Глава 23. Воспаление является универсальной реакцией организма на воз­действие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждаю­щих факторов

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Воспаление является универсальной реакцией организма на воз­действие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждаю­щих факторов, к которым относятся возбудители бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций, а также аллергические, фи­зические и химические агенты. Они вызывают как местные, так и общие (генерализованные) реакции. Воспалительные реакции, возникающие при многих формах инфекционной и неинфекци­онной патологии, могут быть чрезмерно выраженными, приводя к нарушению функции органов и тканей. Естественно, что, поми­мо этиотропной терапии (если она возможна), рациональное по­давление воспаления имеет большое практическое значение. В настоящее время противовоспалительные средства обязатель­но включают в фармакотерапию многих заболеваний и патологи­ческих состояний.

Воспаление — сложный процесс, регулируемый многими эндоген­ными веществами. Последние продуцируются различными клеточ­ными элементами, участвующими в воспалении (тучные клетки, полиморфноядерные лейкоциты, моноциты/макрофаги, клетки эндотелия, тромбоциты). Они секретируют такие биологически ак­тивные вещества, как простаноиды, леикотриепы, окись азота и др¹. Возможности фармакологической регуляции воспаления до­вольно разнообразны. Обычно они сводятся к подавлению выработ­ки и высвобождения веществ, стимулирующих воспаление. Можно также блокировать рецепторы, с которыми они взаимодействуют.

' Такие соединения нередко называют медиаторами воспаления.

Фармакология с общей рецептурой

С точки зрения создания противовоспалительных средств боль­шой интерес представляют вещества, влияющие на образование биологически активных веществ из фосфолииидов клеточных мем­бран клеток, участвующих в воспалительном процессе.

Противовоспалительные средства по химическому строению подразделяют на стероидные и нестероидные.

К стероидным противовоспалительным средствам относятся глюкокортикоиды. Механизм их противовоспалительного дей­ствия связан с ингибированием фермента фосфолипазы А,, необ­ходимой для синтеза арахидоновой кислоты (рис. 23.1). Имеются данные, что сами глюкокортикоиды не оказывают прямого дей­ствия на фосфолипазу, а способствуют синтезу и освобождению группы эндогенных веществ — липокортинов, которые и ингибиру-ют указанный фермент. Более подробно о фармакодинамике глю-кокортикоидов см. в главе 20.5.

Фосфолипиды

Глюкокортикоиды

Арахидоновая кислота

Нестероидные противовоспа­лительные средства

Циклические эндопероксиды

f
0-угнетающий эффект Простагландины

(+) — стимулирующий эффект л^"'' W

ЛК— липокортины Воспаление Боль Лихорадка

Рис. 23.1. Влияние противовоспалительных средств на биосинтез простагландинов

К нестероидным соединениям с противовоспалительной ак­тивностью относятся вещества, ингибирующие фермент цикло-оксигеназу и таким путем снижающие биосинтез простагландинов. В развитии воспаления участвуют две разновидности циклоокси-

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 23

геназ: 1-го и 2-го типа. Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) образуется в обыч­ных условиях и регулирует образование простагландинов. Продук­ция циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в значительной степени индуциру­ется процессом воспаления. В связи с этим начался поиск веществ, влияющих на различные типы этого фермента. Наибольший инте­рес вызывает поиск избирательных ингибиторов ЦОГ-2, так как они, обеспечивая противовоспалительное действие, снижают веро­ятность многих побочных эффектов, связанных с ингибированием физиологического (не связанного с воспалением) биосинтеза про­стагландинов.

Нестероидные противовоспалительные средства классифи­цируют следующим образом.

I. НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 + ЦОГ-2:

Кислота ацетилсалициловая², бутадион, индометацин, диклофе-нак натрия, ибупрофен.

II. ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2:
Целекоксиб.

Большинство нестероидных противовоспалительных средств оказывают противовоспалительное, анальгетическое и жаропо­нижающее действие.

Как уже отмечалось, механизм противовоспалительного дей­ствия этих препаратов связывают с их ингибирующим влиянием на фермент циююоксигеназу. В результате уменьшается продукция простагландинов. Это приводит к снижению проявлений воспале­ния — гиперемии, отека, боли.

Механизм анальгетического действия связан с угнетающим вли­янием этой группы веществ на синтез простагландинов (в резуль­тате ингибирования циклооксигеназы; рис. 23.2). Как известно, простагландины вызывают гиперальгезию — повышают чувстви­тельность ноцицепторов к химическим и механическим стимулам. Угнетение синтеза простагландинов (ПГЕ₂, ПГГ₂а, ПП₂) предуп­реждает развитие гиперальгезии. Порог чувствительности к боле­вым стимулам при этом повышается.

Обычно анальгетический эффект таких препаратов особенно выражен при воспалении. В этих условиях в фокусе воспаления

² Кислота ацетилсалициловая в малых дозах избирательно ингибирует ЦОГ-1 (в этих дозах препарат оказывает антиагрегантное действие).

288 Фармакология с общей рецептурой

Фосфолипиды

I

Date: 2015-07-01; view: 624; Нарушение авторских прав