Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды — это вещества растительного происхож­дения, которые оказывают выраженное кардиотоническое дей­ствие и используются при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда разной этиологии. Они повы­шают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее эко­номную и вместе с тем эффективную деятельность сердца.

В медицинской практике наиболее широко применяют препара­ты сердечных гликозидов, получаемые из:

— наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea;) — дигиток: с и н (Digitoxinum);

— наперстянки шерстистой (Digitalis lanata) — дигоксин (Digoxinum), ц е л а н и д (Celanidum);

— строфанта Комбе (Strophanthus Kombe) — строфантин К (Strophanthinum К);

— ландыша (Convallaria) — коргликон (Corglyconum);

— горицвета (Adonis vernalis) — настой травы горицве-т a (Infusum herbae Adonidis vernalis).

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 13

Сердечным гликозидам свойственно избирательное действие на сердце. Главное в эффекте сердечных гликозидов — усиление сис­толы (кардиотоническое действие), связанное с прямым влиянием на миокард. При сердечной недостаточности сердечные гликози-ды заметно увеличивают ударный и минутный объем сердца, в ре­зультате чего работа сердца повышается без увеличения потребле­ния им кислорода (на единицу работы).

Важно, что работа сердца повышается на фойе уменьшения час­тоты сердечных сокращений и удлинения диастолы. Это создает наиболее экономный режим работы сердца: сильные систолические сокращения сменяются достаточными периодами «отдыха» (диасто­лы), что способствует восстановлению энергетических ресурсов в миокарде. Сердечные гликозиды угнетают проведение возбуждения по проводящей системе сердца. В высоких дозах они могут вызывать предсердно-желудочковую (атриовентрикулярную) блокаду. В боль­ших дозах сердечные гликозиды повышают автоматизм сердца. При этом возникают аритмии, в частности экстрасистолы, а также иные нарушения ритма сердца.

Применение сердечных гликозидов при сердечной недостаточ­ности положительно сказывается на кровообращении в целом. Одно из главных следствий — уменьшение венозного застоя. Ве­нозное давление понижается, постепенно исчезают отеки, умень­шается одышка. У/тучшаются кровоснабжение и оксигеыация тка­ней. Нарушенные функции внутренних органов (печени, желудоч­но-кишечного тракта и др.) восстанавливаются.

В результате благоприятного влияния сердечных гликозидов на кро­вообращение нормализуется функция почек, увеличивается диурез, что способствует выведению из организма избыточной жидкости.

Таковы общие свойства сердечных гликозидов. Вместе с тем раз­ные препараты имеют и определенные различия.

Сердечные гликозиды различаются по длительности латентно­го¹ периода действия и скорости нарастания эффекта. Строфантин и коргликон начинают действовать на сердце через 5-10 мин пос­ле внутривенного введения, а целанид — через 5-30 мин. При при­еме внутрь эффект дигоксина развивается уже через 30 мин, а ди-гитоксина — примерно через 2 ч.

По скорости развития кардиотонического эффекта сердечные гликозиды можно представить следующим рядом:

строфантин = коргликон > целанид > дигоксин > дигитоксин. ¹ От лат. latens — скрытый.

Фармакология с общей рецептурой

Длительность кардиотонического влияния сердечных гликози-дов определяется скоростью их инактивации, их связыванием с белками плазмы и скоростью выведения. Препараты строфанта, горицвета и ландыша выводятся обычно в течение 1 сут или не­сколько дольше. Особенно продолжительный эффект вызывает гликозид наперстянки пурпуровой — дигитоксин (элиминация длится 2-3 нед.). Промежуточное положение занимают гликози-ды наперстянки шерстистой дигоксин и целанид (время их выве­дения 3-6 дней).

Важная характеристика сердечных гликозидов — их способ­ность к кумуляции. Чем дольше действуют сердечные гликозиды, тем больше они кумулируют (речь идет о материальной кумуля­ции, т. е. о накоплении в организме самого вещества). Особенно выраженно кумулирует дигитоксин, в меньшей степени — дигок­син и целанид. Кумуляция строфантина небольшая. По длитель­ности действия и способности кумулировать гликозиды напер­стянки и строфантин располагаются в следующем порядке: диги­токсин > дигоксин > целанид > строфантин. Препараты горицвета и ландыша кумулируют еще меньше, чем строфантин.

Препараты сердечных гликозидов неодинаково всасываются в желудочно-кишечном тракте. Очень хорошо всасываются дигиток­син (90-95 %) и дигоксин (50-80 %), хорошо — целанид (20-40 %). Очень плохо всасывается (2-5 %) и частично разрушается стро­фантин. Гликозиды ландыша в желудочно-кишечном тракте в зна­чительной степени разрушаются. В связи с этим целесообразно назначать внутрь в основном препараты наперстянки (дигоксин), а также препараты горицвета (настой травы горицвета).

Сердечные гликозиды применяют главным образом при острой и хронической сердечной недостаточности. При острой сердеч­ной недостаточности вводят сердечные гликозиды с коротким ла­тентным периодом (строфантин, коргликон). Кроме того, гликози­ды (в основном препараты наперстянки) иногда назначают при сердечных аритмиях (при мерцательной аритмии, иароксизмаль-ной предсердной и узловой тахикардии).

Сердечные гликозиды чаще всего назначают внутрь (препара­ты наперстянки, горицвета) и вводят внутривенно (строфантин, коргликон, дигоксин, целанид), иногда внутримышечно и рек-талыю.

Явления интоксикации чаще наблюдаются при использовании препаратов наперстянки с выраженной способностью к кумуляции

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 13

и представлены кардиальными и экстракардиальными нарушени­ями. Возникают разнообразные аритмии (например, экстрасисто­лы), частичная или полная предсердно-желудочковая блокада. Наиболее частая причина смерти при отравлениях — мерцание желудочков. Отмечаются также ухудшение зрения (в том числе цве­тового), повышенная утомляемость, мышечная слабость, диспепти-ческие явления (тошнота, рвота, диарея).

Лечение отравления сердечными гликозидами направлено прежде всего на устранение неблагоприятных изменений функций сердца. При аритмиях используют иротивоаритмические средства дифенин,лидокаин и некоторые другие; при предсердно-желудочковой блокаде для устранения влияния блуждающего нерва на сердце назначают м-холиноблокатор атропин.

Поскольку сердечные гликозиды снижают содержание ионов калия в клетках миокарда, показано применение препаратов ка­лия (калия хлорид — Kalii chloridum и др.). Препараты ка­лия используют для предупреждения токсического влияния глико-зидов на сердце, особенно нарушений ритма сердечных сокраще­ний. С этой же целью назначают препараты магния (магния хлорид), а также п а н а н г и и (Pananginum), который содер­жит соли калия и магния, и аналогичный по составу аспаркам (Asparcamum).

13.1.2. Кардиотонические средства «негликозидной» структуры

К кардиотоническим средствам «негликозидной» структуры отно­сятся добутамин и дофамин.

Добутамин (Dobutaminum) стимулирует (3,-адренорецепто-ры сердца (является р_}-адреномиметиком). Обладает выраженной кардиотонической активностью. Применяют для непродолжитель­ной стимуляции сердца при декомпенсации его функции.

Дофамин (Dophaminum) действует на дофаминовые рецеп­торы, а также опосредованно (благодаря образованию из пего но-радреналина) стимулирует а- и Р-адренорецепторы. В средних те­рапевтических дозах усиливает сердечные сокращения (в результа­те стимуляции Р^адренорецепторов сердца), кроме того, вызывает расширение почечных и мезентериальных сосудов (возбуждает дофаминовые рецепторы гладких мышц). Применяется при кар-диогенном шоке.

Фармакология с общей рецептурой

Контрольные вопросы по теме «Кардиотонические средства»

(отметить правильные ответы)

I. Кардиотонические средства «негликозидной природы»:

1. Коргликои. 2. Дигоксин. 3. Строфантин. 4. Добутамин. 5. До­фамин. 6. Целанид.

П. Действие на сердце сердечных гликозидов в терапевтических дозах:

1. Усиление сокращений сердца. 2. Урежение сокращений серд­ца. 3. Замедление проведения возбуждения по проводящей систе­ме сердца. 4. Повышение автоматизма сердца.

III. Основные эффекты, сердечных гликозидов у больных сердечной не­
достаточностью:

1. Увеличение сердечного выброса. 2. Замедление сердечных со­кращений. 3. Снижение венозного давления. 4. Уменьшение одыш­ки. 5. Уменьшение отеков. 6. Уменьшение диуреза.

IV. Препараты наперстянки:

1. Строфантин К. 2. Дигоксин. 3. Дигитоксин. 4. Коргликон. 5. Целанид.

V. Хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте:

1. Коргликон. 2. Дигитоксин. 3. Целанид. 4. Строфантин К. 5. Дигоксин.

VI. Два препарата с наименьшим латентным периодом действия:

1. Дигоксин. 2. Целанид. 3. Строфантин К. 4. Коргликон.

VII. Наибольшая продолжительность действия у препарата:

1. Строфантин К. 2. Коргликон. 3. Дигоксин. 4. Дигитоксин. 5. Целанид.

VIII. Строфантин К:

1. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. 2. Прак­тически не всасывается в желудочно-кишечном тракте. 3. Начало действия через 5-10 мин после внутривенного введения. 4. Начало действия через 2-3 ч после внутривенного введения. 5. Обладает выраженной способностью к кумуляции. 6. Практически не кумули-рует.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 13

IX. Особенности дигоксина по сравнению с дигитоксином:

1. Несколько меньше всасывается в желудочно-кишечном тракте. 2. Лучше всасывается в желудочно-кишечном тракте. 3. Более мед­ленное развитие эффекта. 4. Более быстрое развитие эффекта. 5. Меньшая длительность действия.

X. Основные признаки токсического действия сердечных гликозидов:

1. Нарушения атриовентрикулярной проводимости. 2. Сердеч­ные аритмии. 3. Тошнота. 4. Рвота. 5. Бронхоспазм.

Правильные ответы

I (4, 5). II (1, 2, 3). III (1, 2, 3, 4, 5). IV (2, 3, 5). V (2, 3, 5). VI (3, 4).

VII (4). VIII (2, 3,6). IX (1,4, 5). X (1,2, 3,4).