Общая характеристика систем резистентности организма человека

1. Неспецифическая система реактивности (процессы и реакции, отличающиеся относительной неспецифичностью). Являются естественными составляющими организма, они не возникают вновь при встрече с патогеном, не способны сохранять память о первичном контакте с ним. Является более древней

- физические барьеры: кожа, слизистые покровы, секреты слизи, слезных, слюнных желез

- физиологические барьеры: температура, рН, поведенческие реакции (избегание) и т.д.

Например, устойчивость птиц к возбудителю сибирской язвя обусловлена высокой температурой их тела (41-42⁰С), при такой температуре возбудитель прекращает размножение. Низкий рН желудочного сока – еще один барьер на пути проникновения микроорганизмов. Лизоцим- фермент секретов слизи, разрушающий пептидогликаны клеточной стенки бактерий.

- система комплимента (от лат.complementum- дополнение) состоит из 30 белков плазмы крови. Последовательное взаимодействие компонентов комплимента с комплексом антиген-антитело (классический путь активации), клеточными мембранами (альтернативный путь) или связывание СМЛ с маннозой на поверхности микробных клеток (лектиновый путь) приводит к повреждению атакуемой клетки, например бактериальной, и ее лизису.

2. Специфическая реактивность (не работает, пока не начнет работу неСР). Это собственно иммунная система. Появилась тогда, когда в эволюции появился лимфоцит. Лимфоцит – главный носитель свойств специфической системы резистентности. В процессе восприятия сигнала лимфоцит переходит в активированное состояние (сопровождается дополнительными процессами дифференцировки и пролиферации) с образованием совокупности высокоспецифичных клонов (высокая специфичность, высокая активность, память)

Обе системы резистентности обладают регуляторными и эффекторными компонентами; гуморальными и клеточными компонентами. Между НеСР и СР наблюдается тесная кооперация.

3. Неспецифическая система резистентности: клеточные и гуморальные составляющие. Характеристика процессов, лежащих в основе работы неСР.

неСР- совокупность гуморальных и клеточных факторов, наиболее эволюционно-древних и отвечающих за первичное распознавание и обработку генетически-чужеродного агента.

Особенности:

-Агрессивна по сути, мощный разрушительный потенциал, живут, чтобы убивать.

-Невысокая специфичность (и гуморальные и клеточные реакции весьма определенные, но активируются на широкий спектр сигналов)

-Каскадный принцип организации работы

-Работа по принципу «все или ничего»

Гуморальные компоненты:

- Система комплимента (от лат.complementum- дополнение) состоит из 30 белков плазмы крови. Последовательное взаимодействие компонентов комплимента с комплексом антиген-антитело (классический путь активации), клеточными мембранами (альтернативный путь) или связывание СМЛ с маннозой на поверхности микробных клеток (лектиновый путь) приводит к повреждению атакуемой клетки, например бактериальной, и ее лизису.

- Система СРП (С-реактивный пептид) и МСЛ ( маннан-связывающий лектин). СРП относится к семейству пентраксинов, большое сродство к Фхл стенки мко. МСЛ относится к семейству Са-зависимых сахаросвязывающих протеинов- каллектины. Связывают остатки маннозы на поверхности мко. СРП(МСЛ)-АГ => комплекс, который подвергается фагоцитозу, либо происходит активации C1q к.к.

- БОФВ (белки острой фазы воспаления). Относится СРП, белки комплимента, белки, связывающие Ме переменной валентности (церулоплазмин, трансферин, гаптоглобин, альбумин), ингибиторы протеаз (макроглобулин, α2антитрипсин и т.д.) и пр.

- Вещества, обладающие цитолитической активностью (протеазы, АФК, трипсиноподобные молекулы и тд)

- Белки теплового шока.

- Различные БАВ (цитокины, эйкозаноиды и тд).

- Эндогенные пептиды-антибиотики (около 30 белков, образуются в результате частичного протеолиза из предшественника. Классификация: 1) линейные α -спиральные структуры, не содержащие цис (темпорин, церкопин); 2) линейные, содержат цистеин 2-8, есть 1-4 дисульфидных связи (дефензины, тахеплезин); 3) пептиды с большим содержанием пролина или аргинина. Дефензины – α и β – в гранулах нейтрофилов).

Гуморальные компоненты НеСР - Элементы, растворенные в биологических жидкостях (мах концентрация в плазме крови). Характерно явление опсонизации – усиление фагоцитоза при присоединении к АТ гуморальных факторов. Важнейшие опсонины – МСЛ, СРП, С3b с-мы комплимента.

Работа гуморальных факторов неСР, в целом, сопровождается цитолитическим эффектом, фагоцитозом (опсонизация) (выступают в качестве меток), подготовка и регуляция в целом работы СР.

Клеточные компоненты:

1. Лейкоциты

- агранулоциты (моноциты\макрофаги: циркуляторные (это моноциты, в норме мало 10-15%) и тканевые (резидентные, ~ 85%): кл Купфера, остеокласты, микроглия, кл Лангерганса кожи, дендритные клетки). Имеют цельное ядро

- гранулоциты (микрофаги: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы). Имеют сегментоядерное ядро

2. NK-клетки (лимфоциты, «нулевые»). Имеют сходство с лейкоцитами, которое выражается в относительной неспецифичном характере активационного сигнала и низкой специфичностью действия

Общая схема реализации действия лейкоцитов: при действии активационного сигнала происходит активация лейкоцитов. Активация проходит без дифференцировки и пролиферации и сопровождается изменением активности ~150 генов, изменением метаболизма и функциональной активности. Механизмы реализации действия: Эндоцитоз (фагоцитоз: завершенный и незавершенный), Экзоцитоз (секреторная дегрануляция, кислородный взрыв), Выделение БАВ. Выделенные отдельные пути тесно связаны друг с другом. Часто эти формы реализации эффекта параллельны, несмотря на преобладание одного из них. Практически всегда активированный лейкоцит будет секретировать БАВ.

4. Гуморальные факторы неСР: опсонины и опсонизация. Система комплимента, структурно-функциональная характеристика компонентов. Группы белков и их функции.

Гуморальные компоненты: Элементы, растворенные в биологических жидкостях, максимальная концентрация в плазме крови. Характерно явление опсонизации - усиление фагоцитоза, при присоединении к АГ гуморальных факторов. Вещества, которые способствуют опсонизации, называются опсонины. Важнейшие из них: IgG, МСЛ, СРП, C3b.

- Система комплимента (от лат.complementum- дополнение) состоит из 30 белков плазмы крови. Последовательное взаимодействие компонентов комплимента с комплексом антиген-антитело (классический путь активации), клеточными мембранами (альтернативный путь) или связывание СМЛ с маннозой на поверхности микробных клеток (лектиновый путь) приводит к повреждению атакуемой клетки, например бактериальной, и ее лизису.

- Система СРП (С-реактивный пептид) и МСЛ (маннан-связывающий лектин). СРП относится к семейству пентраксинов, большое сродство к Фхл стенки мко. МСЛ относится к семейству Са-зависимых сахаросвязывающих протеинов- каллектины. Связывают остатки маннозы на поверхности мко. СРП(МСЛ)-АГ => комплекс, который подвергается фагоцитозу, либо происходит активации C1q к.к.

- БОФВ (белки острой фазы воспаления). Относится СРП, белки комплимента, белки, связывающие Ме переменной валентности (церулоплазмин, трансферин, гаптоглобин, альбумин), ингибиторы протеаз (макроглобулин, α₂антитрипсин и т.д.) и пр.

- Вещества, обладающие цитолитической активностью (протеазы, АФК, трипсиноподобные молекулы и тд)

- Белки теплового шока. Стабилизация нативной конформаци белков

- Различные БАВ (цитокины, эйкозаноиды и тд).

- Эндогенные пептиды-антибиотики (около 30 белков, образуются в результате частичного протеолиза из предшественника. Классификация: 1) линейные α -спиральные структуры, не содержащие цис (темпорин, церкопин); 2) линейные, содержат цистеин 2-8, есть 1-4 дисульфидных связи (дефензины, тахеплезин); 3) пептиды с большим содержанием пролина или аргинина. Дефензины – α и β – в гранулах нейтрофилов).

Система комплимента (от лат.complementum- дополнение) состоит из 30 белков плазмы крови. Белки системы комплимента формируют быстрый многократно усиленный ответ на первичный сигнал за счет каскадного процесса. В этом случае продукт одной реакции служит катализатором последующей, что в конечном итоге приводит к лизису клетки или мко. Многие белки комплимента являются проферментами, становятся активными после диссоциации. Среди диссоциированных фрагментов буквой а обозначают более крупный фрагмент, буквой b - меньший фрагмент.

Белки разделены на 3 группы:

1) эффекторные (С1-С9, В и тд). Способность к фрагментации: спонтанная (маловероятно) и ферментативная (неспецифическая (неспецифические протеазы) и специфическая (конвертаза – специф. протеолитический комплекс, осуществляющий протеолитическое расщепление эффекторных белков)),

2) регуляторные (мембраносвязанные и гуморальные, «+» модуляторы - пропердин – стабилизируют работу эффекторных белков и «-» модуляторы – возможность обезопасить свои клетки (снижение активности молекул специфическим протеолизом; специфические рецепторы препятствуют осаждению С3b на поверхность клетки; некоторые белки способны диссоциировать С3Bb), «-» > чем «+»);

3) БАВ (цитотропное воздействие (на лей, на лимф, на эндотолиоциты, на фибробласты), пирогенный эффект, воздействуют на болевые рецепторы). Важнейшие бав: С5a, С3а, Ва. По силе эффекта их называют анафилотоксинами (вызывают моментальную реакцию)

Система комплимента – это тонко сбалансированная система для активации, которой нужен специальный инициирующий сигнал. Существует 3 основных пути в зависимости от сигнала активации:

1) классический путь активации (взаимодействие компонентов комплимента с комплексом антиген-антитело)

2) альтернативный путь (взаимодействие к.к. с клеточными мембраннами)

3) лектиновый (связывание СМЛ с маннозой на поверхности микробных клеток)

Биологическая роль с.к.:

1) цитолитический эффект, направленный на уничтожение потенциально-опасных чужеродных агентов

2) опсонизирующий эффект, что будет способствовать усилению фагоцитоза

2)системное воздействие БАВ

Работа гуморальных факторов неСР, в целом, сопровождается цитолитическим эффектом, фагоцитозом (опсонизация) (выступают в качестве меток), подготовка и регуляция в целом работы СР.

5. Конвертаза системы комплимента – особенности строения, функций

Эффекторные белки системы комплимента подвергаются фрагментации с помощью неспецифических протеаз (система свертывания крови, каллекреин-кининовая система и тд.) и специфических протеаз: конвертаза – самокомпартментализующийся протеолитический комплекс, осуществляющий протеолитическое расщепление эффекторных белков.

Является надмолекулярной структурой. Образуется из совокупности фрагментов эффекторных белков системы комплимента. Субстрат: эффекторные белки (С3-конвертаза, С5-конвертаза, С4-конвертаза).

Все три пути (механизма) активации комплемента (классический, лектиновый и альтернативный) ведут к образованию С3-конвертазы, которая расщепляет присутствующий в плазме крови компонент C3 на небольшой C3a фрагмент и большой C3b фрагмент. Установлено, что единственная молекула C3-конвертазы расщепляет сотни молекул C3. Подобное свойство делает C3-конвертазу важнейшим амплифицирующим звеном в системе комплемента, а расщепление C3 на C3a и C3b является центральным моментом любого из каскадов комплемента

C3-конвертаза классического и лектинового путей представляет собой комбинацию фрагментов C4 и C2 - C4b2a ~, тогда как C3-конвертаза альтернативного пути представляет собой комплекс C3 с B - C3bBb ~. Присоединяя дополнительно молекулу C3b, обе C3-конвертазы могут превращаться в C5-конвертазу, которая функционирует как катализатор на первой ступени каскада, ведущего к образованию лизирующего мембрану комплекса.

Date: 2015-07-02; view: 1184; Нарушение авторских прав