На холинергические синапсы

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляет­ся посредством медиатора ацетилхолина.

Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинер­гических нейронов, депонируется в синаптических пузырьках (ве­зикулах). В каждом их них находится несколько тысяч молекул меди­атора. Нервные импульсы вызывают высвобождение ацетилхолина в синаитическую щель, где он взаимодействует с холинорецепто-рами.

Действие ацетилхолина очень кратковременно, так как он быст­ро гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой (например, в нервно-мышечных синапсах) или диффундирует из синаптической щели (в вегетативных ганглиях).

Холинорецепторы разной локализации обладают неодинаковой чувствительностью к фармакологическим веществам. На этом ос­новано выделение так называемых мускариночувствительных и никотиночувствительных холинорецепторов¹ (м-холинорецепто-ры и н-холинорецепторы). М-холинорецепторы расположены в основном в постсинантической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (пара­симпатических) волокон, они имеются также на нейронах вегета­тивных ганглиев и в ЦНС (в коре головного мозга, ретикулярной формации). Установлена гетерогенность м-холинорецепторов раз­ной локализации, что проявляется в их неодинаковой чувствитель­ности к фармакологическим веществам. Выделяют м-холиноре­цепторы (в вегетативных ганглиях и в ЦНС), м₂-холинорецепторы

' Мускарин (алкалоид из ядовитых грибов, например мухоморов) и никотин (ал­калоид из листьев табака) оказывают избирательное действие на соответствующие холинорецепторы.

Фармакология с общей рецептурой

(основной подтип м-холинорецепторов сердца), м₃-холинорецепто-ры (в гладких мышцах, большинстве экзокринных желез). Основные эффекты веществ, влияющих на м-холинорецепторы, связаны с их взаимодействием с постсинаптическими холинорецепторами.

Н-холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у окончаний всех преганглионарных во­локон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом веществе надпочечников, синокаротидной зоне, концевых плас­тинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реишоу и др.). Чувствительность к веществам разных н-холинорецепторов неодинакова. Так, например, н-холинорецепторы вегетативных ган­глиев существенно отличаются от н-холинорецепторов скелетных мышц. Этим объясняется возможность избирательного блока ганг­лиев (ганглиоблокирующими средствами) или нервно-мышечной передачи (курареподобными препаратами).

В качестве лекарственных препаратов наибольший интерес пред­ставляют вещества, влияющие на холинорецепторы и ацетилхоли-нэстеразу. Вещества, влияющие на холинорецепторы, мохуг оказы­вать стимулирующее (холиномиметическое²) или угнетающее (холи-ноблокирующее) влияние. В основе классификации этих средств лежит направленность их действия на определенные холинорецеп­торы. Согласно данному принципу препараты,.влияющие на холин-ергические синапсы, систематизируют следующим образом:

I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ ПА М- И Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ:

1. М, н-холиномиметики: Карбахолин.

2. М, н-холиноблокаторы: Циклодол.

II. АНТИХОЛИ НЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА:

Прозерин, армии, галантамипа гидробромид.

III. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ:

1. М-холиномиметики (мускариномиметические средства): Пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

2. М-холиноблокаторы (атропиноподобные средства):

Атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, ииратропия бромид.

² От греч. mimesis — подражание.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 3

IV. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ:

1. Н-холиномиметики (никотиномиметические средства):

Цититон, лобелина гидрохлорид.

2. Блокаторы н-холинорецепторов или/и связанных с ними
ионных каналов:

ганглиоблокирующие средства: пентамин, гигроний;

курареподобные средства (миорелаксапты периферического дей­ствия): тубокурарина хлорид, панкурония бромид.