Механизм действия

Местные анестетики представляют собой третичные азотистые основания. Они состоят из

гидрофильной и липофильной частей, соединенных эфирной или амидной связями. Механизм

действия определяет липофильная часть, имеющая ароматическую структуру.

Для нанесения на слизистые оболочки и кожу и парентерального введения применяют водные

растворы хлористоводородных солей местных анестетиков. В слабощелочной среде тканей (рН=7,4)

соли гидролизуются с освобождением оснований.

Основания местных анестетиков растворяются в липидах мембран нервных окончаний и стволов,

проникают к внутренней поверхности мембраны, где превращаются в ионизированную катионную

форму. Рецепторы для местных анестетиков локализованы в S 6-сегменте IV домена внутриклеточной

части натриевых каналов. Связываясь с рецепторами, катионы местных анестетиков пролонгируют

инактивированное состояние натриевых каналов, что задерживает развитие следующего потенциала

действия. Местные анестетики не взаимодействуют с закрытыми каналами в период потенциала

покоя.

Таким образом, в зоне нанесения местных анестетиков не развиваются потенциалы действия, что

сопровождается блоком проведения нервных импульсов. Избирательное влияние местных

анестетиков на чувствительные афферентные нервы обусловлено генерацией в них длительных

(более 5 мс) потенциалов действия с высокой частотой.

В первую очередь местные анестетики блокируют безмиелиновые С и миелиновые А δ и А β волокна

(афферентные пути, проводящие болевые и температурные раздражения; вегетативные нервы). На

волокна, окруженные миелиновой оболочкой, местные анестетики действуют в области перехватов

Ранвье. Толстые миелиновые волокна (афферентные пути, проводящие тактильные раздражения;

двигательные нервы) слабее реагируют на местные анестетики. Кроме того, устойчивость

двигательных нервов к анестезии обусловлена низкочастотными короткими (менее 5 мс)

потенциалами действия.

В очаге воспаления в условиях ацидоза нарушаются диссоциация хлористоводородных солей

местных анестетиков и образование их свободных липидорастворимых оснований, поэтому

обезболивающее влияние утрачивается. Например, местная анестезия может оказаться

неэффективной при удалении зуба в случае тяжелого периодонтита.