Синергизм

Синергизм (греч. synergos — действующий вместе) — усиление действия одного лекарственного

средства другим. Различают суммированный и потенцированный синергизм.

Суммированный синергизм, или аддиция (лат. additio — добавление) — действие комбинации

равно арифметической сумме эффектов комбинируемых лекарственных средств. Он характерен для

лекарств одной фармакологической группы, влияющих на одни и те же циторецепторы, клетки,

органы (синергизм общих анестетиков для ингаляционного наркоза, парацетамола и ибупрофена при

хронической боли).

Потенцированный синергизм, или супераддиция — действие комбинации превышает

арифметическую сумму эффектов комбинируемых препаратов. Возникает в результате

фармакокинетических и фармакодинамических механизмов:

· изменение всасывания — адреномиметики, суживая сосуды, препятствуют всасыванию в кровь

местных анестетиков с усилением их местного обезболивающего влияния; вещества, создающие в

пищеварительном тракте кислую среду (кислоты аскорбиновая, ацетилсалициловая), повышают

всасывание лекарств со свойствами слабых кислот (салицилаты, индометацин, фуросемид,

антикоагулянты непрямого действия, сульфаниламиды, тетрациклин); напротив, антациды,

вызывающие сдвиг рН в щелочную сторону, активируют всасывание оснований (алкалоиды,

транквилизаторы, противогистаминные средства);

· вытеснение лекарств из связи с белками крови — противовоспалительные средства бутадион и

индометацин высвобождают из связи с альбуминами антикоагулянты и сахаропонижающий

препарат глибенкламид с опасностью соответственно кровотечений и гипогликемии;

· повышение проницаемости мембран — инсулин облегчает проникновение глюкозы и ионов калия

через мембрану клеток;

· ингибирование метаболизма — антихолинэстеразные средства пролонгируют и усиливают

действие ацетилхолина; блокатор альдегидегидрогеназы тетурам потенцирует эффекты продукта

окисления спирта этилового — уксусного альдегида; ингибиторы цитохрома Р-450 повышают

действие лекарств, имеющих метаболический клиренс;

· воздействие лекарственных средств на различные системы регуляции функций и циторецепторы-

синергисты — потенцированный наркозс использованием миорелаксантов, транквилизаторов,

анальгетиков; значительный рост гипотензивного эффекта сосудорасширяющих препаратов при

совместном назначении с мочегонными средствами.

Возможен синергизм побочных эффектов лекарственных средств. Так, при совместном

назначении антибиотиков-аминогликозидов (стрептомицин, канамицин, гентамицин) и мочегонных

препаратов (фуросемид, кислота этакриновая) возрастает риск ото- и вестибулотоксических

осложнений; введение в вену кальция хлорида на фоне терапии сердечными гликозидами вызывает

аритмию.