Противопаркинсонические средства

Средства этой группы применяют для лечения болезни Паркинсо-на, а также при паркинсонизме различного происхождения.

Болезнь Паркинсона представляет собой хроническое нейроде-генеративное заболевание, при котором поражаются ядра экстра­пирамидной системы. Наиболее частые проявления этой патоло­гии — ригидность¹ (резко повышенный тонус мышц), тремор (по­стоянное непроизвольное дрожание), гипокинезия² (скованность движений). Изменяются также походка и поза больного. Постепен­но возникают психические нарушения, изменяется умственная де­ятельность. Этиология болезни Паркинсона неизвестна. Однако обнаружено, что при этом заболевании в базальных ядрах³, а так­же в черной субстанции снижается содержание дофамина, кото­рый оказывает преимущественно тормозное влияние на неостри­атум. Последний, как известно, участвует в регуляции функций спинного мозга. По современным представлениям, недостаток до­фамина представляет одну из наиболее важных причин двигатель­ных и психических нарушений при синдроме паркинсонизма. В последние годы показана ведущая роль возникающего при этом дисбаланса дофаминергической и глутаматергической систем го­ловного мозга. Как уже отмечено, при развитии болезни Паркинсо­на в нейронах черной субстанции снижается содержание дофамина,

¹ От лат. rigidus — твердый, негибкий.

² От греч. hypo — под, ниже, kinesis — движение.

³ В полосатом теле — corpus striatum (объединяет хвостатое ядро — nucleus cau- j j
datus и скорлупу — putamen; это так называемый неостриатум) и бледном шаре —э i
globus pallidus (палеостриатум).

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 9

оказывающего тормозное влияние на нейроны неостриатума. На этом фоне превалирует стимулирующее влияние глутаматергичес-ких нейронов, что приводит к нарушению двигательной и психи­ческой функций. Возникают акинезия, тремор, ригидность и бра-дифрения⁴. В связи с этим терапия болезни Паркинсона направле­на на восстановление динамического равновесия между разными медиаторными системами, вовлеченными в регуляцию функций базальпых ядер. Один из основных путей фармакотерапии паркин­сонизма заключается в устранении дефицита дофамина в соответ­ствующих ядрах. Воспользоваться для этой цели самим дофамином не представляется возможным, так как он практически не прони­кает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не попадает при обычных путях введения в ткани мозга. При паркин­сонизме используют предшественник дофамина — L-ДОФА, кото­рый проходит через тканевые барьеры и затем в нейронах под вли­янием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин. Повысить активность дофаминергической системы можно и веще­ствами, оказывающими прямое стимулирующее влияние на дофа­миновые рецепторы. Несомненный интерес представляют ингиби­торы фермента моноаминоксидазы (МАО)-В, инактивирующей до­фамин в тканях мозга.

Весьма перспективны также вещества, блокирующие глутамат-ергические влияния. К числу таких препаратов относятся антаго­нисты глутаматных (NMDA)-penenTopoB, устраняющие стимулиру­ющее влияние глутаматергических нейронов на базальные ядра и задерживающие дегенеративные изменения дофаминергических нейронов.

В функции ядер экстрапирамидной системы участвуют также холинергические нейроны. При недостатке дофамина преоблада­ют стимулирующие холинергические влияния. Для устранения создавшегося при этом дисбаланса дофаминергических и холин-ергических влияний можно использовать центральные холино-блокаторы. Препараты этой группы восстанавливают нарушенное равновесие путем подавления холинеррической передачи.

По принципу действия противопаркинсонические вещества раз­деляются на следующие основные группы.

¹ Брадифрения (от греч. bradys — медленный и phren — ум, разум) — замедление психических процессов (мышления, эмоций, речи).

Выпускают препараты, содержащие леводопу с карбидопой (с и -

Леводопа наиболее эффективна в течение 2-5 лет. Постепенно развивается привыкание, возникают дискинезия и другие побоч­ные эффекты.

⁵ Обычно (без ингибитора ДОФА-декарбоксилазы) в ЦНС поступает менее 1 % всосавшегося количества леводопы.

Date: 2015-07-01; view: 572; Нарушение авторских прав