ Частная фармакология

Препараты

ритма сокращений желудочков при высокой частоте сокращений предсердий про­исходит в результате угнетения ими проводимости в предсердно-желудочковом узле и увеличения его эффективного рефрактерного периода.

Высокая эффективность сердечных гликозидов при трепетании предсердий связана с тем, что, тонизируя блуждающий нерв, они укорачивают эффективный рефрактерный период предсердий. Это приводит к тому, что трепетание перехо­дит в мерцание предсердий (более высокая частота сокращений, чем при трепе­тании). При этом на фоне увеличенного эффективного рефрактерного периода и пониженной проводимости предсердно-желудочковогоузла поступление импуль­сов к желудочкам еще больше затрудняется.

Урежение ритма под влиянием сердечных гликозидов при сердечной недоста­точности в значительной степени объясняется повышением тонуса блуждающих нервов, нормализацией кровообращения и устранением кардиоускоряющих реф­лексов, эфферентными путями которых являются симпатические нервы.

Противоаритмической активностью обладает также аденозин. По химичес­кой структуре аденозин относится к нуклеозидам, образующимся в клетках орга­низма (за счет расщепления АМФ, АДФ, АТФ). Является медиатором/модулято­ром пуринергических нервов; может выполнять функции локального гормона. Взаимодействует с аденозиновыми рецепторами (А,—А₄) в качестве их агонистаи опосредованно через G-белки оказывает стимулирующее или угнетающее влия­ние на аденилатциклазу. Влияет на многие ткани, в том числе на гладкие мышцы и нервные клетки. Аденозин угнетает атриовентрикулярную проводимость (А,), рас­ширяет коронарные сосуды (А₂), угнетает сократимость миокарда (А,), угнетает аг­регацию тромбоцитов (А₂). Может повышать тонус бронхиол (А,). Стимулирует А₃-рецепторы тучных клеток, способствуя высвобождению из них биологически активных веществ. На ЦНС оказывает угнетающее действие. Антагонистами аде-нозина являются метилксантины (теофиллин, кофеин), блокирующие аденози-новые рецепторы (А, и А₂). Дипиридамол, ингибирующий захват тканями адено-зина, потенцирует его действие.

Аденозин может быть использован для купирования суправентрикулярных тахиаритмий. Его эффект обусловлен выраженным угнетением атриовентрику-лярной проводимости.

Действует аденозин кратковременно; t_1/2 ~ 10 с. Вводят его внутривенно. Из побочных эффектов отмечается покраснение кожи лица, возможны нарушение дыхания, кратковременный атриовентрикулярный блок.

Совершенно очевидно, что, помимо применения противоаритмических средств, следует попытаться установить причину аритмии и, если нет экстренных показа­ний, прибегнуть к каузальной терапии (например, при ревматизме — противорев­матическими средствами и т.д.).

Глава 14 <-■ Лекарственные средства, влияющие на... v 313

Продолжение табл.

14.3. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КОРОНАРНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

Date: 2015-07-01; view: 409; Нарушение авторских прав