Классификация наследственной патологии

Известное к настоящему времени число наследственных при­знаков и болезней превышает более 10 тыс., и оно постоянно уве­личивается. Описываются новые, ранее неизвестные наследствен­ные синдромы и заболевания. В рамках уже известных клинических синдромов выделяют различные по механизму возникновения но­зологические формы.

Еще один источник роста числа наследственных заболеваний — это широко распространенные заболевания неинфекционной эти­ологии, к которым относятся атеросклероз, гипертоническая бо­лезнь, бронхиальная астма, язвенная болезнь, злокачественные новообразования, псориаз, ряд психических и многие другие за­болевания. Современные методы генетического анализа позволяют среди заболеваний, обусловленных наследственным предрасполо­жением, выделять моногенные формы, т.е. заболевания, обуслов­ленные мутацией одного гена. В связи с этим необходима разработ­ка рациональной классификации наследственных болезней.

Первые классификации наследственных болезней опирались главным образом на клинические особенности определенных групп патологий. По данной классификации выделяли, например, «на­следственные болезни скелета», «наследственные болезни обме­на», «наследственные болезни желудочно-кишечного тракта» и т. д. Поскольку одной из отличительных особенностей наследственно­го заболевания является вовлеченность в него многих органов и систем, использование чисто клинического (т.е. описательного) подхода не позволяет избежать ошибок классификации. Например, аутосомно-доминантный синдром «рука—сердце» в зависимости от ведущего в клиническом отношении симптома может диагнос­тироваться, как «лучевая косорукость», и, следовательно, будет отнесен в рамках чисто клинической классификации в группу «поражения скелета». Вместе с тем у другого больного с идентичной мутацией (например, у брата описанного пациента) ведущим в клинической картине заболевания может быть поражение сердца при минимальной аномалии костной системы (в виде незначи­тельной гипоплазии большого пальца). Таким образом, второй боль­ной попадает в группу наследственных заболеваний «поражения сердечно-сосудистой системы».

Содержательным является собственно генетический подход к классификации наследственных болезней. В основе подобных клас­сификаций лежат генетические различия, например тип мутантных клеток (либо соматические, либо половые), или различные типы наследования и т.д.

В настоящее время известны несколько классификаций наслед­ственных болезней.

В основу классификации наследственных болезней, предложен­ной академиком Н. П. Бочковым (1984), положен критерий удель­ного веса наследственности и влияния среды в возникновении, особенностях развития и исходах заболеваний.

С учетом этого критерия выделяют четыре группы заболеваний.

I группа — собственно наследственные болезни (моногенные и хромосомные). Причиной их являются мутации. Проявления мута­ций практически не зависят от среды, т.е. есть болезнь или ее нет, зависит только от наличия или отсутствия мутации. К этой группе болезней относятся, например, многие врожденные нарушения обмена: фенилкетонурия, мукополисахаридозы, галактоземия; на­рушения синтеза структурных белков: болезнь Марфана, несовер­шенный остеогенез; наследственные нарушения транспортных бел­ков: гемоглобинопатии, болезнь Вильсона-Коновалова; хромо­сомные болезни: болезнь Дауна, синдром Шерешевского-Тер­нера и др.

II группа — наследственные болезни, обусловленные мутаци­ей, действие которой проявляется только при воздействии на орга­низм специфического для мутантного гена фактора внешней сре­ды. К данной группе относятся такие болезни, как печеночная порфирия, некоторые фармакогенетические реакции (длительная ос­тановка дыхания при назначении суксаметония пациентам с ва­риантом псевдохолинестеразы) и экогенетические болезни (фавизм).

III группа — болезни, возникновение которых в существен­ной мере определяется факторами среды. Они объединяют боль­шинство широко распространенных заболеваний, особенно бо­лезней зрелого и преклонного возрастов. Наиболее часто и наи­более тяжело заболевания развиваются у предрасположенных к ним индивидуумов. Примерами болезней этой группы являются гипертоническая болезнь, онкологические болезни, психические болезни. Между II и III группами нет резкой границы, и их часто объе­диняют в группу болезней с наследственной предрасположеннос­тью, различая монотонно илиполигенно детерминированную пред­расположенность.

IV группа — болезни, вызываемые исключительно факторами внешней среды (травмы, ожоги, отморожения, особо опасные инфекции и т.д.). Но и при этих заболеваниях генетические факто­ры определяют особенности клинического течения, эффективность терапии, спектр возникающих осложнений, скорость выздоровле­ния, объемы компенсаторных реакций, исходы заболевания и т.д.

Другая широко используемая классификация основана на раз­личиях первичного патогенетического механизма возникновения наследственных заболеваний.

С этих позиций всю наследственную патологию можно разде­лить на пять групп:

1) генные болезни. К этой группе относятся заболевания, вы­зываемые генными мутациями. Они передаются из поколения в поколение и наследуются по законам Менделя;

2) хромосомные болезни. Это заболевания, возникающие в ре­зультате хромосомных и геномных мутаций;

3) болезни, обусловленные наследственной предрасположен­ностью (мультифакториальные болезни). Это заболевания, возни­кающие в результате соответствующей генетической конституции и наличия определенных факторов внешней среды. При воздей­ствии средовых факторов реализуется наследственная предраспо­ложенность;

4) генетические болезни, возникающие в результате мутаций в соматических клетках (генетические соматические болезни), груп­па выделена совсем недавно. К ней относятся некоторые опухоли, отдельные пороки развития, аутоиммунные заболевания;

5) болезни генетической несовместимости матери и плода. Раз­виваются в результате иммунологической реакции организма ма­тери на антиген плода.

Date: 2015-09-02; view: 529; Нарушение авторских прав