Устройство Преимущества Недостатки

Дозированный

ингалятор

Портативность Быстрая техника ингаляции Низкая

стоимость Не требуется заправка препарата перед

ингаляцией

Необходимость четкой координации медленного

вдоха с высвобождением препарата Возможно

осаждение препарата в ротовой полости

Невозможность использования у пожилых

больных, в бессознательном состоянии Действие

холодного фреона на мягкое небо Сложность

введения препарата в высокой дозе

Дозированный

ингалятор +

спейсер

Требуется меньшая координация Крупные частицы

осаждаются на стенке спейсера, а не в ротовой

полости Уменьшается действие холодного фреона на

мягкое небо Устройство относительно недорого стоит

Громоздкость (объем спейсера — 750 мл)

Опасность поломки клапанов

Электростатический заряд в 1,5 раза снижает

доставку препарата в дыхательные пути

Порошковый

ингалятор

Требуется меньшая координация Возможность

создавать высокую интрабронхиальную депозицию

препарата Активация вдохом Портативность

Требуется интенсивный инспираторный поток (>

30 л/мин) Возможно осаждение препарата в

ротовой полости Сложность введения препарата

в высокой дозе Необходимость обучения

технике ингаляции Высокая стоимость

Небулайзер Требуется меньшая координация Образуется

относительно однородный высокодисперсный

аэрозоль Возможность включения кислорода в контур

подачи Возможность использования в любом

возрасте, в домашних условиях, машине скорой

помощи Препарат допустимо вводить в высокой дозе

Возможность длительной, в течение нескольких

часов, ингаляции (постоянная небулизация) Не

происходит высвобождения фреона

Ингаляторы громоздкие, шумные, требуют

постоянного источника питания 65% дозы

препарата теряется при вдохе и 20%

задерживается в «остаточном объеме»

небулайзера Возможность микробного

загрязнения устройства Высокая стоимость

β2-Адреномиметики короткого действия расширяют бронхи через 2 — 3 мин после ингаляции и

сохраняют эффект значительно длительнее изадрина, в течение 4 — 6 ч. Это улучшает возможности

контроля за симптомами бронхиальной астмы в течение дня, но не «спасает» от ночных приступов.

Салметерол является препаратом с замедленным наступлением бронхолитического эффекта, который

длится в течение 12 ч. Формотерол характеризуется быстрым началом и большой

продолжительностью действия.

Скорость наступления и продолжительн ость бронхолитического эфф екта β 2-адреномиметиков завис ят

от их физико- химическ их свойств. Гидрофильные β2 -адреномиметик и оказывают быстрое и коротк ое

действие, для липофильных препарато в характерно замедленное и длительн ое действ ие. β 2-

Адреномиметики с к оротким эффектом гексоп реналин, сальбутамол, тербуталин и фенотер ол

относятся к гидрофильным соединениям, клен бутерол и формотерол занимают промежуточн ое

положение, салметерол отличается максимально й липофильностью, превосходящей в 10 000 раз

липофильность сальбутамола.

При ингаляционном введении β2 -адреномиметики создают высокую концентрацию в дыхательных

путях. Гидрофильный сальбутамол остается в водной биофазе и быстро взаимодейству ет с активным

центром β2-адренорецепторов н а наружно й поверх ности клеточной мембраны, но вскоре он пер еста ет

фиксироваться в мембране и удаляется в водную среду (Т. связывания с β2-адренорецептора ми

составляет 2 мин, Т. связывания с мембраной — 6 мин).

Липофильный салметерол полностью растворяет ся в липидном бислое мембран. Его молекулы

постепенно поступают из толщи мембраны на поверхность для активации β2 -адренорецепторов, что

сопровождается замедленным наступлением бронхолитическ ого эффекта. В мембране формируется

депо салметерола. Т. связывания салметерола с β2 -адренорецепторами состав ляет 5 ч, Т.

связывания с мембраной — 25 — 100 мин, при этом продолжительность действ ия достигает 12 ч.

Такое не соответствие объясняется тем, что высоколипофильная боко вая цепь салметерол а

(салигенин) устанавл ивает связь с β 2 -адренореце пторами вне акти вного центра. Формотерол быстрее

салметерола транспорти руется из липидног о бислоя мембран для связывания с β2-

адренорецеп торами.

β2-Адреномиметики расслабляют гладкие мышцы и слабее возбуждают ЦНС и сердце.

Сальбутамол повышает частоту сердечных сокращений в 7 — 10 раз меньше изадрина, тербуталин —

в четыре раза меньше. Наиболее выражен селективный эффект у салметерола и формотерола (редко

вызывают кардиологические осложнения).

Салметерол и формотерол более других β2-адреномиметиков ингибируют выделение медиаторов

аллергии и воспаления. Такое действие сохраняется в течение 1 нед. после прекращения приема

препаратов.

Таблица 18. Препараты избирательных β2 адреномиметиков