Полезное:
Как сделать разговор полезным и приятным
Как сделать объемную звезду своими руками
Как сделать то, что делать не хочется?
Как сделать погремушку
Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами
Как сделать идею коммерческой
Как сделать хорошую растяжку ног?
Как сделать наш разум здоровым?
Как сделать, чтобы люди обманывали меньше
Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили?
Как сделать лучше себе и другим людям
Как сделать свидание интересным?
Категории:
АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника
В) Побочное и токсическое действие пенициллинов
Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия большая. К основным побочным эффектам относятся аллергические реакции, которые наблюдаются у значительного числа больных (1-10%). Они связаны с образованием в организме антител. Обычно аллергические реакции возникают через несколько дней после начала применения пенициллина. Однако эти сроки колеблются в широких пределах (от минут до недель). Корреляции между дозой пенициллинов, временем, необходимым для развития аллергических реакций, и степенью их выраженности не отмечено. Последняя может быть различной. В ряде случаев аллергические реакции ограничиваются кожными высыпаниями, дерматитом, лихорадкой. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых оболочек, артритом, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими нарушениями. Тяжелой и быстро развивающейся аллергической реакцией, иногда со смертельным исходом, является анафилактический шок (падает артериальное давление, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и многие другие проявления).
Лечение аллергических реакций заключается в отмене препаратов пенициллина, а также во введении глюкокортикоидов (оказывают выраженное противовоспалительное и десенсибилизирующее действие), противогистаминных средств (блокируют гистаминовые H1-рецепторы и устраняют эффекты гистамина, играющего важную роль в развитии аллергических реакций), кальция хлорида и ряда других средств. При анафилактическом шоке внутривенно вводят адреномиметики, стимулирующие α- и β-адренорецепторы (повышают артериальное давление, устраняют бронхоспазм), адреналина гидрохлорид (является препаратом выбора) или эфедрина гидрохлорид, а также гидрокортизон, димедрол, кальция хлорид.
Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные и токсические эффекты неаллергической природы. К ним относится раздражающее действие пенициллинов. При приеме препаратов внутрь они могут вызывать воспаление слизистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, диарею. Внутримышечное введение может сопровождаться болевыми ощущениями, развитием инфильтратов и асептического некроза мышцы, а внутривенное — флебитом и тромбофлебитом.
При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпенициллина (особенно эндолюмбально) возможно нейротоксическое действие (арахноидит, энцефалопатия). Это осложнение иногда возникает и при назначении препарата на фоне почечной недостаточности.
Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях отрицательно сказывается на деятельности сердца. В единичных наблюдениях отмечено угнетающее влияние оксациллина на ферменты печени. Прием кислотоустойчивых пенициллинов (особенно широкого спектра действия, например ампициллина) может быть причиной дисбактериоза (чаще кандидамикоза).
29.1.2. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
Из гриба Cephalosporinum acremonium был выделен ряд антибиотиков, в том числе цефалоспорин С. Его полусинтетические производные получили название «цефалоспорины». К ним относятся цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефотаксим, цефуроксим, цефоперазон, цефепим, цефтриаксон и др. (табл. 29.5; см. рис. 29.3). Химической основой этих соединений является 7-аминоцефалоспорановая кислота.
По строению цефалоспорины сходны с пенициллинами (см. химические структуры). Так, обе группы антибиотиков содержат β-лактамное кольцо (л). Однако имеются и существенные различия: структура пенициллинов включает тиазолидиновое кольцо, а цефалоспоринов — дигидротиазиновое (д).
Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Аналогично пенициллину они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий.
| Таблица 29.5. Цефалоспорины1 | ||||
| Поколение цефалоспоринов | ||||
| I | II | III | IV | |
| Парентеральный (внутривенно, внутримышечно) | Цефазолин Цефалотин Цефапирин Цефалоридин Цефрадин | Цефуроксим3 Цефамандол Цефокситин Цефоницид Цефпрозил Цефметазол Цефотетан Цефоранид | Цефотаксим Цефтриаксон4 Цефтризоксим Цефоперазон5 Цефтазидим6 Цефтизоксим Моксалактам | Цефепим7 Цефпиром |
| Энтеральный (per os) | Цефалексин Цефадроксил2 Цефрадин | Цефаклор Цефуроксим аксетил Лоракарбеф Цефпрозил | Цефиксим Цефподоксим проксетил Цефтибутен Цефетаметпивоксил | |
| 1 Приведен ряд типичных препаратов. Об остальных см. в специальной литературе и справочниках. 2 Синоним: дурацеф. 3 Синонимы: препарат для инъекций (цефуроксим натрия) — зинацеф, препарат для энтерального введения (цефуроксим аксетил) — зиннат. 4 Синоним: роцефин. 5 Синоним: цефобид. 6 Синоним: фортум. 7 Синоним: максипим. |
По противомикробному спектру цефалоспорины относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Они устойчивы к стафилококковой пенициллиназе, но многие из цефалоспоринов разрушаются β-лактамазами, продуцируемыми некоторыми грамотрицательными микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes; нередко этот тип β-лактамаз называют цефалоспориназами).
Цефалоспорины условно подразделяют на 4 поколения (табл. 29.6). Представители I поколения особенно эффективны в отношении грамположительных кокков
| Таблица 29.6. Спектр противомикробного действия ряда цефалоспоринов | ||||||
| Микроорганизмы | Поколение цефалоспоринов | |||||
| I | II | III | IV | |||
| цефалотин | цефокситин | цефуроксим | цефоперазон | цефтазидим | цефепим | |
| Грамположительные кокки Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину) | + + + - + | + + + - + | + + + - + | + + + - + | + + + - + | + + + - + |
| Грамотрицательные кокки Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Acinetobacter calcoaceticus 1 Moraxella catarrhalis | + - - + | + + - + | + + - + | + + - + | + + - + | + + ± + |
| Грамотрицательные палочки Escherichia coli Salmonella typhi Salmonella enteritidis Shigella dysenteriae Klebsiella pneumoniae Enterobacter aerogenes Serratia marcescens 2 Proteus mirabilis (индолотрицательный) Proteus vulgaris (индолположительный) Pseudomonas aeruginosa Haemophilus influenzae Bacteroides fragilis 3 | + + + + + - - + - - + - | + + + + + - - + + - + + | + + + + + ± - + - - + - | + + + + + + + + + + + - | + + + + + + + + + + + - | + + + + + + + + + ± + - |
| Грамположительные палочки Clostridium botulinum Clostridium tetani | + + | + + | + + | + + | + + | + + |
| 1 Acinetobacter spp. — условно-патогенные Грамотрицательные бактерии; возбудители гнойно- воспалительных заболеваний (сепсис, эндокардит, абсцессы, инфекции мочевыводящих путей и др.). 2 Serratia marcescens (Bacterium prodigiosum) — условно-патогенные Грамотрицательные бакте рии; возбудители гнойно-воспалительных заболеваний (раневая инфекция, остеомиелит, ин фекции дыхательных и мочевыводящих путей и др.). 3 Bacteroides fragilis — неспорообразующие анаэробные Грамотрицательные бактерии; возбудители гнойных послеоперационных осложнений, сепсиса, абсцессов (легких, мозга и др.). Примечание. Плюс — чувствительны; (±) — не всегда чувствительны; минус — устойчивы. |
(пневмококков, стрептококков, стафилококков). К ним чувствительны и некоторые грамотрицательные бактерии (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis). Они практически не действуют на синегнойную палочку, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные протеи, бактероиды (Bacteroides fragilis).
Спектр действия цефалоспоринов II поколения включает таковой для препаратов I поколения и дополняется Enterobacter, индолположительными протеями. Ряд препаратов эффективен также в отношении Bacteroides fragilis и некоторых штаммов Serratia (цефокситин, цефметазол, цефотетан). Все препараты этой группы менее активны, чем препараты I поколения, по влиянию на грамположительные кокки. Синегнойная палочка нечувствительна к ним.
Для III поколения цефалоспоринов характерен более широкий спектр действия в отношении грамотрицательных бактерий. На грамположительные кокки они действуют в меньшей степени, чем цефалоспорины II поколения. Для цефтазидима и цефоперазона отмечено выраженное действие на Pseudomonas aeruginosa. Цефотаксим также действует на этот возбудитель, но в небольшой степени. Цефтизоксим и моксалактам обладают антибактериальной активностью в отношении Bacteroides fragilis. Эта группа цефалоспоринов действует на Enterobacter, Serratia, а также на штаммы Haemophilus и Neisseria, продуцирующие β-лактамазы. Важным свойством большинства цефалоспоринов III поколения (кроме цефоперазона и цефиксима) является их способность проникать через гематоэнцефалический барьер.
У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий противомикробный спектр, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Обладают высокой активностью в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. На бактероиды влияют незначительно.
Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на 2 группы (см. табл. 29.5):
1. Для парентерального применения
Цефалотин
Цефуроксим
Цефотаксим
Цефепим и др.
2. Для энтерального применения
Цефалексин
Цефаклор
Цефиксим и др.
Большинство цефалоспоринов плохо всасываются из пищеварительного тракта. Однако часть препаратов абсорбируется достаточно хорошо, и поэтому их вводят энтерально. Биодоступность последних соответствует 50-90%. Они накапливаются в крови в бактерицидных концентрациях, что и обеспечивает необходимый фармакотерапевтический эффект.
Через гематоэнцефалический барьер препараты I и II поколения практически не проходят. Вместе с тем, как уже отмечалось, многие цефалоспорины III поколения проникают в ткани мозга.
В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы (табл. 29.7). Большинство препаратов выделяются почками (путем фильтрации и секреции), отдельные препараты — преимущественно с желчью в кишечник (цефоперазон, цефтриаксон).
Время «полужизни» (t1/2) и режим дозирования различаются для конкретных препаратов разных поколений. Для общей ориентировки см. данные, приведенные в табл. 29.7.
Иногда цефалоспорины комбинируют с ингибитором β-лактамаз сульбактамом. Это повышает их эффективность при лечении бактериальных инфекций. Одним из таких препаратов является сульперазон (цефоперазон + сульбактам).
| Таблица 29.7. Фармакокинетика ряда цефалоспоринов для энтерального введения | |||||
| Поколение | Препарат | Биодотупность, % | Связывание с белками плазмы крови, % | Снижение концентрации вещества в плазме крови на 50% (t1/2, ч) | Периодичность приема препаратов |
| I | Цефадроксил Цефалексин | 5-15 | 1,1-1,5 0,9-1,3 | По 1 г 1 раз в сутки или по 0,5 г через 12 ч По 1 г через 6 ч | |
| II | Цефаклор Цефуроксим аксетил | 20-25 ~50 | 0,7-0,8 1,2-1,7 | По 0,25—0,5 г через 8-12 ч | |
| III | Цефиксим Цефподоксим проксетил | 65 40 | 2,6-3,4 2,2-2,5 | По 0,2 г через 12 ч или по 0,4 г через 24 ч По 0,2-0, 4 г через 12 ч |
Применяют цефалоспорины при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (например, при инфекциях мочевых путей), при инфицировании грамположительными бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. При катаральной пневмонии (возбудитель — палочка Фридлендера — Klebsiella pneumoniae) цефалоспорины являются препаратами выбора. При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой, назначают цефтазидим и цефоперазон. Препаратом выбора при гонорее является цефтриаксон. Для лечения менингита, вызванного менингококками или пневмококками, следует использовать препараты, которые проходят через гематоэнцефалический барьер, например цефуроксим, цефалоспорины III поколения (кроме цефоперазона и цефиксима). Ряд препаратов (цефокситин, цефтизоксим) эффективен при инфицировании бактероидами (Bacteroides fragilis).
Цефалоспорины у значительного процента больных вызывают аллергические реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Из неаллергических осложнений возможно поражение почек (наблюдается в основном при использовании цефалоридина и цефрадина). Может возникать небольшая лейкопения. Кроме того, многие препараты вызывают местное раздражающее
действие (особенно цефалотин). В связи с этим при внутримышечном введении могут возникать боль, инфильтраты, а при внутривенном — флебиты. Следует также учитывать возможность суперинфекции. Энтерально применяемые препараты могут вызывать диспепсические явления. При назначении некоторых препаратов (цефоперазон и др.) иногда отмечается гипопротромбинемия.
29.1.3. ПРОЧИЕ АНТИБИОТИКИ, ИМЕЮЩИЕ В СТРУКТУРЕ β-ЛАКТАМНОЕ КОЛЬЦО
Date: 2015-07-01; view: 862; Нарушение авторских прав; Помощь в написании работы --> СЮДА... |