Зависимость действия лекарственных средств от дозы

В экспериментальной фармакологии для установления дозы пользуются альтернативной или

градированной системами. В альтернативной системе устанавливают в процентах количество

животных, у которых лекарственные средства вызывают фармакологический эффект. В

градированной системе регистрируют степень изменения эффекта в зависимости от дозы. Так, для

альтернативной системы эффективная доза ЭД50 обозначает дозу, вызывающую эффекту 50 %

животных, в градированной системе — это доза, обеспечивающая фармакологическую реакцию,

равную 50 % максимально возможной.

Все лекарственные средства имеют терапевтические, токсические и летальные (смертельные)

дозы.

Терапевтические дозы:

· минимальная (пороговая) терапевтическая доза — минимальное количество лекарственного

средства, вызывающее терапевтический эффект;

· средняя терапевтическая доза — диапазон доз, в которых лекарственное средство оказывает

оптимальное профилактическое или лечебное действие у большинства больных;

· максимальная терапевтическая доза — максимальное количество лекарственного средства, не

оказывающее токсическое действие.

Токсические дозы:

· минимальная токсическая доза — доза, вызывающая слабо выраженные симптомы интоксикации

или отравление в 10 % наблюдений;

· средняя токсическая доза — доза, вызывающая интоксикацию средней тяжести или отравление в

50 % наблюдений;

· максимальная токсическая доза — доза, вызывающая тяжелую интоксикацию или интоксикацию

в 100 % наблюдений, но при этом не возникают летальные исходы.

Летальные дозы:

· минимальная летальная доза (ДЛ10) — доза, вызывающая гибель в 10 % наблюдений;

· средняя летальная доза (ДЛ50) — доза, вызывающая гибель в 50 % наблюдений;

· максимальная летальная доза (ДЛ 100) — доза, вызывающая гибель всех отравленных животных.

В эксперименте терапевтические, токсические и летальные дозы вычисляют с помощью

математических расчетов. Препараты списков А и Б имеют высшие разовые и суточные дозы.

Широта терапевтического действия — диапазон между средней и максимальной

терапевтическими дозами. Терапевтический индекс — отношение эффективной дозы ЭД50 к

летальной дозе ДЛ50.

Для достижения быстрого терапевтического эффекта лекарственные средства иногда назначают в

ударных дозах (антибиотики, сульфаниламиды). Препараты, способные к кумуляции, применяют в

поддерживающих дозах. В педиатрической практике лекарственные средства дозируют в расчете на

массу или поверхность тела ребенка.

Зависимость действия лекарственных средств от дозы может быть не только количественной, но и

качественной. Ацетилхолин в малых дозах возбуждает М-холинорецепторы; в дозах, в 10 раз

больших, — также Н-холинорецепторы. Натрия оксибутират в малых дозах оказывает

обезболивающее и седативное, в средних дозах — противосудорожное и снотворное, в больших

дозах — наркозное действие.

Date: 2015-07-01; view: 753; Нарушение авторских прав