История

Биологическая терапия в форме электросудорожной терапии, впервые прове­денная Ugo Cerletti, терапия инсулиновыми шоками, впервые примененная Man­fred Sakel, и психохирургия, введенная Egas Moniz, начали применяться в первой трети XX в. и возвестили о биологической революции в психиатрии.

В 1917 г. Julius von Wagner-Jauregg начал лечить сифилис малярийным токси­ном и стал единственным психиатром, награжденным Нобелевской премией. Во второй половине XX в. химиотерапия как способ лечения психических заболева­ний становится основной областью исследования и практического применения. Почти сразу же после введения аминазина в начале 1950-х годов психотерапевтиче­ские средства стали основой лечения в психиатрии, особенно больных с тяжелыми расстройствами.

В 1949 г. австрийский психиатр John Cade описал способ лечения маниакаль­ного возбуждения литием, что стало одной из основных вех в истории психофар­макологии. При проведении экспериментов на животных, Кейд случайно обнару­жил, что карбонат лития вызывает у животных сонливость, что побудило его вво­дить препарат некоторым больным в состоянии ажитации.

В 1950 г. Charpentier синтезировал аминазин (антипсихотическое средство, от­носящееся к алифатическим фенотиазинам), пытаясь создать антигистаминный препарат, вспомогательное средство при наркозе. Laborit сообщил о том, что этот препарат вызывает «искусственную гибернацию». В сообщениях Paraire и Sigwald (1951); Delay и Deniker (1952) и Lehman и Hanrahan (1954) описывается эффектив­ность аминазина в лечении тяжелой ажитации и психоза. Аминазин быстро вошел в американскую психиатрию, с тех пор было синтезировано множество подобных эффективных средств, включая галоперидол (антипсихотик бутирофенонового ряда), Janssen в 1958 г.

Имипрамин (трициклический антидепрессант) структурно относится к фено-тиазиновым антипсихотикам. Выполняя клиническое исследование на аминазино-подобных препаратах, Thomas Kuhn обнаружил, что имипрамин был не очень эффективен для снижения ажитации, у некоторых больных он ослаблял депрессию. Появление ингибиторов моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) в терапии депрес­сий вызвано наблюдением, что антитуберкулезный препарат ипрониазид оказы­вал на некоторых больных антидепрессивный эффект. Natan Kline был одним из первых исследователей, сообщивших об антидепрессивном влиянии ингибиторов МАО. К 1960 г., с появлением хлозепида (противотревожного препарата из бензо-дацепинов, синтезированного Sternbach, в конце 1950 г.) лекарственный арсенал психиатров включал антипсихотические вещества (например, аминазин и галопе­ридол), трициклические (например, имипрамин) и ингибиторы МАО (например, ипрониазид) в качестве антидепрессантов, антиманиакальные вещества (литий) и анксиолитики (например, бензодиазепины в дополнение к более старым препара­там, таким, как барбитураты). Следующие 25 лет были посвящены прежде всего

ПО

клиническим исследованиям, демонстрирующим эффективность этих препаратов, и развитию лекарств этого типа, но с несколько измененным составом в каждой категории. Эффективность каждого из этих классов препаратов для лечения отно­сительно специфических психопатологических расстройств и толкование их фар-макодинамических эффектов явилось толчком для развития различных нейро-трансмиттерных гипотез психических заболеваний (например, дофаминовая гипо­теза шизофрении, моноаминовая гипотеза расстройств настроения).

Ниже приводятся некоторые исторические даты в развитии психофармакологии за период 1845—1960 гг.: 1845 — Интоксикация гашишем, предложенная как модель психи­ческого заболевания (Moreau). 1869 — Предложение применить хлоралгидрат как способ лечения

меланхолии и мании. 1875 — Предложение лечить психические расстройства кокаином

(Freud).

1882 — Введение паральдегида. 1892 —Исследования с морфием, алкоголем, эфиром и паральде-

гидом у нормальных людей (Kraepelin). 1903 — Введение барбитуратов.

1917 — Лечение сифилитических психозов малярийной лихорад­кой (Julius von Warner Jauregg).

1922 — Кома, вызванная барбитуратами (Jacob Klaesi). 1927 — Инсулиновые шоки для лечения шизофрении (Manfred Sa-

kel).

1931 — Введение Rauwolfia serpentina (резерпин) (Sen и Bose); по­лучило подтверждение как метод лечения шизофрении в 1953 г. Натаном Кляином. 1934 — Припадки, вызванные коразолом (Pentylentetrasol) (Laszlo

von Meduna).

1936 — Фронтальная лоботомия (Egas Moniz). 1938 — Электрошоковая терапия (Ugo Cerletti and Lucino Bini). 1940 — В качестве противосудорожного препарата предложен ди-

фенин (Dilantin sodium) (Tracy Putnam).

1943 — Был синтезирован диэтиламид лизергиновой кислоты (Ly­sergic acid diethylamine, LSD) (Albert Hofmann). 1949 — Введен литий. 1952 — Введен хлорпромазин.

1955—1958 — Введены трициклические антидепрессанты и инги­биторы моноаминоксидазы. 1960 — Введен хлозепид (Chlordiazepoxide).

С 1960 г. существенным дополнением к психотерапевтическим веществам явились противосудорожные, в частности, карбамазе-пин и вальпроевая кислота (valproic acid), эффективные при лече­нии некоторых больных с биполярными расстройствами. Бушпи-рон (Buspirone), небензодиазепиновый анксиолитик, был внедрен в клиническую практику в Америке в 1986 г. В продаже появился ряд антидепрессантов, хотя некоторые были изъяты из-за опас­ных побочных эффектов. Ожидается, однако, что зачаточные зна-

ния об основах нейронауки и нейрофармакологии приведут к раз­витию производства новых психотерапевтических веществ в тече­ние следующей декады.