Первый препарат группы статинов — мевастатин (оригинальное название — компактин) был

Выделен Endo в 1976 г. из культуры грибов Penicillium citricum и Penicillium brevicompactum.

Ловастатин является продуктом жизнедеятельности грибов AsperGillus terreus и Monascus ruber,

Симвастатин и правастатин также имеют грибковое происхождение, но их молекула

Модифицирована. Остальные статины получают химическим синтезом. Характеристика статинов

представлена в табл. 79.

Ловастатин и симвастатин являются пролекарствами-лактонами. В печени их лактоновое кольцо

Гидролизуется в активную оксикислоту. Аторвастатин, правастатин, флувастатин и розувастатин

Содержат оксикислоту в нативной молекуле.

Оксикислота в боковой цепи придает статинам и их активным метаболитам стереоструктурное

Сходство с З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзимом А (ГМГ-КоА). Статины по конкурентному

принципу блокируют НАДФ•Н-зависимую редуктазу ГМГ-КоА — фермент, катализирующий

Превращение ГМГ-КоА в предшественник холестерина — мевалоновую кислоту.

Таблица 79. Статины

Препарат Коммерчески

Е названия

Суточн

Ая доза,

мг*

Биодоступ

ность, %

Связь с

Белками

, %

Период

Полуэлим

Инации, ч

Элиминация

Статины, содержащие лактон

ЛОВАСТАТИН МЕВАКОР

РОВАКОР

ХОЛЕТАР

10 — 20 30 95 3 10 % — с мочой, 83 % — с желчью в

Виде малоактивных метаболитов

СИМВАСТАТИН ЗОКОР 5 — 10 25 95 10 13 % — с мочой, 60 % — с желчью в

Виде малоактивных метаболитов

Статины, содержащие оксикислоту

АТОРВАСТАТИН ЛИПРИМАР 2,5 12 98 14 Образует два активных метаболита,

Выводится с желчью

ПРАВАСТАТИН ЛИПОСТАТ 10 — 20 34 50 1,5 — 2 20% — с мочой, 70% — с желчью в

Виде малоактивных метаболитов

РОЗУВАСТАТИН КРЕСТОР 2 20 88 20 Выводится в неизмененном виде с

Мочой

ФЛУВАСТАТИН ЛЕСКОЛ 20-40 24 98 1,4 — 3,2 6% — с мочой, 93 % — с желчью в

Виде неактивных метаболитов

Примечание. *- снижает содержание ЛПНПна25%.

Таким образом, статины, снижая синтез холестерина в печени и слизистой оболочке кишечника,

Date: 2015-07-01; view: 804; Нарушение авторских прав