Патогенез. Проникновение вируса в клетку начинается со связывания оболочечных белков вируса с хемокиновыми рецепторами и СD4-рецептором Т-хелперов

Проникновение вируса в клетку начинается со связывания оболочечных белков вируса с хемокиновыми рецепторами и СD4-рецептором Т-хелперов, а также других клеток, несущих его на своей поверхности (моноциты, макрофаги, клетки Лангерханса, фолликулярные клетки лимфатических узлов, микроглия). Это приводит к слиянию мембраны ВИЧ с мембраной клетки-мишени, в результате чего вирус проникает в клетку. Мембраны ВИЧ и оболочечные белки остаются снаружи СD4⁺-клетки, а ядро вируса проникает внутрь. Ферменты СD4+-клетки взаимодействуют с ядром ВИЧ и стимули- руют высвобождение вирусной РНК и вирусных ферментов: обратной транскриптазы, интегразы и протеазы.

Преобразование РНК вируса в ДНК называют обратной транскрипцией. Осуществляется она посредством ревертазы (обратной транскриптазы). В результате на основе вирусной РНК синтезируется цепочка ДНК, которая подвергается репликации, образуя двухцепочечную ДНК вируса.

Вирусная ДНК проникает в ядро и при помощи интегразы внедряется в ДНК клетки-хозяина (интеграция) - клетка-хозяин превращается в «машину» для производства новых вирионов.

На матрице вирусной ДНК синтезируется информационная РНК, инициирующая синтез белков ВИЧ. Протеаза ВИЧ способствует приобретению вновь образованными белками функциональной способности и «созреванию» вирусных частиц, образуемых из белков и молекул РНК. При выходе из клетки вирусные частицы используют фрагменты ее оболочки.

Образовавшиеся вирусные частицы проникают в новые клетки, имеющие рецептор CD4, что приводит к нарушению межклеточных взаимодействий внутри иммунной системы, ее функциональной несостоятельности, постепенному истощению субпопуляции хелперных клеток (CD4+-лимфоциты) и прогрессирующему иммунодефициту.

Большое количество циркулирующих в крови вирусных частиц («вирусная нагрузка») определяет вероятность быстрого снижения количества иммунных клеток. Имеется четкая связь между темпом снижения количества CD4+-лимфоцитов и скоростью прогрессирования ВИЧ-инфекции у больного.

В результате нарушения функции регуляторных Т-лимфоцитов происходит спонтанная активация B-лимфоцитов, что приводит

к повышенной продукции неспецифических иммуноглобулинов. Вследствие этого повышается концентрация циркулирующих иммун- ных комплексов. Поражаются нервная, кроветворная, сердечно-сосудистая, костно-мышечная и эндокринная системы.

Результат нарушений в иммунной системе - снижение сопротивляемости организма больного. Развивается широкий спектр вторичных заболеваний - инфекционных, онкологических, гематологических и лимфопролиферативных.

Все это обусловливает полиорганность поражений и разнообразие клинической симптоматики.