Ингибиторы МАО-В

Селегилин.

П. ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ:

Мидантан.

III. ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ:

Циклодол.

Леводопа (Levodopa) является предшественником дофами­на. Проникает через гематоэнцефалический барьер и затем в ней­роны, где превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных яд­рах, дофамин устраняет или ослабляет проявления паркинсониз­ма Особенно заметно леводопа влияет на гипокинезию, менее — на ригидность, еще меньше — на тремор.

Леводопа относится к наиболее эффективным средствам для лечения болезни Паркинсона и симптоматического паркинсониз­ма (исключая паркинсонизм, вызванный лекарственными препа­ратами, в частности антипсихотическими средствами). В желу­дочно-кишечном тракте препарат всасывается быстро. Побочные эффекты наблюдаются довольно часто. Многие из них связаны с образованием дофамина из леводопы в периферических тканях. Это можно уменьшить, комбинируя леводопу с ингибиторами пе­риферической ДОФА-декарбоксилазы, не проникающими через гематоэнцефалический барьер (например, с карбидопой). Выпускают препараты, содержащие леводопу с карбидопой (с и -немет — Sinemet и др.). Эти сочетания увеличивают количе­ство леводопы, поступающей в ЦНС⁵.

Леводопа наиболее эффективна в течение 2-5 лет. Постепенно развивается привыкание, возникают дискинезия и другие побоч­ные эффекты.

⁵ Обычно (без ингибитора ДОФА-декарбоксилазы) в ЦНС поступает менее 1 % всосавшегося количества леводопы.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 9

К стимуляторам дофаминовых рецепторов, используемым при лечении паркинсонизма, относится бромокриптин (Bromo­criptine). Обладает отчетливой противопаркинсонической актив­ностью, тормозит продукцию пролактина и гормона роста.

Как отмечалось, один из путей усиления дофаминергических влияний заключается в подавлении процессов инактивации дофа­мина. 11о такому принципу действуют ингибиторы МАО-В. Избира­тельным ингибитором этого фермента является с с л е г и л и и (Selegiline). Его действие необратимо, обычно его применяют в сочетании с леводопой.

К противопаркинсоническим веществам, угнетающим глутама-тергические влияния, относится мидантан (Midantanum). По современным представлениям, мидантан блокирует глутаматные (ММОА)-рецепторы и тем самым снижает чрезмерное стимулирую­щее влияние глутаматергических нейронов коры большого мозга на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточности дофамина.

Последняя группа противопаркинсонических средств представ­лена так называемыми центральными холиноблокаторами. Они подав­ляют стимулирующие холинергические влияния на базальные ядра благодаря блокаде центральных холинорецепторов. Из этих препаратов широкое применение получил циклодол (Cyclodo-lum). Он оказывает как центральное, так и периферическое м-хо-линоблокирующее действие. Центральное действие способствует уменьшению или устранению двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Циклодол наиболее эффективно уменьшает тремор, в меньшей степени ригидность, мало влияет на гипокинезию.

Циклодол применяют при болезни Паркинсона, паркинсонизме, в том числе вызванном антипсихотическими средствами.

Все перечисленные противопаркинсонические препараты не относятся к средствам этиотроиной терапии. Они лишь устраня­ют или ослабляют синдром паркинсонизма, поэтому лечебный эффект сохраняется только во время их применения.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА»

(отметить правильные ответы)

I. Активируют дофамииергическую систему:

1. Леводопа. 2. Циклодол. 3. Бромокриптин.

Фармакология с общей рецептурой

II. Обладает противопаркинсонической активностью в результате
центрального холиноблокирующего действия:

1. Леводопа. 2. Мидантан. 3. Циклодол.

III. Терапевтический эффект леводопы при паркинсонизме связывают а

1. Угнетением глутаматергических процессов в ЦНС. 2. Угнете­нием холинергических процессов в ЦНС. 3. Стимуляцией дофами­нергических процессов в ЦНС. 4. Угнетением дофаминергических процессов в ЦНС.

IV. Для усиления терапевтического действия и уменьшения побочных
эффектов леводопы применяют:

1. Антихолинэстеразные вещества. 2. Ингибиторы МАО. 3. Ин­гибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы.

V. Комбинированный препарат леводопы с ингибитором периферичес­
кой ДОФА-декарбоксилазы.

1. Мидантан. 2. Циклодол. 3. Синемет. 4. Бромокриптин.

Правильные ответы

1(1, 3). II (3). III (3). IV (3). V (3).