Фармакокинетика. Основными видами фармакокинетики являются всасывание, распределение, метаболизм и выведение

Основными видами фармакокинетики являются всасывание, распределение, метаболизм и выведение.

Всасывание. Психотерапевтический препарат должен прежде всего достигнуть крови на своем пути к мозгу, если только он не поступает сразу в спинномозговую жидкость. Препараты, прини­маемые через рот, должны раствориться в жидкости желудочно-

кишечного тракта (ЖКТ) перед тем, как организм может их всо­сать. Препараты в таблетках должны иногда распадаться на части быстро или медленно, причем всасывание зависит от концентра­ции препарата и растворимости липидов, а также от локального рН ЖКТ, подвижности и величины поверхности. Если фармако-кинетические факторы всасывания оказываются благоприятны­ми, препарат может достигать терапевтической концентрации в крови более быстро, чем когда он вводится в/м. Если лекарство спаривается с соответствующей молекулой-носителем, внутри­мышечное введение может поддерживать высвобождение лекар­ства в течение длительного времени. Некоторые антипсихотиче­ские препараты могут назначаться в таких депонированных фор­мах, которые позволяют вводить препарат 1 раз каждые 1—4 нед. Хотя в/в способ введения является быстрейшим для достижения терапевтического уровня в крови, он также связан с самым высо­ким риском появления внезапных угрожающих жизни побочных эффектов.

Распространение. Препараты могут свободно растворяться в плазме крови, связываться с протеинами плазмы (первичные альбумины) и растворяться в телах клеток. Но если препарат сли­шком тесно связан с протеинами плазмы, он должен метаболизи-роваться и выделиться прежде, чем он может покинуть кровяное русло, что очень снижает количество, достигающее мозга. Ион лития представляет собой пример водорастворимого препарата, который не связывается с протеинами плазмы. Попадание препа­рата в мозг обусловливается гематоэнцефалическим барьером, региональным кровотоком мозга и аффинностью его к рецепто­рам мозга. Как высокий кровоток, так и аффинность способ­ствуют попаданию препарата в мозг. Лекарства могут также до­стигать мозга после пассивного проникновения в спинномозго­вую жидкость из кровотока. Объем распределения является ме­рой величины, характеризующей ту часть организма, которая мо­жет содержать лекарство. Объем распределения может также ва­рьировать в зависимости от возраста, пола больного и его клини­ческого состояния.

Метаболизм и выведение. Метаболизм в определенном смысле является синонимом термина «биотрансформация». Четырьмя основными путями метаболизма являются: окисление, превраще­ние, гидролиз и конъюгация. Хотя обычно результатом метабо­лизма является получение неактивных метаболитов, которые бы­стрее выводятся в таком состоянии, чем в родительском соедине­нии, имеется много примеров, когда психоактивные вещества продуцируют активные метаболиты. Основным местом, где со­вершается метаболизм, является печень, а желчь, фекалии и мо­ча— основные способы выделения. Психоактивные вещества вы­деляются также с потом, слюной, слезами и молоком, поэтому матери, которые принимают психотерапевтические препараты, не

должны кормить детей молоком. Клиническое состояние или вво­димые препараты, которые влияют на способность печени или по­чек метаболизировать и выводить лекарства, могут как увеличи­вать, так и уменьшать концентрацию психоактивного вещества в крови.

Четыре важных момента, касающиеся метаболизма и выделе­ния, составляют максимум плазматического уровня, полупериод жизни, эффект первого прохождения и клиренс. Время между вве­дением лекарства и появлением максимальной концентрации ле­карства в плазме варьирует в зависимости прежде всего от спосо­ба введения и всасывания. Полупериод жизни — это время, необ­ходимое для того, чтобы одна половина максимального уровня концентрации препарата в плазме метаболизировалась и выдели­лась из организма. Считается, что если лекарство вводится пов­торно в дозах, разделенных временными интервалами короче, чем полупериод его жизни, то оно достигнет 97% своей устойчи­вой концентрации в плазме за время, равное пяти полупериодам. Эффект первого прохождения связан с сильным начальным мета­болизмом некоторых лекарств в кровотоке воротной вены или пе­чени, что снижает количество неметаболизированного препарата, которое достигает системного кровообращения. Клиренс являе­тся мерой количества вещества, выделяемого в единицу времени. Когда болезненный процесс или другое введенное лекарство пре­пятствуют клиренсу психоактивного вещества, препарат может достигнуть токсического уровня.