Т-лимфоциты, особенности популяционного состава. Строение Т-клеточного рецептора

Т-лимфоциты – участвуют в реакциях клеточного иммунитета. Место образования: красный костный мозг. Место обучения: тимус. Продолжительность жизни: живут около 4-6 мес и их пул не поддерживается. Содержат много лизосом, высокая активность кислой фосфатазы, быстро рециркулируют. Выделяют субпопуляции:

- Т-киллеры (ЦТЛ),

- Т-хелперы (СD4⁺ -лимфоциты) Th0: Th1 (воспалительные; активируют макрофаги, стимулируют образование ЦТЛ, усиливают активность NK, поддерживаю диф и пролиф Т-супрессоров) и Th2 (собственно хелперные)),

- Т-памяти,

- Т-амплификаторы (усилители),

- Т-супрессоры (ингибируют активность клеток и.с.)

Распознавание чужеродных клеток осуществляется антигенраспознающими Т – клеточными рецепторами (TCR), экспрессирующимися на поверхности Т – лимфоцитов.

TCR представляет собой ¼ Ig. Фактически это 1 Fab - фрагмент. В центре 2 ппц, которые имеют вариантные и константные домены. Возможно сочетание α+β или γ+δ. В норме Т-лимфоцит чаще имеет α+β. При некоторых опухолевых заболеваниях ↑ γ+δ

Антигенсвязывающая область рецептора формируется цепями α и β; цепи γ, δ, ε (вместе их называют комплексом CD3) необходимы для экспрессии цепей α и β, их стабилизации и, вероятно, проведения сигнала внутрь клетки; ζ-цепь самая «внутриклеточная» обеспечивает проведение сигнала внутрь клетки.

Продукты генов суперсемейства Ig

В случае, если специфичность рецептора увеличилась, это приводит к образованию зрелого иммунного лимфоцита. Если в процессе иммуногенеза не происходит повышения специфичности, то клетка погибает путем апоптоза

25. В – лимфоцит, особенности популяционного состава. Строение В – клеточного рецептора.

В- лимфоциты – один из классов лимфоцитов, компонент В-системы иммунитета, осуществляющей гуморальную форму иммунного ответа. Место образования: красный костный мозг. Место обучения: у человека (предположительно) красный костный мозг, либо л\у кишечника, возможны миндалины и даже кожа. Медленно рециркулируют, живут несколько недель, отсутствует кислая фосфатаза. Выделяют:

- Плазмоциты (синтезируют Ig)

- В-памяти

- В-супрессоры

Среди В-лимфоцитов выделяют две популяции: В1 и В2 – лимфоциты. В1-лимфоциты локализуются в брюшной полости и миндалинах. Не могут образовывать все классы Ig (только IgM, IgA). Являются первой линией защиты. Эти клетки могут перерождаться образовывать опухолевые клетки. В2-лимфоциты являются полноценными В-клетками и способны к синтезу всех классов Ig.

BCR – сложноорганизованный рецепторный копмплекс В-лимфоцита, необходимый для распознавания эпитопов. Центральная часть – IgM или IgD. Одновременно синтезируются BCR с IgM и BCR с IgD. В формировании BCR участвуют еще два обязательных полипептида Igα (CD79α) и Igβ (CD79β), относящиеся к суперсемейству Ig. Эти компоненты рецептора своими цитоплазматическими участками молекулы связаны с внутриклеточными тирозинкиназами, что обеспечивает проведение сигнала от связывания антигена внутрь клетки, чтобы та могла изменить свой метаболизм в соответствии с внешними запросами. Igα (CD79α) и Igβ (CD79β) имеют по одному внеклеточному домену, которым они прочно связаны нековалентно с тяжелыми цепями иммуноглобулинового компонента BCR.

Особенность BCR: может распознавать эпитоп находящийся в растворе; но для более активного запуска необходимы дополнительные межклеточные взаимодействия и дополнительные костмулирующие сигналы

Продукты генов суперсемейства Ig (этот белок в итоге начинает замещать элементы BCR. Ести это приведет к образованию белка с высокоспецифичным паратопом, то контакт между АПК и В-лимф усилится, иначе апоптоз)

26. NK – клетки – особенности строения, молекулярные механизмы функционирования.

Среди лимфоцитов имеется популяция, получившая название натуральных киллерных клеток (NK – клетки, «нулевые» лимфоциты). В организме NK – клетки составляют около 15 % от всех лимфоцитов.

Характерной особенность: отсутствие у них структур, способных к специфическому распознаванию антигена, подобных тем, которыми обладают Т – и В – клетки. Как и лейкоциты, NK активируются несколькими сигналами и реализуют свой эффект сразу после распознавания сигнала.

NK преимущественно распознают сигналы в составе рецептор кл. Они прощупывают собственные клетки и при появлении признаков антигена реализуют свои эффекты. Это антителонезависимая активация.

В другом случае, важнейшим активатором является антитело, которое прикрепляется к соответствующим АГ на поверхности клетки – антителозависимая активация.

Активация NK – клеток сопровождается прикреплением этой клетки к клетке-мишени, затем происходит перемещение гранул NK- клетки к той части мембраны, которая соприкасается с клеткой мишенью. Гранулы сливаются с мембраной и высвобождают своё содержимое:

1. Белки перфорины (встраиваются в мембраны клеток мишеней и образуют поры)

2. Гранзимы (ферменты, которые проникают через поры и активируют каспазы, -апоптоз).

NK – клетки противоопухолевый агент, против инфицирования собственных клеток вирусом.