Подвергается секреции в проксимальных извитых канальцах (с помощью транспортера органических

Анионов 1 типа). С током первичной мочи он достигает начальных отделов дистальных извитых

канальцев. Подавляет в их апикальной мембране симпорт Na+ — Сl-, присоединяясь к участку

Связывания Сl- на белке-симпортере. Умеренно ингибирует карбоангидразу проксимальных извитых

Канальцев, нарушает биоэнергетику почек, тормозит транспорт жирных кислот из крови в

Нефроциты.

Гидрохлортиазид не изменяет или ухудшает кровоснабжение почек. Его мочегонный эффект

прекращается у пациентов с клубочковой фильтрацией ниже 30 мл/мин. При тяжелых формах

Сердечной и почечной недостаточности мочегонное действие отсутствует.

Под влиянием гидрохлортиазида увеличивается экскреция Na+ (5 — 10%), К+, Н+, Mg2+, Сl-,

Незначительно возрастает выведение НСО3

-и фосфатов, задерживается в крови Са2+.

Реабсорбция Са2+ усиливается в проксимальных извитых канальцах и петле нефрона по механизму

обмена Na+/Ca2+. Гиперкальциемия подавляет секрецию паратиреоидина паращитовидными

железами, что нарушает всасывание Mg2+ в толстом сегменте восходящего колена петли. Секреция

К+ и Н+ происходит в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках дальше места

Действия гидрохлортиазида.

Умеренный мочегонный эффект гидрохлортиазида обусловлен скромной ролью дистальных

извитых канальцев в реабсорбции Na+. Препарат не влияет на канальцево-клубочковую обратную

Связь. Аналогично сильнодействующим диуретикам гидрохлортиазид вызывает гипохлоремический

Алкалоз.

Гидрохлортиазид значительно снижает АД при артериальной гипертензии, так как уменьшает

ОЦК и расширяет артерии. В гладких мышцах он нарушает вход Na+, Ca2+ и воды, уменьшает

Плотность и чувствительность циторецепторов, реагирующих на сосудосуживающие вещества.