Антибиотики разных химических групп

Полимиксин, клиндамицин, ванкомицин.

По спектру антимикробного действия антибиотики довольно су­щественно различаются. Одни влияют преимущественно на грам­положительные бактерии, другие — в основном па грамотрица­тельные бактерии, ряд антибиотиков обладает широким спектром действия, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии и ряд других возбудителей инфекций (табл. 26.1; рис. 26.1).

Антибиотики либо подавляют размножение микроорганизмов (бактериостатический эффект), либо вызывают их гибель (бакте­рицидный эффект).

Известны различные механизмы антимикробного действия ан­тибиотиков (рис. 26.2).

В процессе использования антибиотиков к ним может развивать­ся устойчивость микроорганизмов. Вероятность развития устойчи­вости уменьшается, если дозы и длительность введения антибиоти­ков оптимальны, а также при рациональной комбинации антибио­тиков. Если к основным антибиотикам возникла устойчивость, их

* В зависимости от концентрации вызывает бактериостатический или бактериц

Частэ 3 • Частная фармакология • Глава 26

HI..I4,11 ----- -----------------------------------------------

Рис. 26.1. Примеры антибиотиков с разными спектрами антибактериального

действия

следует заменить другими, «резервными», антибиотиками. Резерв­ные антибиотики по одному или по ряду свойств уступают основ­ным антибиотикам (обладают меньшей активностью либо дают более выраженные побочные эффекты, их отличает большая ток­сичность или быстрое развитие резистентности микроорганиз­мов к ним). Их назначают лишь при устойчивости микроорганиз­мов к основным антибиотикам или при непереносимости после­дних.

Фармакология с общей рецептурой

Бактериальная клетка

Рис. 26.2. Основные механизмы антимикробного действия ряда антибиотиков

Хотя действуют антибиотики избирательно, они оказывают и ряд неблагоприятных влияний на макроорганизм. Так, антибиоти­ки нередко вызывают аллергические реакции немедленного и за­медленного типа (сывороточная болезнь, крапивница, апгионевро-тический отек, анафилактический шок, контактные дерматиты и

др-)-

Кроме того, антибиотики могут оказывать побочное действие неаллергической природы. Результатом прямого раздражающего действия антибиотиков являются диспептические явления (тошно­та, рвота, понос), болезненность в месте внутримышечного введе­ния препарата, развитие флебитов и тромбофлебитов при внутри­венных инъекциях. Возможны также неблагоприятные явления со стороны печени, почек, кроветворения, органа слуха, вестибуляр­ного аппарата и др. (табл. 26.2).

При использовании многих антибиотиков развивается суперин­фекция (дисбактериоз), которая связана с подавлением антибиоти­ками части сапрофитной флоры, например, желудочно-кишечного

Неблагоприятные влияния неаллерги

¹ Отмечается у некоторых цефалоспорипов I поколения (например, у цефалорид

Фармакология с общей рецептурой

тракта. Это может благоприятствовать размножению других мик­роорганизмов, нечувствительных к данному антибиотику (дрожже-подобных грибов, протея, синегнойной палочки, стафилококков). Наиболее часто суперинфекция возникает на фоне лечения анти­биотиками широкого спектра действия.

26.1.1. Пенициллины

Группа пенициллинов представлена множеством препаратов. Часть из них являются продуцентами определенных штаммов плесневых грибов (Penicillium). Это так называемые биосинтетические пеницил­лины. Кроме того, создан ряд полусиитетических пенициллинов. На различиях в путях получения, а также на ряде других признаков ос­новывается классификация пенициллинов.

Биосинтетические пенициллины

Действуют преимущественно на грамиоложйтелыгую флору; неус­тойчивы к пенициллиназе.

1. Непродолжительного действия:

Бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина кали­евая соль.

2. Продолжительного действия:

Бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин-1, бициллин-5.

Существует несколько разновидностей природных пеницилли­нов, образуемых плесневыми грибами. В практической медицине наибольшее распространение получил бензилпенициллин, выпус­каемый в виде солей. Бензилпенициллин обладает высокой анти­бактериальной активностью. Действует преимущественно на грамположительные бактерии (рис. 26.3). К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицатель-ные кокки (менингококки, гонококки), коринебактерии дифте­рии, возбудители сибирской язвы, газовой гангрены и столбняка (клостридии), трепонемы (в том числе бледная трепонема), акти-номицеты.

Все соли бензилпенициллина разрушаются пенициллиназой — ферментом, который вырабатывается микроорганизмами и отно­сится к (3-лактамазам. Пенициллиназа разрушает (гидролизует)

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 26

Стафилококки, продуцирую­щие пенициллиназу

Стафилококки, не продуцирую­щие пенициллиназу

Стрептококки

Пневмококки

Менингококки

Гонококки

Клостридии

Сибиреязвенная палочка

Дифтерийная палочка

Трепонемы и боррелии Кишечная палочка

А

М

П и

Ц и