Опиум: из сока снотворного мака; обезболивающее, успокаивающее, снотворное

действие; эйфория.Главное компонент – морфин (1805).

Некоторое время спустя был описан второй менее активный компонент опиума кодеин и «изобретен» диацетилморфин (героин; 1898).

1970-е годы: открыты сначала опиоидные рецепторы, а затем – действующие на них эндогенные (внутренне присущие мозгу) медиаторы. Ими оказались пептидные молекулы мет-энкефалин и лей-энкефалин. Позже были открыты сходные с ними пептиды эндорфины, динорфины, эндоморфины.

Формирование привыкания и зависимости происходит также в центрах положительных эмоций.

При этом из-за гарантированной эйфории морфин очень привлекателен для наркоманов (полное отключение от проблем, болезней и т.п.; наркотик заменяет собой все реальные удовольствия).

Синдром отмены – тяжелая депрессия, боли во всём теле («ломка»), сильнейшее вегетативное (симпатическое) возбуждение.

Героин – модифицированный морфин, который в 10 раз легче преодолевает ГЭБ. Очень сильный эйфорический компонент; привыкание и зависимость за 2-3 раза (нельзя даже «пробовать»!).

В случае опиоидов формирование зависимости сопровождается гибелью нейронов, так что даже после лечения остается «депрессивный фон». Психологическая зависимость сохраняется пожизненно…

Фирма «Bayer» изобрела не только аспирин, но и героин.

Сейчас героин из морфина получают непосредственно в «странах-производителях» (прежде всего, Афганистан).

26-3. Локомоция: роль замкнутых контуров центров конечностей спинного мозга; тонический и фазический контроль локомоции головным мозгом (субталамус, мозжечок и др.).

Максимальная выраженность тонических влияний приводит к переключению на самый быстрый аллюр – галоп (две передние или две задние).

При галопе большую роль начинает играть разгибание туловища: мышцы спины создают дополнительное усилие.

27-1. Нервная регуляция сердечной деятельности: управление частотой и силой сокращений. Препараты, стимулирующие работу сердца. Лечение гипертонии.

b 1-подтип адренорецепторов характерен для сердца, вызывает учащение и усиление сердечных сокращений (более активное образование цАМФ, открывание Na+-каналов и Са2+-каналов);

Оба подтипа b -рецепторов кодируются одним геном, и превращение в конкретный подтип происходит уже после синтеза белка.

Исходно подтипы не разделяли, поскольку были обнаружены общие агонисты и антагонисты: все b -рецепторы активирует изадрин и тормозит пропранолол.

Позже были открыты более избирательные агонисты и антагонисты.

Большое практическое значение имеет избирательный b 1-антагонист атенолол (используется при гипертонии) и избирательный b 2-агонист сальбутамол (расширение бронхов при астме).

Управление работой сердца:

с клетками-пейсмекерами («водителями ритма») контактируют как симпатич., так и парасимпатич. волокна; выделяя NЕ и Ацх, они регулируют соотношение постоянно открытых Na+ и К+-каналов, управляя частотой сердцебиений.

С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличивают открывание Са2+-каналов. В результате на фазе плато в мышечную клетку входит больше Са2+, и сокращение усиливается.

В целом симпатич. НС учащает и усиливает сокращения; аналогичным образом действует выделяемый надпочечниками адреналин

Парасимпатич. НС в ос-новном лишь урежает сокращения сердца (вплоть до полной остановки).

стимуляция симпатич. нервов: частота разрядов пейсмекера растет за счет увеличения Na+-проводимости и снижения К+-проводимости

Ослабить деятельность сердца при гипертонии наиболее эффек-тивно можно с помощью b 1-антаго-нистов (атенолол) и антагонистов Сa2+-каналов (верапамил).

С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличи-вают открывание Са2+-каналов. В результате на фазе плато в мышечную клетку входит больше Са2+, и сокращение усиливается.

27-2. Наркотики, активирующие опиоидные рецепторы (морфин и др.): формирование привыкания и зависимости, наносимый вред; налоксон. Анандамид и каннабиноиды.

См 26.2

Широкое распространение СВ 1 -рецептора в головном мозге человека

Анандамид синтезируется в постсинаптической клетке, не запасаясь в везикулах диффундирует (!) в синаптическую щель и влияет на пресинаптические рецепторы (т.е. идет настройка синапса на «потребности» постсинаптического нейрона).

Клиническое применение аналогов каннабиноидов: анальгетическое действие; положительный эффект при ряде нейродегенераций (паркинсонизм, болезнь Альцгеймера, травмы).

Sativex (Канада) – обезболивающий спрей на основе каннабиноидов.

27-3. Кора больших полушарий и запуск произвольного движения: роль ассоциативной лобной и премоторной областей. Свойства моторной коры; пирамидный тракт.

Произвольные движения: новые движения в новых условиях; управляет кора больших полушарий, используя сенсорный (зрительный, тактильный и др.) контроль.

Двигательная программа «разворачивается» внутри лобной доли, захватывая все большее число нейронов. Связи между ними, как правило, – результат предыдущего обучения (формирования ассоциаций). Такие связи начинают возникать в первые дни и недели после рождения и продолжают образовываться в течение всей жизни.

Важнейшую роль в ходе двигательного обучения играют центры подкрепления и различные сенсорные сигналы (например, если мы хотим взять предмет, то разгибание руки идет под зрительным контролем, а сжимание пальцев – под контролем осязания).

В моторной коре (поле 4) – «карта» мышц тела: каждая группа мышечн. клеток управляется своим нейроном коры, и взаимное расположение таких нейронов соответствует расположению частей тела.

В моторной коре начинаются кортико-спинальный (пирамидный) тракт, пути к двигательным ядрам черепных нервов, мозжечку, базальным ганглиям и др.

28-1. Нервное сплетение (плексус) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его функции и взаимодействие с вегетативной нервной системой. Опиоиды и ЖКТ.

Наиболее сложно происходит управление работой ЖКТ (там находятся слабо утомляемые нейроны).

В стенках желудка и кишечника находится огромное число собственных нейронов ЖКТ (около 100 млн., т.е примерно как в спинном мозге).

Эти нейроны образуют сплетение – plexus («брюшной мозг»), способный оценивать состояние ЖКТ и регулировать выделение пищеварит. ферментов, сокращения стенок тракта и сфинктеров, тонус сосудов.

В «брюшном мозге» есть сенсорные (1) и двигательные (3) клетки, а также интернейроны (2), объединенные в рефлекторные дуги; встречаются все известные нам медиаторы.

ВНС модулирует состояние клеток плексуса: симпатич. постганглионарн. нейроны выделяют NE, оказывающий пост- (4) и пресинаптич. (5) тормозное действие; в случае парасимпатич. системы преганглионарн. волокна (6) образуют контакты с клетками «брюшного мозга», которые одновременно являются постганглионарными парасимпатическими нейронами.

Информация о растяжении стенок ЖКТ, наличии определен. хим. в-в переходит во влияние на гладко-мышечные и железистые клетки

• a 1-подтип характерен для мышечных клеток, расширяющих зрачок, для стенок сосудов и сфинктеров ЖКТ (увеличение тонуса за счет открывания дополнительных Са²⁺-каналов);

• a 2-подтип характерен для пресинаптических окончаний, оказывает тормозящее действие на Са²⁺-каналы, что снижает экзоцитоз медиаторов (самого NЕ и, например, Ацх в случае конкуренции симпатич. и парасимпатич. влияний на ЖКТ).

ИМОДИУМ (лоперамид). Агонист опиоидных рецепторов, тормозящих активность нервного сплетения ЖКТ. Применяется при диарее. Нет анальгетического действия. Передозировка: заторможенность, сонливость, угнетение дыхания (антидот – налоксон).

В сердце и мышцах главные факторы расширения сосудов – аденозин и Н⁺ (ионы Н⁺ образуются в результате распада глюкозы до молочной кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления).

Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в 1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз.

Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Ее источник – сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются); кроме того, сильнее и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться.

По вертикали: сердечный выброс (взрослый мужчина, л/мин) при физической нагрузке растет почти в 4 раза; поглощение кислорода растет в 16 раз.

Но во внутренних органах (прежде всего, в ЖКТ) кровоток значительно падает. При сильном стрессе возможна даже дегенерация слизистой.

Расширяются сосуды ЖКТ в основном под действием глюкозы и жирных кислот (всасываются из пищи), а также ряда гормонов, выделяемых стенками кишечника при прохождении пищи по тракту.

Передозировка:заторможенность,сонливость,угнетениедыхания(антидот–налоксон).

28-2. Наркотики, действующие на системы дофамина и серотонина: психомоторные стимуляторы (амфетамины, кокаин) и галлюциногены (ЛСД).

Особая группа препаратов, влияющая на работу DA-синапсов: амфетамин и его производные. Эти вещества относятся к группе психомоторных стимуляторов и действуют преимущественно на пресинаптическом уровне.

Амфетамины:

§ ослабляют обратный захват DA и даже обращают работу белков-насосов;

§ активируют загрузку DA в везикулы (в результате каждая везикула содержит больше DA);

§ частично блокируют МАО.

При введении высоких доз действие амфетаминов начинает распространяться на систему NE

В результате появляется бодрость, прилив сил, снимается утомление, голод. Амфетамины пытались использовать для похудания; они были первыми спортивными допингами; сейчас это – «наркотики дискотек» и группа лекарственных препаратов (используются при тяжелых депрессиях).

Привыкание и зависимость: через 20-30 приемов; не дают реальной энергии, а лишь заставляют мозг расставаться с «неприкосновенными запасами» DA; быстро развиваются эндокринные нарушения, страдает сердечно-сосудистая система. Как допинги давно ушли в прошлое (им далеко до EPO – эритропоэтина, увелич. в крови содержание эритроцитов…).

Кокаин: блокирует обратный захват (т.е. работу белка-насоса); дает резкий, хотя и кратковременный всплеск положительных эмоций, ускорение мышления, мощный прилив энергии; быстрое формирование психологической и (позже) физиологической зависимости, изменение структуры личности в сторону агрессивности, эгоцентричности…

«Родственником» эрготамина является также ЛСД-25 (агонист 5-НТ2) – диэтиламид лизергиновой кислоты, наркотик-галлюциноген. галлюциногенное действие в очень низких дозах открыто Альбертом Хофманном в 1943 году. Как и другие галлюциногены (например, мескалин) дает характерный эффект нарушения сенсорного восприятия и мышления («путешествие», «trip»). Происходит растормаживание сначала сенсорных каналов, а затем – центров памяти, эмоций, чья активность «вплетается» в галлюцинацию. Проблемы:

галлюциногены могут дать как «хороший» так и «плохой» trip; во время галлюцинации контроль полностью потерян (опасно для жизни); галлюцинации «перепрограммируют» структуру личности; характерен внезапный возврат галлюцинаций и др.

ЛСД-терапия не состоялась… Экстази: «гибрид» ЛСД и амфетамина, «эмпатоген».

«Принимать наркотики – это как поливать материнскую плату компьютера пепси-колой: на экране такие интересные звёздочки…»

28-3. Мозжечок и автоматизация движений. Связи и функции древней, старой и новой частей мозжечка; роль коры и ядер. Последствия повреждений мозжечка.

МОЗЖЕЧОК.

новая часть [кора наружной зоны полушарий + зубчатые ядра] – автоматизация произвольных движений, запускаемых корой больших полушарий, в том числе тонких движений пальцев (письмо, игра на муз. инструментах), речедвигательных реакций и др.;

древняя часть [кора червя + ядра шатра] – автоматизация рефлекторных движений, обеспечивающ. поддержание равновесия (с учетом вестибулярной чувствитти) + движения глаз;

старая часть [кора внутренней

зоны полушарий + промежуточные ядра] – автоматизация движений, обеспечивающих перемещения в пространстве (локомоцию; с учетом мышечной чувствит-ти).

1 – ядра шатра; 2+3 – промежуточн. ядра; 4 – зубчатые ядра; 5 – червь;

6 – полушария мозжечка.

Торможение клеток Пуркинье может осуществляться разными способами; один из них – сигналы лазающих волокон нижней оливы (climbing fibers).

При повторном торможении клетка Пуркинье все легче выключает «тормозную завесу» (модификация «входных» синапсов). Этот процесс и лежит в основе автоматизации движений: коре больших полушарий (а также вестибулярным сигналам и сигналам системы мышечной чувствит-ти – в случае древней и старой частей мозжечка) все легче запускать реакции.

Повреждения мозжечка разрушают «тормозную завесу», движения теряют точность, становятся избыточно сильными: качающаяся и топающая походка, излишнее сгибание руки при пальце-носовой пробе, дрожание (тремор), который усиливается при выполнении движений, требующих особой точности.

Помимо «классического» паркинсонизма, возникающего в результате дегенерации черной субстанции, акинезия, ригидность и тремор наблюдаются также при повреждениях базальных ганглиев (инсульты, ишемия и т.п.; L-дофа в этом случае не помогает).

Возможно также развитие гиперкинезов – «насильственных» патологических движений; подразделяются на атетозы (медленные «выкручивания» туловища, конечностей) и хореи (быстрые высокоамплитудные «рывки»).

Хорея Гентингтона – наследуется, доминантн. аллель, 4-я хр.

29-1. Тонус кровеносных сосудов: роль симпатических и эндокринных влияний, а также местных веществ-регуляторов (на примере сосудов мозга, сердца, кожи, ЖКТ и др.).

Mg²⁺ блокирует Са²⁺-каналы, MgSO₄ (магнезия) тормозит работу синапсов и сердца, снижает тонус сосудов.

Их функцию (Ацх-интернейронов продолговатого мозга и моста, базальных ганглиев, коры больших полушарий) можно определить, как нормализующую тонус мозга (т.е. при утомлении активируют ЦНС, при перевозбуждении – успокаивают).

a 1-подтип характерен для мышечных клеток, расширяющих зрачок, для стенок сосудов и сфинктеров ЖКТ (увеличение тонуса за счет открывания дополнительных Са²⁺-каналов);

Симпатическая система повышает тонус гладкомышечных клеток в стенках большинства сосудов (происходит сжатие сосудов).

Но известно, что в работающих мышцах, сердце, мозге кровоток возрастает («кровь прилила к мозгу»).

Это заслуга не ВНС, а местных процессов, в ходе которых определенные вещества-регуляторы вызывают расслабление гладкомышечных клеток.

Следовательно, ВНС не нужно знать, например, в каких из 400 мышц нашего организма при определенном виде движений требуется усилить кровоток – все происходит «само собой» за счет местных факторов.

Так, сосуды головного мозга наиболее чувствительны к содержанию СО₂ в крови: при росте СО₂ – расширение, при

гипервентиляции – сужение (парадок-сальный эффект).

Расширение сосудов мозга вызывают также ионы К⁺, Н⁺ и аденозин (продукт распада АТФ). Дефицит О₂ в мозге (ишемия) приводит к общему расширению сосудов (через сосудодвигательный центр продолговатого мозга и моста).

В сердце и мышцах главные факторы расширения сосудов – аденозин и Н+ (ионы Н+ образуются в результате распада глюкозы до молочной кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления).

Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в 1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз!

Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Источник – сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются). Плюс сильнее и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться.

Сердечный выброс (взрослый мужчина, л/мин) при физической нагрузке растет почти в 4 раза; поглощение кислорода растет в 16 раз.

Но во внутренних органах (прежде всего, в ЖКТ) кровоток значительно падает. При сильном стрессе возможна даже дегенерация слизистой.

Расширяются сосуды ЖКТ в основном под действием глюкозы и жирных кислот (всасываются из пищи), а также ряда гормонов, выделяемых стенками кишечника при прохождении пищи.

Сосуды кожи при эмоциональном стрессе сужаются, но при физической нагрузке расширяются, поскольку нужно отдавать лишнее тепло с поверхности тела (причина – активация либо торможение симпатич. НС).

При сильных эмоциях человек бледнеет. Но одновременно начинают работать потовые железы. Они выделяют как пот, так и гормон брадикинин, который способен вызывать местное расширение сосудов (лицо краснеет и «идет пятнами»).

29-2. Глицин как медиатор ЦНС: возвратное торможение мотонейронов. Рецепторы глицина; стрихнин. Клиническое применение глицина.

В результате глицин нередко рекомендуют применять в самых разных ситуациях – от СДВГ до черепно-мозговых травм.

Gly – препарат из разряда «наверняка не повредит, а может и поможет…». С учетом психосоматического эффекта «пустой таблетки» (плацебо) он способен быть весьма полезным.

Но реальное действие глицина

начинается с 0.5 г/сутки и более (например, при похмельном синдроме – 1-2 таблетки каждые 2 часа).

29-3. Полосатое тело, бледный шар и их вклад в автоматизацию движений. Последствия повреждений двигательной части базальных ганглиев; гиперкинезы.

БАЗАЛЬНЫЕ ГАНГЛИИ (двигательная часть):

хвостатое ядро + скорлупа (Putamen) = полосатое тело;

бледный шар (Globus pallidus) – между скорлупой и таламусом.

Возможно также развитие гиперкинезов – «насильственных» патологических движений; подразделяются на атетозы (медленные «выкручивания» туловища, конечностей) и хореи (быстрые высокоамплитудные «рывки»).

Хорея Гентингтона – наследуется, доминантн. аллель, 4-я хр.

30-1. Воспаление: причины возникновения, биологическое значение, симптомы,

противовоспалительные препараты. Роль тучных клеток и простагландинов.

С изменением тонуса сосудов связана реакция воспаления.

Воспаление: при инфекционном либо каком-то другом повреждении клеток и тканей. Поврежденные клетки выбра-сывают в межклеточную среду вещества – «сигналы SOS».

Эти вещества активируют болевые рецепторы (чувствительные окончания сенсорных нейронов), а также запускают процесс воспаления.

В основе воспаления – реакция расширения кровеносных сосудов под влиянием гистамина (противодействует эффектам симпатической НС).

В результате проницаемость стенок сосудов резко повышается. Из сосудов выходят белые клетки крови (лейкоциты), способные уничтожить инфекцию, а также плазма крови. Возникают также отёк, жар, покраснение и (носовая полость) насморк.

При насморке (инфекционном, аллергическом) используют a -агонисты: нафтизин, галазолин и т.п. Эти вещества (как и тормозящие воспаление антигистаминные препараты) не лечат заболевание, а лишь ослабляют симптомы. Постоянное использование a -агонистов может вести к нарушению кровоснабжения слизистой носа, повреждению обонятельных рецепторов и др. Эти препараты не подходят для ежедневного применения.

Астма: воспаление на уровне бронхов.

Астма чаще всего имеет аллергическую или аутоиммунную природу; развивается отёк стенок бронхов и бронхиол; затруднено дыхание. Для расширения бронхов используют

b 2-агонисты (сальбутамол). Но это лишь снятие симптомов; для настоящего лечения нужно выявить причину астмы (например, аллерген).

Кроме того, субстанция Р выделяется из периферических отростков сенсорных нейронов,

запуская воспалительную реакцию (расширение сосудов, выброс гистамина из mast cells –

«тучных клеток»). Тучные клетки – депо гистамина в тканях; именно на них действуют

аллергены.