Особенности течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у женщин и факуторы , обуславливающие ее резистентное течение

Проведенные нами исследования особенностей клинического течения и симптоматики, патогенетических факторов язвообразования и резистентного течения позволили нам условно выделить 2 клинические формы ЯБЖ и ДПК у женщин. Больные, у которых ЯБ возникла и развилась на фоне гормональной дисфункции, а клиническое течение и состояние ведущих факторов язвообразования коррелировало с функциональным состоянием гормонального гомеостаза были объединены в дисгормональную форму (ДФ) заболевания. Пациентки, у которых ЯБ по этиопатогенетическим механизмам не отличалась от мужчин, а заболевание протекало на фоне неизмененного гормонального статуса, были объединены термином классическая форма (КФ). КФ выявлена у 135 больных (34,3%), ДФ - у 258 (65,7%).

У 95,2% больных с КФ отмечалось доброкачественное (59%) и стабильное (36,2%) клиническое течение, в то время как для ДФ характерным являлось прогрессирующее (48,5%) и стабильное (41,7%). При ДФ больных с доброкачественным течением было в 6 раз меньше, а с прогрессирующим - в 10 раз больше, чем при КФ. Для КФ характерной являлась типичная клиническая симптоматика ЯБ. Отмечались, локализованные преимущественно в пилородуоденальной зоне и эпигастрии (96,4%) боли, эффективно купировавшиеся антацидными препаратами. У абсолютного большинства больных болевой синдром возникал через 1,5-2 часа после приема пищи (73,5%), ночное время суток (66,9%). Отмечался характерный диспептический синдром.

У 69,9% пациенток с ДФ отмечались атипичные клиническое течение и симптоматика. Заболевание протекало с нетипичными для ЯБ диффузными и локализованными в правом подреберье болями (80,4%), резистентными к применяемым антацидам (30,1%). Наряду с периодическими, связанными с приемом пищи, отмечались постоянные и апериодичные боли (60,7%). Наблюдался выраженный диспептический синдром (79,1%).

При ДФ интенсивный болевой синдром отмечался в 4 раза чаще (23,9% и 6,0%), а незначительной - в 1,7 раз реже, чем при КФ (26,9% и 44,6%). Характерными являлись боли продолжительностью более 1 и 1,5 часов (47,9% и 38,1%). При этом, в сравнении с КФ, пациенток с длительным болевым синдромом (более 1,5 часов) при ДФ было в 9,2 раз больше.

Для ДФ, в отличие от КФ, типичным являлось рецидивирующее прогресссирующее течение заболевания. Так, у пациенток с ДФ, в сравнении с КФ, в 2 раза чаще возникали повторные обострения и рецидивы ЯБ (соответственно, 2,8±0,9 и 1,4±0,5 раз в год), чаще развивались осложнения заболевания - кровотечение из язвы (в 8,8 раз), перфорация (в 5,2 раз), пилоростеноз в (2,1 раз), пенетрация (в 2,5 раз).

Для ДФ характерной являлась связь клинического течения ЯБ с менструальной функцией и беременностью (95,7%). У женщин с ДФ в предменструальные дни наблюдалось усиление болевого (96,3%) и диспептического (60,1%) синдрома, возникновение очередных обострений ЯБ (57,7%). При КФ указанные изменения не являлись характерными и наблюдались в единичных случаях (6,6%, 3,6% и 7,8%). У 94,5% женщин с ДФ беременность способствовала наступлению ремиссий, продолжавшихся у 73% в послеродовом периоде в течение от 6-8 месяцев до 2-6 лет. У больных с КФ ремиссии во время беременности и послеродовом периоде наблюдались лишь в 43,4% и 42,2% случаев.

У 98,8% пациенток с ДФ отмечались клинические проявления гипоталамо-гипофизарно-овариальной дисфункции в виде вирильного синдрома (52,2%), эндокринного бесплодия (4,9%), предменструального (99,4%) и климактерического синдромов (41,7%), нарушений менструальной функции (71,2%). У больных с КФ клинические проявления гормональной дисфункции не являлись характерными и выявлялись лишь в единичных наблюдениях.

Исследования функционального состояния гормонального гомеостаза и язвообразующих факторов показали, что при ДФ наблюдалась гормональная дисфункция, оказывавшая влияние на ведущие механизмы язвообразования (табл.12).

При ДФ наблюдалась гиперпродукция АКТГ в обе фазы менструального цикла (соответственно, 94,8±3,1 и 121,2±3,9 нг/мл) в сравнении со здоровыми женщинами (74,5±3,9 и 79,9±3,8 нг/мл) и больными с КФ (79,1±4,2 и 83,1±4,3 нг/мл). Показатели АКТГ при ДФ превышали таковые при КФ в соответствующие фазы цикла - на 19,8% и 45,8%. Как видно из табл.12 и рис.19, наибольшие показатели АКТГ отмечены у пациенток с ДФ в лютеиновую фазу менструального цикла и предменструальные дни, а показатели у больных с КФ и здоровых женщин существенно не отличались друг от друга.

Рис.19. Уровень АКТГ у больных с КФ, ДФ ЯБ и здоровых женщин в различные фазы менструального цикла

При ДФ выявлена гиперпродукция кортизола в обе фазы менструального цикла (665,1±19,1 и 833,9±16,1 нмоль/мл) в сравнении со здоровыми женщинами (412,3±9,9 и 477,9±17,7 нмоль/мл) и больными с КФ (521,9±18,9 и 631,5±15,3 нмоль/мл).

Рис.20. Уровень кортизола у больных с КФ, ДФ ЯБ и здоровых женщин в различные фазы менструального цикла

Как видно из табл.15 и рис.20, наибольшие показатели кортизола отмечены у пациенток с ДФ в лютеиновую фазу менструального цикла и предменструальные дни. Показатели у больных с КФ и здоровых женщин существенно не отличались друг от друга.

Таблица 15

Гормональный гомеостаз у больных с классической и дисгормональной формами ЯБ и здоровых женщин

Примечание: результаты статистически достоверные (Р<0,05).

Условные обозначения: * - результаты статистически недостоверные (P<0,05), Ф - фолликулиновая фаза, Л- лютеиновая фаза менструального цикла.

При этом показатели кортизола при ДФ превышали таковые при КФ в соответствующие фазы цикла - на 27,4% и 32,1%. Проведенные исследования выявили относительный дефицит соматостатина при повышенных значениях показателей инсулина-гастрина у пациенток с ДФ, в отличие от КФ и здоровых женщин.

Фолликулиновая фаза

Лютеиновая фаза

Рис.21. Уровень гастрина, инсулина и соматостатина у больных с КФ, ДФ ЯБ и здоровых женщин

Как видно на рис.21, у пациенток с ДФ в фолликулиновую и лютеиновую фазы цикла уровень гастрина (соответственно, 57,4±4,91и 66,8 ±5,73 пг/мл) и инсулина (соответственно, 39,8±2,9 и 46,4±3,6 нмоль/л) превышали аналогичные показатели при КФ - по гастрину на 20,1% и 44,3%, по инсулину - на 27,2% и 37,3%. При этом у пациенток с КФ показатели гастрина (47,8±3,21 и 46,3±2,92 пг/мл) и инсулина (31,3±3,4 и 33,8±4,5 нмоль/л) незначительно превышали аналогичные показатели у здоровых женщин (соответственно, 41,3±5,19 и 39,9±6,2 пг/мл, 29,2±2,3 и 30,1±4,1 нмоль/л). При КФ показатели соматостатина (89,5±10,2 и 83,2±9,8 пг/мл), наоборот, существенно превышали аналогичные при ДФ - в фолликулиновую (на 29,2%) и лютеиновую (на 62,8%) фазы менструального цикла (соответственно, 69,3±7,2 и 51,1±5,7 пг/мл). При этом наибольший дефицит соматостатина у женщин с ДФ наблюдался в конце лютеиновой фазы и предменструальные дни. У здоровых женщин уровень соматостатина (72,3±8,1 и 71,2±5,9 пг/мл) в течение менструального цикла изменялся незначительно, превышал таковой при ДФ - в фолликулиновую (на 4,3%) и лютеиновую (на 39,3%) фазы менструального цикла, но был ниже, чем при КФ. Гиперпродукцию соматостатина при КФ, как эндогенного антагониста гастрина, следует рассматривать как защитный механизм компенсации в ответ на гиперпродукцию гастрина с сохраненными компенсаторными возможностями. Относительный дефицит его при ДФ, вероятно, говорит о сниженных эндогенных компенсаторных возможностях организма, их декомпенсации.

Проведенные исследования позволили выявить гипоталамо- гипофизарную дисфункцию у пациентов с ДФ ЯБ, которая характеризовалась дефицитом фоллитропина (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в фолликулиновую (соответственно, 10,9±0,8 и 7,2±0,7 мМе/мл) и гиперпродукцией в лютеиновую (16,1±1,1 и 10,9±0,8 мМе/мл) фазы цикла (рис.22).

Рис.22. Уровень гонадотропных гормонов у больных с КФ, ДФ ЯБ и здоровых женщин

Анализ показателя соотношения ЛГ/ФСГ, характеризующего функциональное состояние гипоталамуса и гипофиза, показал, что при ДФ он изменялся в пределах 0,66-0,69 отн.ед. (Р<0,05), что указывало на наличие гипоталамо - гипофизарной дисфункции. У здоровых и пациенток с КФ значения его составляли 0,98-1,1 отн.ед. (Р<0,05), что соответствовало нормальным показателям.

При ДФ наблюдался абсолютный дефицит продукции эстрадиола в обе фазы менструального цикла (соответственно, 51,6±7,3 и 119,7±11,6 нг/мл) в сравнении со здоровыми женщинами (82,1±10,38 и 186,3±20,91 нг/мл). Дефицит его был наиболее выражен в лютеиновую фазу и составлял в сравнении со здоровыми 155,6%. При КФ отмечалось увеличение его продукции в лютеиновую и фолликулиновую фазы (127,1±19,7 и 247,3±29,9 нг/мл), составившее в сравнении со здоровыми 154,8% и 132,7% (рис.20). Это, вероятно, следует рассматривать как нормальную ответную реакцию овариальной системы на язвообразование, обеспечивающую повышение регенеративных возможностей организма, а эстрогенный дефицит при ДФ - проявление овариальной недостаточности и гормональной дисфункции. При ДФ наблюдался абсолютный дефицит продукции прогестерона в течение обеих фаз менструального цикла (3,9±0,6 и 15,7±1,7 нг/мл). При КФ, наоборот, его показатели существенно не отличались от таковых у здоровых (соответственно, 5,9±0,7 и 5,2±0,5, 30,1±2,2 и 24,7±1,92 нг/мл). Дефицит прогестерона достигал наибольших значений в лютеиновую фазу и составлял в сравнении со здоровыми 157,3%, с классической формой - 191,7%. При этом соотношение его показателей в лютеиновую и фолликулиновую фазы при ДФ было значительно меньше (1,4±9,2 отн.ед.), чем при КФ (5,1±0,3 отн.ед.) и у здоровых женщин (4,8±0,4 отн.ед.) (Рис.23)

Рис.23 Уровень гонадных гормонов у больных с КФ, ДФ и здоровых женщин

Указанные нарушения секреции прогестерона (рис.23) при ДФ являлись проявлением гормональной гипофизарно - гонадной дисфункции по типу недостаточности желтого тела.

Как видно на рис.23, при ДФ отмечалась гиперпродукции тестостерона в фолликулиновую и лютеиновую фазы цикла (0,89±0,09 и 1,92±0,23 нмоль/л). Секреция его значительно увеличивалась во вторую фазу и достигала максимальных значений в предменструальный период. При КФ показатели тестостерона существенно не отличались от здоровых (0,42±0,07 и 0,41±0,08, 0,43±0,09 и 0,49±0,06 нмоль/л). При оценке полученных данных о гиперпродукции тестостерона у пациентов с ДФ необходимо учитывать имеющиеся литературные данные, согласно которым гиперандрогенемия является дополнительным фактором риска язвообразования у женщин [36, 54,62,114].

Рис.24. Уровень пролактина у больных с КФ, ДФ ЯБ и здоровых женщин

Анализ соотношения гонадотропных (ФСГ и ЛГ) и половых гормонов (эстрадиол и прогестерон) показал снижение чувствительности гонад к ФСГ в обе фазы и к ЛГ - в лютеиновую фазу менструального цикла. Следует подчеркнуть, что дисфункция в системе гипофиз - гонады была наиболее выраженной в конце лютеиновой фазы и предменструальные дни.

При ДФ наблюдался относительный дефицит продукции пролактина (рис.24) в обе фазы менструального цикла (192,7±9,3 и 229,9±21,5 мкМе/мл) в сравнении со здоровыми женщинами (215,6±11,9 и 307,8±19,8 мкМе/мл). При КФ отмечалась относительная гиперпролактинемия (245,7±12,3 и 331,7±21,1 мкМе/мл), составившая в сравнении со здоровыми 113,9% и 107,8% в соответствующие фазы цикла. Полученные данные следует анализировать с существующими литературными, согласно которым пролактин способствует уменьшению кислотопродукции, стимулирует регенерацию и синтез ДНК в слизистой двенадцатиперстной кишки [3,20,21].

Данные о состоянии гормонального гомеостаза в климактерическом и постменопаузальном возрасте представлены в табл.16.

Таблица 16

Гормональный гомеостаз у женщин в климактерическом и постменопаузальном возрасте

Примечание: Результаты статистически достоверные (P₁ <0,05, P₂<0,05).

* - результаты статистически недостоверные (P₁>0,05,P₂>0,05).

У женщин с ДФ, также как и у пациенток репродуктивного возраста, выявлялась гормональная дисфункция. Как видно на рис.25, в сравнении с КФ, отмечалась гиперпродукция АКТГ (79,9±3,1 нг/мл) и кортизола (499,2±19,1 нмоль/л) (соответственно, 68,9±3,2 нг/мл и 393,2±15,1 нмоль/л), дефицит соматостатина при повышенных значениях показателей инсулина и гастрина. Гиперпродукцию соматостатина при КФ, как эндогенного антагониста гастрина, следует рассматривать как защитный механизм компенсации в ответ на гиперпродукцию гастрина. Дефицит соматостатина при ДФ, вероятно, следует рассматривать как срыв компенсаторных возможностях организма (Рис.26).

Как видно на рис.27-29, у больных с ДФ выявлялись признаки гипоталамо-гипофизарно-гонадной дисфункции. Так, отмечался дефицит эстрадиола (61,9%), прогестерона (69,2%) и гиперпродукция тестостерона (199,3%). У больных с ДФ имел место дефицит ФСГ (37,8±3,9 мМе/мл) и ЛГ (15,9±1,9 мМе/мл), составивший в сравнении с КФ - соответственно, 72,3% и 44,0% (рис.28).

Рис.25. Уровень АКТГ и кортизола у больных с ДФ, КФ ЯБ и здоровых женщин в климактерическом и постменопаузальном возрасте

Рис.26. Уровень гастрина, инсулина и соматостатина у больных с ДФ, КФ ЯБ и здоровых женщин в климактерическом и постменопаузальном возрасте

Рис.27. Уровень половых гормонов у больных с ДФ, КФ ЯБ и здоровых женщин в климактерическом и постменопаузальном возрасте

Рис.28. Уровень гонадотропных гормонов у больных с ДФ, КФ ЯБ и здоровых женщин в климактерическом и постменопаузальном возрасте

Рис.29. Уровень пролактина у больных с ДФ, КФ ЯБ и здоровых женщин в климактерическом и постменопаузальном возрасте

В климактерическом и постменопаузальном возрасте показатели соотношения гонадотропных и половых гормонов у женщин с ДФ свидетельствовали о снижении чувствительности гонад к ФСГ и повышении- к ЛГ. При этом соотношение фоллитропина и лютропина (0,42±0,07) указывало на наличие гипоталамо-гипофизарной дисфункции и несбалансированной их продукции. У женщин с КФ указанный показатель был в пределах 0,69-0,7 и соответствовал нормальным значениям в данной возрастной группе.

У больных с ДФ выявлялся относительный дефицит (40,4%) пролактина (179,7±21,1 мкМе/мл) с сравнении с КФ (252,3±17,9 мкМе/мл). А уровень пролактинемии у больных с КФ был выше, чем у здоровых женщин (рис.29).

В репродуктивном возрасте у женщин с ДФ ЯБ показатели защитных и агрессивных факторов язвообразования изменялись в зависимости от фазы менструального цикла, состояния гормональной системы и отличались от таковых при КФ и у здоровых женщин.

При ДФ наблюдались циклические изменения желудочной секреции в течение менструального цикла (табл.17, рис.30, 31) и более высокие показатели кислотопродукции. Так, часовое напряжение, общая кислотность и дебит соляной кислоты в базальную фазу превышали таковые у пациентов с КФ - в 1,5, 1,3 и 1,5 раз (108,1±6,9 мл/час, 51,7±3,6 мэкв/л, 4,23±0,59 мэкв/час), а в стимулированную - соответственно, в 1,3, 1,1 и 1,5 раз (158,5±13,6 мл/час, 84,2±7,2 мэкв/л, 13,1±0,51 мэкв/час) (Р<0,05).

Таблица 17

Состояние желудочной секреции у больных ЯБ и здоровых женщин

Примечание: МЦ - менструальный цикл, ФФ - фолликулиновая фаза, ЛФ - лютеиновая фаза. Результаты статистически достоверные (Р < 0,05). * - результаты статистически недостоверные (Р>0,05).

Внутрижелудочная рН в кислотопродуцирующем отделе при ДФ, в сравнении с КФ, была, в-среднем, на 45% ниже в обе фазы секреции, а в антральном - свидетельствовала о нарушении ощелачивающей функции желудка. У больных с КФ показатели желудочной секреции незначительно превышали аналогичные у здоровых женщин. Динамика кислотопродукции у пациенток с ДФ в течение менструального цикла коррелировала с показателями гипофизарно-гонадных гормонов.

В климактерическом и постменопаузальном возрасте показатели базальной и стимулированной желудочной секреции, уровень кислотопродукции, при дисгормональной форме были существенно выше, чем при классической (табл.18, рис.32).

Рис.30. Показатели базальной желудочной секреции у больных с КФ, ДФ ЯБ и здоровых женщин в репродуктивном возрасте

Рис.31. Показатели стимулированной желудочной секреции у больных с КФ, ДФ ЯБ и здоровых женщин в репродуктивном возрасте

Таблица 18

Показатели желудочной секреции у женщин в климактерическом и постменопаузальном возрасте

Примечание: т - тело желудка, а - антральный отдел. Результаты статистически достоверные (Р<0,05), * - недостоверные (Р>0,05).

Так, у больных с ДФ в базальную фазу желудочной секреции показатели общей кислотности и гистаминовой фазах секреции уровень превышения общей кислотности (53,1±5,4 мэкв/л), дебита соляной кислоты с (4,1±0,4 мэкв/час), внутрижелудочной рН (1,3±0,2 ед.) превышали аналогичные показатели у пациенток с КФ - соответственно, на 20,4%, 13,9% и 46,2%. В стимулированную фазу показатели желудочной секреции - общей кислотности (79,9±4,9 мэкв/л), дебита соляной кислоты (11,4±1,1 мэкв/час) и внутрижелудочной рН (1,1±0,2 ед.) превышали аналогичные у больных с КФ - соответственно, на 18,7%, 17,5% и 27,3%.

Рис.32. Показатели желудочной секреции у больных с КФ и ДФ ЯБ в климактерическом и постменопаузальном возрасте

Исследования гликопротеидов желудочного сока, защитных факторов язвообразования, выявили при ДФ более низкие, чем у больных с КФ, показатели в обе фазы менструального цикла (соответственно, сиаловая кислота - 0,16±0,02 и 0,11±0,02 ммоль/л, фукоза - 0,96±0,02 и 0,85±0,03 ммоль/л, гексозамины - 6,61±0,23 и 5,83±0,19 ммоль/л) (Таблица 19, рис.33). Как видно из табл.16, дефицит гликопротеидов в соответствующие фазы составил: сиаловая кислота - 25% и 72,7%, фукоза - 15,6% и 28,2%, гексозамины - 19,1% и 36,2%. Наименьшие их значения отмечены в конце лютеиновой фазы и предменструальные дни. У здоровых женщин уровень гликопротеидов незначительно превышал показатели пациентов с КФ.

Таблица 19

Гликопротеиды желудочного сока у больных с КФ, ДФ ЯБ и здоровых женщин

Примечание: результаты статистически достоверные (Р1,Р2<0,05). Условные обозначения: * - результаты статистически недостоверные (P1,Р2>0,05), Ф - фолликулиновая фаза, Л - лютеиновая фаза менструального цикла.

Как видно из табл.20, в климактерическом и постменопаузальном возрасте сохранялись те же тенденции. У пациенток с ДФ заболевания выявлялись более низкие, в сравнении с больными с КФ, показатели гликопротеидов желудочного сока, защитных факторов язвообразования (рис.34). У больных с ДФ, в сравнении со значениями у пациентов с КФ, выявлялся дефицит всех групп гликопротеидов: сиаловой кислоты (0,15±0,02 ммоль/л) - 33,3%, фукозы (0,97±0,03 ммоль/л) - 22,7% гексозаминов (5,91±0,47 ммоль/л) - 17,4%.

Рис.33. Гликопротеиды желудочного сока у больных с КФ, ДФ ЯБ и здоровых женщин в репродуктивном возрасте

Таблица 20

Гликопротеиды желудочного сока у женщин климактерического и постменопаузального возраста

Примечание: Результаты статистически достоверные (P<0,05), * - недостоверные (P>0,05).

Рис.34. Гликопротеиды желудочного сока у больных с КФ, ДФ ЯБ и здоровых женщин в климактерическом и постменопаузальном возрасте

Морфометрические исследования биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки показали, что у пациентов с ДФ, в отличие от КФ, были меньше толщина слизистой желудка (соответственно, в области тела 0,71±0,03 и 0,81±0,04 мм), больше глубина желудочных ямок в кислотопродуцирующем отделе (соответственно, 0,29±0,02 и 0,22±0,03 мм) и плотность желудочных желез (20,1±0,34 и 15,4±0,58).(Таблица 21).

Таблица 21

Результаты морфометрических исследований гастродуоденобиоптатов у женщин

Примечание: результаты статистически достоверные (P<0,05). Условные обозначения: * - результаты статистически недостоверные(Р>0,05),т - тело, а - антральный отдел желудка, ДК - двенадцатиперстная кишка, СО - слизистая оболочка.

Длина главных желез желудка в кислотопродуцирующей зоне при ДФ (0,69±0,06 мм) превышала таковые при КФ (0,49±0,04 мм). Глубина желудочных ямок и длина желудочных желез в ощелачивающем антральном отделе была больше у женщин с КФ. При ДФ отмечались меньшие, чем при КФ (0,51±0,03 мм), показатели толщины слизистой двенадцатиперстной кишки 0,36±0,03 мм) и плотности бруннеровых желез, вырабатывающих дуоденальную слизь (10,9±1,71 и 14,1±1,89). В 66,1% случаев при ДФ наблюдалась гиперплазия обкладочных (КФ -37,9%) и в 83,8% - главных (КФ - 31,1%) клеток. В 4,5 раз чаще при ДФ (48,3%) выявлялись эрозивные поражения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

Морфометрические исследования биоптатов слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки у женщин в климактерическом и постменопаузальном возрасте показали, что при ДФ, в отличие от КФ, отмечались более высокие показатели глубины желудочных ямок (соответственно, 0,28±0,03 и 0,22±0,02 мм), плотности (17,8±0,4 и 15,1±0,7), длины желудочных желез (0,41±0,03 и 0,35±0,04 мм), гиперплазии главных (82,65 и 20,8%) и обкладочных клеток (86,9% и 25%), атрофии бруннеровых желез (78,3% и 29,2%) и эрозивного поражения дуоденальной слизистой (39,1% и 8,3%) и более низкие значения - толщины слизистой желудка (0,61±0,03 и 0,7±0,04 мм) и двенадцатиперстной кишки (0,39±0,04 и 0,47±0,04 мм), плотности бруннеровых желез (9,9±0,8 и 11,3±0,9). Указанные изменения свидетельствуют о снижении защитных и усилении агрессивных факторов язвообразования при ДФ ЯБДК у женщин в климактерическом и постменопаузальном возрасте.

Таким образом, классическая и дисгормональная формы ЯБ у женщин имеют существенные отличия. ДФ протекает более тяжело с атипичной симптоматикой, с более выраженным болевым и диспептическим синдромом, чаще сопровождаются развитием осложнений. ЯБ возникает и развивается на фоне гипоталамо - гипофизарно - овариальной дисфункции, а активность ведущих факторов язвообразования коррелирует с характером и степенью гормональной дисфункции. Для ДФ характерным является прогрессирующий рецидивный характер, резистентное клиническое течение. КФ протекает более благоприятно на фоне неизмененного гормонального статуса, характеризуется относительно доброкачественным течением и редкими осложнениями.

Нами для выявления хеликобактерионосительства и оценки его роли в резистентном течении ЯБ у женщин проведены бактериоскопические исследования гастродуоденобиоптатов по методике Л.И.Аруина (1988) и тест на уреазную активность геликобактеров у 215 пациенток и 47 здоровых (контрольная группа), в том числе у 146 - с резистентным (1-я группа) и 69 - с доброкачественным (2-я группа) течением заболевания (Таблица 22).

Таблица 22

Признаки хеликобактериоза у больных ЯБ и здоровых женщин

Как видно из табл.22, у 97,9% пациенток с резистентным течением ЯБ по данным бактериоскопического исследования выявлено хеликобактерионосительство. При этом положительный уреазный отмечался у 89,7% больных, т.е. в 15 случаях - был неинформативным, ложно отрицательным. При этом, как видно на рис.33, у 78,9% женщин с резистентным течением ЯБ отмечалась бактериоинвазия средней (++) и высокой (+++) степени (соответственно, 34,5% и 42,3%). У пациенток с доброкачественным течением ЯБ хеликобактерионосительство выявлялось лишь в 70% случаев. При этом большую часть составили больные с бактериоинвазией легкой (+) и средней (++) степени - соответственно, 36,6% и 20%. Бактериоинвазия высокой степени наблюдалась лишь у 13,3%. В контрольной группе хеликобактерионосительство, по данным бактериоскопического исследования, диагностировали лишь у 38,3% добровольцев. Из них у 27,7% женщин выявлялась бактериоинвазия легкой и лишь у 10,6% - средней (8,5%) и высокой (2,1%) степени. Во второй и контрольной группах, в отличие от первой, тест на уреазную активность НР чаще был ложноположительным - соответственно, в 20,3% и 2,1% случаев.

Таким образом, ЯБ у женщин, в сравнении с мужчинами, имеет отличительные особенности. В клиническом течении характерными являются относительно более доброкачественное течение, а именно - меньшие интенсивность и продолжительность болевого синдрома, большая продолжительность ремиссий и меньшая частота повторных обострений (рецидивов) заболевания, более редкое развитие осложнений. В 1,2 раз реже наблюдаются резистентные к терапии формы заболевания. При этом проявления и степень резистентности к терапии, в сравнении с мужчинами, являются менее выраженными.

Проведенный нами анализ показал, что в 92% случаев резистентного течения ЯБ у больных выявлялась дисгормональная клиническая форма заболевания и лишь в 8% - классическая. В связи с этим можно считать наличие дисгормональной формы ЯБ у женщин признаком возможного резистентного течения ЯБ, а этиопатогенетические особенности данной клинической формы - факторами резистентного течения. К ним можно отнести следующие: нарушения гормонального гомеостаза и дисфункцию в системе гипоталамус - гипофиз - надпочечники - гастрин-инсулярный комплекс - гонады; агрессивный кислотно-пептический фактор; ослабление защитных и усиление агрессивных местных факторов язвообразования; хеликобактерионосительство.