Психотропные средства. I грепараты этой группы применяют при нарушениях психической деятельности, психозах, а также при невротических и неврозопо-добных расстройствах

I Грепараты этой группы применяют при нарушениях психической деятельности, психозах, а также при невротических и неврозопо-добных расстройствах, сопровождающихся напряжением, беспо­койством, страхом, тревогой и другими симптомами.

Широкое внедрение в медицинскую практику психотропных средств началось с середины XX века. Появилось множество препа­ратов, эффективных при различных психических расстройствах.

Открытие и внедрение в практику активных психотропных средств принципиально изменило лечение психических заболева­ний. До появления этих препаратов возможности лечения таких больных были более чем ограничены (в основном использовали электрошок и инсулиновую кому). Кроме того, психотропные пре­параты существенно пополнили арсенал лекарственных средств, применяемых в других областях медицины — в терапии, анестези­ологии, неврологии и др.

10.1. АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (НЕЙРОЛЕПТИКИ)¹

I Грепараты этой группы оказывают антиисихотическое и в той или иной степени выраженное седативное (успокаивающее) действие. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктив­ной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций) и замедлении развития заболевания. Психоседативное действие характеризуется общим успокоением — устранением аффективных реакций, сниже­нием беспокойства, тревоги, двигательной активности.

Механизм антипсихотического действия недостаточно выяснен. Предполагают, что эффект большинства препаратов данной группы связан с блоком дофаминовых рецепторов лимбической системы.

¹ От греч. neuron — нерв, kptos — нежный, тонкий.

Фармакология с общей рецептурой

Влиянием на дофаминергическую систему объясняется также способность антинсихотических средств давать столь типичный для них побочный эффект, как экстрапирамидные нарушения. В этом случае все события разыгрываются в неостриатуме, где ло­кализуется множество рецепторов, чувствительных к дофамину, ко­торые блокируют антипсихотические средства.

С блокадой дофаминовых рецепторов связан также ряд других эффектов антипсихотических средств (табл. 10.1).

Таблица 10.1. Некоторые эффекты, связанные с блокирующим действием антипсихотических средств на дофаминовые рецепторы головного мозга

Локализация дофаминовых р^епторш

::::ОСН:;6ЙЙ&»;||^ЩЯК

Антипсихотические препараты подразделяют на так называемые «типичные» и «атипичные». «Типичные» препараты нарушают функ­ции экстрапирамидной системы (возникают паркинсонизм и другие двигательные нарушения). При применении «атипичных» нейро­лептиков этот крайне отрицательный эффект наблюдается отно­сительно редко и нерезко выражен. Основой этих различий яв­ляется несколько иной спектр рецепторного действия, в частности, в отношении разных подтипов дофаминовых рецепторов. К указан­ным группам относятся следующие препараты.

I. «ТИПИЧНЫЕ» АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Аминазин, трифтазин, галоперидол.

II. «АТИПИЧНЫЕ» АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Сулышрид, клозапин. ' '

Один из основных представителей группы А — аминазин (Aminazinum). Он оказывает антипсихотическое и седативное дей­ствие, а также может вызывать экстрапирамидные расстройства (при длительном применении). В больших дозах аминазин вызыва-

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 10

ст гипнотический эффект: наступает поверхностный сон, легко прерываемый внешним раздражением. Кроме того, аминазин по­нижает двигательную активность (миорелаксирующее действие).

Аминазин оказывает угнетающее действие на центр теплорегуля-ции. Сочетание аминазина с физическим охлаждением обусловли­вает выраженное снижение температуры тела.

Аминазин оказывает отчетливое противорвотное действие (см. разд. 32.1). Он способен потенцировать действие ряда нейротроп-ных средств — средств для наркоза, опиоидных анальгетиков.

Аминазин влияет и на периферическую иннервацию. Наиболее выражено его а-адреноблокирующее действие, приводящее к сни­жению артериального давления. Кроме того, у него имеются неко­торые м-холиноблокирующие (атропиноиодобные) свойства.

При местном действии он вызывает выраженное раздражение, которое сменяется анестезией. У аминазина имеется отчетливая иротивогистаминная активность (блокирует гистаминовые Hj-pe-цепторы; см. гл. 25). Он является также спазмолитиком миотроп-ного действия.

Аминазин назначают внутрь и парентерально.

Трифтазин (Triftazinum) по сравнению с аминазином ока­зывает более избирательное антипсихотическое и менее выражен­ное седативное действие. По противорвотной активности превос­ходит аминазин, но его гипотензивное, адреноблокирующее и мио­релаксирующее действие выражено в меньшей степени. Чаще возникают экстраиирамидные расстройства.

Большой интерес в качестве антипсихотического средства пред­ставляет галоперидол (Haloperidole). Его действие наступает относительно быстро и продолжается долго. Высокая антипсихоти­ческая активность галоперидола сочетается с умеренным седатив-ным эффектом. Галоперидол в небольших дозах обладает противо­рвотной активностью. Потенцирует действие средств для наркоза и опиоидных анальгетиков. Из побочных эффектов галоперидол наи­более часто вызывает нарушения экстрапирамидпой системы.

К «атипичным» антипсихотическим средствам относятся с у л ь -п и р и д (Sulpiride) иклозапин (Clozapine). Они обладают вы­сокой психотропной активностью и по сравнению с «типичными» антипсихотическими средствами значительно реже вызывают эк­страпирамидные расстройства.

Антипсихотические средства назначают при психозах (особенно с выраженным возбуждением, аффективными реакциями, агрес-

Фармакология с общей рецептурой

сивностью, бредом, галлюцинациями). Кроме того, они могут быть полезны в комплексном лечении лекарственной зависимости, выз­ванной опиоидными анальгетиками и этиловым спиртом. Их при­меняют также как противорвотные средства и при стойкой икоте. Практическое значение имеет способность антипсихотических средств потенцировать действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков.

При длительном использовании большинства антипсихотичес­ких средств к ним развивается привыкание. Лекарственной зависи­мости не возникает.