Фармакодинамика. Основные фармакодинамические положения включают: рецеп-торный механизм; кривую реакции на дозу; терапевтический ин­декс и развитие толерантности

Основные фармакодинамические положения включают: рецеп-торный механизм; кривую реакции на дозу; терапевтический ин­декс и развитие толерантности, зависимости и феномена абсти­ненции. Рецепторам для лекарства считается клеточный компо­нент, который связывается с лекарством и инициирует фармако-динамическое влияние препарата. Препарат может быть агони-стом для своего рецептора, что стимулирует физиологический эффект; напротив, препарат может быть антагонистом для рецеп­тора в результате того, что наиболее часто рецептор блокируется, так что эндогенный агонист не может влиять на него. Рецептор для большинства психотерапевтических препаратов является обычно также рецептором для эндогенного нейротрансмиттера. Например, первичным для аминазина является дофаминовый ре­цептор. Однако для других психотерапевтических препаратов это может оказаться не так. Рецептор для лечения может быть фер­ментом инозитол-1-фосфатазы, а рецептор для верапамила (инги­битор кальциевого канала) является, как правило, кальциевым ка­налом.

На кривой реакции на дозу графически наносится концентрация

Рис. 1. Примеры кривых, отра­жающих зависимость реак­ции от дозы.

и эффекты препарата (рис. 1). Потенциальная возможность лекар­ства связана с относительной дозой, требуемой для достижения определенного эффекта. Галоперидол, например, имеет большие потенциальные возможности, чем аминазин, так как обычно тре­буется только 5 мг галоперидола для того, чтобы достигнуть та­кого же терапевтического эффекта, которым обладают 100 мг аминазина. Однако и галоперидол, и аминазин одинаковы по своей максимальной эффективности, т. е. по максимуму клиниче­ской реакции, достигаемой при введении препарата.

Побочные эффекты большинства лекарств часто являются прямым результатом их первичных фармакодинамических эффек­тов и лучше объяснимы как неблагоприятные эффекты. Терапев­тический индекс является относительным показателем токсично­сти препарата или его безопасности. Он определяется как отноше­ние средней токсической дозы (ТД₅₀) к средней эффективной дозе (ЭД₅₀). ТД₅₀—доза, при которой 50% больных обнаруживают токсический эффект, а ЭД₅₀—доза, при которой 50% больных об­наруживают терапевтический эффект. Галоперидол, например, имеет очень высокий терапевтический индекс, как следует из ши­рокого диапазона доз, в которых он прописывается. Напротив, соли лития имеют очень низкий терапевтический индекс, в резуль­тате чего требуется тщательный контроль уровня лития в сыво­ротке, когда назначается этот препарат. Могут иметь место как меж-, так и внутрииндивидуальные различия в реакции на опреде­ленный препарат. Каждый больной может оказаться либо гипо-реактивным, либо иметь нормальную реактивность, либо быть гиперактивным к определенному лекарству. Например, одним бо­льным шизофренией требуется 1 мг галоперидола в день, другим, более часто— 10 мг/сут, а некоторым—100 мг/сут, чтобы достиг­нуть терапевтической реакции. Идиосинкразические реакции воз­никают, если у больного появляется определенный нетипичный эффект в результате действия препарата. Например, некоторые больные становятся ажитированными, когда им назначают бензо-диазипины (например, реланиум). У человека может снизиться ре­акция на определенный препарат, если он принимает его длитель­ное время, что называется толерантностью. Развитие толерантно-

сти связано с появлением физической зависимости, которую мо­жно охарактеризовать как необходимость продолжать введение препарата, чтобы предотвратить появление симптомов абстинен­ции.