Антихолинэстеразные средства

Медиатор ацетилхолин инактивируется в основном ферментом ацетилхолинэстеразои, которая локализуется в значительных

Фармакология с общей рецептурой

Таблица 3.1. Основные эффекты, наблюдаемые при раздражении холинергических нервов

¹ Холинергические волокна, иннервирующие потовые железы и пилоэректоры, относятся к симпатической иннервации.

количествах у мест выделения ацетилхолина (у окончаний постган-глионарных холинергических волокон, у окончаний двигательных нервов, в ЦНС, вегетативных ганглиях и др.).

Очевидно, что холинергическая передача в значительной степе­ни зависит от соотношений концентрации выделяющегося ацетил­холина и активности ацетилхолинэстеразы. Одна из возможнос­тей облегчения передачи возбуждения заключается в ингибирова-нии ацетилхолинэстеразы антихолинэстеразными средствами. Эти средства блокируют ацетилхолинэстеразу и, следовательно, препятствуют гидролизу ацетилхолина, что проявляется его более выраженным и продолжительным действием на холинорецепторы (рис. 3.1). Таким образом, эти препараты действуют аналогично м-, н-холиномиметикам, но эффекты антихолинэстеразных средств опосредованы через ацетилхолин.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 3

^летная мь№>*^э

^Се<^инно^'

Антихолинэстеразное средство

^.— ( — двигательный холинергическии нейрон

-\_/" — н-холинорецептор скелетной мышцы

(в) — ацетилхолин в синаптических пузырьках

ф — свободный ацетилхолин

Щ Ь — продукты гидролиза ацетилхолина

А — ацетилхолинэстераза

КП — концевая пластинка с н-холинорецепторами до (Л) и после (Б) применения антихолинэстеразного средства (Ц)

Рис. 3.1. Принцип действия антихолинэстеразных средств

По взаимодействию с ацетилхолинэстеразой антихолинэстераз-ные препараты можно подразделить на две группы:

Фармакология с общей рецептурой

I. ПРЕПАРАТЫ ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ: Прозерин, галантамина гидробромид.

II. ПРЕПАРАТЫ «НЕОБРАТИМОГО» ДЕЙСТВИЯ³: Армии.

Препятствуя гидролизу ацетилхолина, антихолинэстеразные средства усиливают и пролонгируют его мускарино- и никотино-подобные эффекты.

Значительный практический интерес представляет влияние ан-тихолинэстеразных препаратов на некоторые функции глаза, то­нус и моторику желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, нервно-мышечную передачу и ЦНС.

Антихолинэстеразные средства действуют на глаз следующим образом:

а) вызывают сужение зрачков (миоз⁴), что связано с опосредо­
ванным возбуждением м-холинорецепторов круговой мышцы
радужки (m. sphincter pupillae) и сокращением этой мышцы;

б) снижают внутриглазное давление. В результате миоза радужка
становится тоньше, в большей степени раскрываются углы пе­
редней камеры глаза и в связи с этим улучшается отток внутри­
глазной жидкости через фонтановы пространства (простран­
ства радужно-роговичного угла) в шлеммов канал (венозную
пазуху склеры);

в) вызывают спазм аккомодации. В данном случае вещества
опосредованно стимулируют м-холинореценторы ресничной
мышцы (m. ciliaris), имеющей только холинергическую иннер­
вацию. Сокращение мышцы расслабляет циннову связку (рес­
ничный поясок), что увеличивает кривизну хрусталика. Глаз
устанавливается на ближнюю точку видения.

Способность антихолинэстеразных средств снижать внутриглаз­ное давление используют при лечении глаукомы.

На моторику желудочно-кишечного тракта антихолинэстераз­ные средства оказывают стимулирующее влияние. Тонус и сократи­тельная активность мышц мочевого пузыря также повышаются.

³ К веществам «необратимого действия», кроме армина, относятся и другие анти­холинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений (ФОС). Термин «необратимое действие» применяется условно, так как эти вещества очень медленно, но все же высвобождаются из связи с ацетилхолинэстеразой. ¹ От греч. myosis — закрывание.

¹ lacrb 3 • Частная фармакология • Глава 3

»ти эффекты используют для устранения атонии кишечника или мочевого 1гузыря.

Благодаря облегчению нервно-мышечной передачи аитихолин-эстеразные препараты эффективны при миастении, а также в ка­честве антагонистов курареподобных средств антидеполяризующе-го (конкурентного) действия.

Выбор препаратов определяется их активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, раз­дражающими свойствами, токсичностью. При глаукоме использу­ют прозерин (Proserinum), армии (Arminum). Их растворы закапывают в конъюнктивальный мешок. Галантамин с этой целью не назначают, так как он раздражает конъюнктиву и вызывает ее отек.

Для резорбтивного действия (при миастении, атонии кишечни­ка и мочевого пузыря, после полиомиелита, в качестве антагонис­тов антидеполяризующих курареподобных средств) обычно выби­рают относительно малотоксичные средства — прозерин и галан­тамин.

Талантами н (Galanlhaminum) проникает через гематоэнце-фалический барьер. В связи с этим для уменьшения остаточных яв­лений полиомиелита, когда необходима активация холинергичес-кой передачи не только на периферии, но и в 1ДНС, используют га­лантамин.

Возможно отравление антихолинэстеразными препаратами. Оно связано в основном с накоплением в организме высоких кон­центраций ацетилхолина, а также с прямым возбуждением холи-норецепторов. Наиболее часто отравления наблюдаются при при­менении фосфорорганических соединений (ФОС⁵), которые вслед­ствие выраженной липофильности быстро всасываются при любых путях введения (в том числе при накожном нанесении) и длительно ингибируют ацетилхолинэстеразу. Острые отравления ФОС требу­ют безотлагательного вмешательства врача. Прежде всего следует удалить ФОС из зоны контакта. Если это кожный покров или слизи­стые оболочки, их тщательно промывают 3-5% раствором натрия гидрокарбоната. При попадании веществ в желудочно-кишечный

' К ФОС, помимо ряда лекарственных препаратов, относится также большая груп­па инсектицидов — средств, применяемых для уничтожения насекомых (лат. insec-tum — насекомое, caedere — убивать), и других препаратов, используемых в сельс­ком хозяйстве (фунгициды, гербициды, дефолианты и пр.). Широкое распростра­нение получили инсектициды хлорофос, карбофос, дихлофос и др.

Фармакология с общей рецептурой

тракт промывают желудок, дают адсорбирующие и слабительные средства, назначают высокие сифонные клизмы. Эти мероприятия проводят многократно до исчезновения выраженных проявлений интоксикации. Если ФОС поступили в кровь, то следует ускорить их выведение с мочой (с помощью форсированного диуреза). Эф­фективное очищение крови от ФОС обеспечивают гемосорбция, гемодиализ и перитонеальиый диализ.

Важный компонент лечения острых отравлений ФОС — приме­нение м-холиноблокаторов (атропин и атрониноиодобные сред­ства; см. и. 3.3), а также так называемых реактиваторов холинэсте-разы. К последним относятся дипироксим (Dipiroximum), изонитрозин (Isonitrozinum). Они взаимодействуют с ос­татками ФОС, связанными с ацетилхолипэстеразой, высвобожда­ют фермент и восстанавливают его физиологическую активность. Дипироксим плохо проникает в ДГ1С, изонитрозин — хорошо.

Date: 2015-07-01; view: 726; Нарушение авторских прав