Средства, применяемые при гиперлипопротеинемии (противоатеросклеротические средства)

Одним из важных компонентов в комплексе медикаментов, приме­няемых для профилактики и лечения атеросклероза и его ослож­нений (ишемической болезни сердца, инсульта и др.) являются антигиперлипопротеинемические (гиполипидемические) сред­ства. Их основной эффект заключается в снижении повышенного содержания атерогенных липопротеинов в плазме крови. Жела­тельно также повышение содержания антиатерогенных липопро­теинов, поскольку атерогенная дислипопротеинемия является од­ним из основных факторов развития атеросклероза.

Циркулирующие в плазме липопротеины состоят из липидов и белков. Эти частицы имеют различную величину и плотность, ко­торая определяется соотношением белков и липидов. Выделяют следующие липопротеины.

Хиломикроны (ХМ) образуются в основном в клетках эпителия тонкой кишки. Содержат преимущественно экзогенные триглице-риды, в отношении которых выполняют транспортные функции.

Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) включают глав­ным образом эндогенные триглицериды. Образуются в печени.

Липопротеины промежуточной плотности (ЛПГ1П) образуются из ЛПОНП. Содержат примерно равные количества холестерина и триглицеридов. Быстро переходят в липопротеины низкой плот­ности (Л IПШ) и поэтому в крови здоровых людей обычно не обна­руживаются.

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) содержат больше холе­стерина, чем триглицеридов.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) в основном образуют-

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 21

ся в печени. Способствуют выведению холестерина из тканей и крови.

Липопротеин (а) [ЛП (а)] содержит холестерин.

Содержание большинства липопротеинов в плазме регулирует­ся в основном специальными липопротеиновыми рецепторами, которые находятся в печени и других тканях. Липопротеины, вза­имодействуя с рецепторами, захватываются тканями ir/тем эндоци-тоза, после чего происходят их химические превращения и утили­зация образующихся компонентов. Возможен и внерецепторный захват липопротеинов тканями.

Атерогенностью обладают ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП и ЛП (а). Так, ЛПНП связываются с липопротеиновыми рецепторами тка­ней и, метаболизируясь, освобождают свободный холестерин и другие соединения. Холестерин в виде сложных эфиров отлагает­ся в тканях. ХМ и ЛПВП неатерогенны. Более того, повышение концентрации ЛПВП снижает риск атеросклеротического пораже­ния сосудов (антиатерогенное действие). Таким образом, с практи­ческой точки зрения основная задача профилактики и лечения ате­росклероза и его осложнений заключается в снижении содержания в плазме крови повышенного уровня атерогенных липопротеинов и повышении антиатерогенных ЛПВП. Из этого следует также, что определение общего содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови недостаточно информативно. Необходимо распола­гать данными о содержании атерогенных и антиатерогенных ли­попротеинов.

Средства, применяемые при гиперлипопротеинемиях, можно классифицировать следующим образом.

I. ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (АНТИГИПЕРЛИПОПРОТЕИ-НЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

1. Средства, понижающие содержание в крови преимуще­
ственно холестерина (ЛПНП)

А. Ингибиторы синтеза холестерина (статины):

Ловастатин, правастатии, флувастатин.

Б. Средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот):

Холестирамин.

2. Средства, понижающие содержание в крови преимуще­
ственно триглицеридов (ЛПОНП):

1ёмфиброзил, фенофибрат.

280 Фармакология с общей рецептурой

3. Средства, понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП):

Кислота никотиновая.

П. ЭНДОТЕЛИОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА (АНГИОПРОТЕКТОРЫ) Пармидин.

Лечение нарушений липидного обмена начинают с назначения диеты, и если она оказывается неэффективной, то применяют ги­полипидемический препарат или сочетание препаратов на фоне продолжающейся диетотерапии. Выбор диеты и гиполинидемичес-кого средства зависит от выявленного типа гиперлинопротеин-емии.

Высокой гинолипидемической эффективностью обладают сред­ства, избирательно угнетающие синтез холестерина, получив­шие общее название «статины». К ним относятся л о в а с т а -тин (Lovastatin), правастатин (Pravastatin) и др. Эти препа­раты ингибируют специальный фермент, участвующий в синтезе холестерина в печени. Гиполипидемический эффект проявляется довольно быстро и выражен весьма существенно. В крови снижа­ется содержание ЛПНП. Назначают препараты внутрь 1 раз в сут­ки.

Иной принцип гиполипидемического действия ухолестир-амина (Cholestyraminum). В желудочно-кишечном тракте препа­рат не всасывается, пищеварительными ферментами не разрушает­ся. Связывает в кишечнике желчные кислоты. Образовавшийся комплекс выводится с экскрементами. Вещества такого типа часто называют секвестрантами¹ желчных кислот. Всасывание холестери­на из кишечника снижается. Соответственно содержание ЛПНП в плазме уменьшается.

Ряд препаратов особенно выраженно снижает содержание три­глицеридов. К ним относятся гемфиброзил (Gemfibrozil), б е -зафибрат (Bezafibrate) и др. Под влиянием этих веществ в кро­ви снижается содержание ЛПОНП и в меньшей степени —ЛПНП. Возможно повышение содержания ЛПВП.

Кислота никотиновая (Acidum nicotinicum) снижает содержание в плазме крови ЛПОНП, в меньшей степени ЛПНП и ЛППП. При длительном применении повышает уровень ЛПВП.

¹ От англ. sequestrate — удалять.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 21

Препарат вызывает ряд побочных эффектов, которые лимитиру­ют его применение.

К числу веществ, способствующих экскреции и катаболизму холестери­на, относятся полиненасыщенные (полиеновые) жирные кислО'ты (линолевая, линоленовая и арахидоновая). В медицинской практи­ке применяют препарат л и н е т о л (Linaetholum). Он увеличива­ет выведение холестерина с желчью и экскрементами. Усиливает­ся катаболизм холестерина в печени.

В комплексе противоатеросклеротических средств используют также так называемые эндотелиотропные препараты (аигиопротек-торы), снижающие проницаемость эндотелия для атерогенных липопротеинов. К этим препаратам относится пармидин (Parmidinum). Оказывая антибрадикининовое действие, он сни­жает отек и уменьшает проницаемость сосудистой стенки. Кроме того, пармидин улучшает микроциркуляцию в сосудистой стенке, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует регенерации эластических и мышечных волокон в местах отложения холесте­рина. Снижает свертываемость крови. Его назначают внутрь в те­чение нескольких месяцев.

Date: 2015-07-01; view: 945; Нарушение авторских прав