Главная Случайная страница


Полезное:

Как сделать разговор полезным и приятным Как сделать объемную звезду своими руками Как сделать то, что делать не хочется? Как сделать погремушку Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами Как сделать идею коммерческой Как сделать хорошую растяжку ног? Как сделать наш разум здоровым? Как сделать, чтобы люди обманывали меньше Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили? Как сделать лучше себе и другим людям Как сделать свидание интересным?


Категории:

АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника






Опиум: из сока снотворного мака; обезболивающее, успокаивающее, снотворное





действие; эйфория.Главное компонент – морфин (1805).

Некоторое время спустя был описан второй менее активный компонент опиума кодеин и «изобретен» диацетилморфин (героин; 1898).

1970-е годы: открыты сначала опиоидные рецепторы, а затем – действующие на них эндогенные (внутренне присущие мозгу) медиаторы. Ими оказались пептидные молекулы мет-энкефалин и лей-энкефалин. Позже были открыты сходные с ними пептиды эндорфины, динорфины, эндоморфины.

Формирование привыкания и зависимости происходит также в центрах положительных эмоций.

При этом из-за гарантированной эйфории морфин очень привлекателен для наркоманов (полное отключение от проблем, болезней и т.п.; наркотик заменяет собой все реальные удовольствия).

Синдром отмены – тяжелая депрессия, боли во всём теле («ломка»), сильнейшее вегетативное (симпатическое) возбуждение.

Героин – модифицированный морфин, который в 10 раз легче преодолевает ГЭБ. Очень сильный эйфорический компонент; привыкание и зависимость за 2-3 раза (нельзя даже «пробовать»!).

В случае опиоидов формирование зависимости сопровождается гибелью нейронов, так что даже после лечения остается «депрессивный фон». Психологическая зависимость сохраняется пожизненно…

Фирма «Bayer» изобрела не только аспирин, но и героин.

Сейчас героин из морфина получают непосредственно в «странах-производителях» (прежде всего, Афганистан).

 

 

26-3. Локомоция: роль замкнутых контуров центров конечностей спинного мозга; тонический и фазический контроль локомоции головным мозгом (субталамус, мозжечок и др.).

Максимальная выраженность тонических влияний приводит к переключению на самый быстрый аллюр – галоп (две передние или две задние).

При галопе большую роль начинает играть разгибание туловища: мышцы спины создают дополнительное усилие.

 

 

27-1. Нервная регуляция сердечной деятельности: управление частотой и силой сокращений. Препараты, стимулирующие работу сердца. Лечение гипертонии.

b 1-подтип адренорецепторов характерен для сердца, вызывает учащение и усиление сердечных сокращений (более активное образование цАМФ, открывание Na+-каналов и Са2+-каналов);

Оба подтипа b -рецепторов кодируются одним геном, и превращение в конкретный подтип происходит уже после синтеза белка.

Исходно подтипы не разделяли, поскольку были обнаружены общие агонисты и антагонисты: все b -рецепторы активирует изадрин и тормозит пропранолол.

Позже были открыты более избирательные агонисты и антагонисты.

Большое практическое значение имеет избирательный b 1-антагонист атенолол (используется при гипертонии) и избирательный b 2-агонист сальбутамол (расширение бронхов при астме).

Управление работой сердца:

с клетками-пейсмекерами («водителями ритма») контактируют как симпатич., так и парасимпатич. волокна; выделяя NЕ и Ацх, они регулируют соотношение постоянно открытых Na+ и К+-каналов, управляя частотой сердцебиений.

С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличивают открывание Са2+-каналов. В результате на фазе плато в мышечную клетку входит больше Са2+, и сокращение усиливается.

В целом симпатич. НС учащает и усиливает сокращения; аналогичным образом действует выделяемый надпочечниками адреналин

Парасимпатич. НС в ос-новном лишь урежает сокращения сердца (вплоть до полной остановки).

стимуляция симпатич. нервов: частота разрядов пейсмекера растет за счет увеличения Na+-проводимости и снижения К+-проводимости

Ослабить деятельность сердца при гипертонии наиболее эффек-тивно можно с помощью b 1-антаго-нистов (атенолол) и антагонистов Сa2+-каналов (верапамил).

С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличи-вают открывание Са2+-каналов. В результате на фазе плато в мышечную клетку входит больше Са2+, и сокращение усиливается.

 

 

27-2. Наркотики, активирующие опиоидные рецепторы (морфин и др.): формирование привыкания и зависимости, наносимый вред; налоксон. Анандамид и каннабиноиды.

См 26.2

Широкое распространение СВ 1 -рецептора в головном мозге человека

Анандамид синтезируется в постсинаптической клетке, не запасаясь в везикулах диффундирует (!) в синаптическую щель и влияет на пресинаптические рецепторы (т.е. идет настройка синапса на «потребности» постсинаптического нейрона).

Клиническое применение аналогов каннабиноидов: анальгетическое действие; положительный эффект при ряде нейродегенераций (паркинсонизм, болезнь Альцгеймера, травмы).


Sativex (Канада) – обезболивающий спрей на основе каннабиноидов.

 

 

27-3. Кора больших полушарий и запуск произвольного движения: роль ассоциативной лобной и премоторной областей. Свойства моторной коры; пирамидный тракт.

Произвольные движения: новые движения в новых условиях; управляет кора больших полушарий, используя сенсорный (зрительный, тактильный и др.) контроль.

Двигательная программа «разворачивается» внутри лобной доли, захватывая все большее число нейронов. Связи между ними, как правило, – результат предыдущего обучения (формирования ассоциаций). Такие связи начинают возникать в первые дни и недели после рождения и продолжают образовываться в течение всей жизни.

Важнейшую роль в ходе двигательного обучения играют центры подкрепления и различные сенсорные сигналы (например, если мы хотим взять предмет, то разгибание руки идет под зрительным контролем, а сжимание пальцев – под контролем осязания).

В моторной коре (поле 4) – «карта» мышц тела: каждая группа мышечн. клеток управляется своим нейроном коры, и взаимное расположение таких нейронов соответствует расположению частей тела.

В моторной коре начинаются кортико-спинальный (пирамидный) тракт, пути к двигательным ядрам черепных нервов, мозжечку, базальным ганглиям и др.

 

 

28-1. Нервное сплетение (плексус) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его функции и взаимодействие с вегетативной нервной системой. Опиоиды и ЖКТ.

Наиболее сложно происходит управление работой ЖКТ (там находятся слабо утомляемые нейроны).

В стенках желудка и кишечника находится огромное число собственных нейронов ЖКТ (около 100 млн., т.е примерно как в спинном мозге).

Эти нейроны образуют сплетение – plexus («брюшной мозг»), способный оценивать состояние ЖКТ и регулировать выделение пищеварит. ферментов, сокращения стенок тракта и сфинктеров, тонус сосудов.

В «брюшном мозге» есть сенсорные (1) и двигательные (3) клетки, а также интернейроны (2), объединенные в рефлекторные дуги; встречаются все известные нам медиаторы.

ВНС модулирует состояние клеток плексуса: симпатич. постганглионарн. нейроны выделяют NE, оказывающий пост- (4) и пресинаптич. (5) тормозное действие; в случае парасимпатич. системы преганглионарн. волокна (6) образуют контакты с клетками «брюшного мозга», которые одновременно являются постганглионарными парасимпатическими нейронами.

Информация о растяжении стенок ЖКТ, наличии определен. хим. в-в переходит во влияние на гладко-мышечные и железистые клетки

a 1-подтип характерен для мышечных клеток, расширяющих зрачок, для стенок сосудов и сфинктеров ЖКТ (увеличение тонуса за счет открывания дополнительных Са2+-каналов);

a 2-подтип характерен для пресинаптических окончаний, оказывает тормозящее действие на Са2+-каналы, что снижает экзоцитоз медиаторов (самого NЕ и, например, Ацх в случае конкуренции симпатич. и парасимпатич. влияний на ЖКТ).

ИМОДИУМ (лоперамид). Агонист опиоидных рецепторов, тормозящих активность нервного сплетения ЖКТ. Применяется при диарее. Нет анальгетического действия. Передозировка: заторможенность, сонливость, угнетение дыхания (антидот – налоксон).


В сердце и мышцах главные факторы расширения сосудов – аденозин и Н+ (ионы Н+ образуются в результате распада глюкозы до молочной кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления).

Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в 1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз.

Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Ее источник – сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются); кроме того, сильнее и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться.

По вертикали: сердечный выброс (взрослый мужчина, л/мин) при физической нагрузке растет почти в 4 раза; поглощение кислорода растет в 16 раз.

Но во внутренних органах (прежде всего, в ЖКТ) кровоток значительно падает. При сильном стрессе возможна даже дегенерация слизистой.

Расширяются сосуды ЖКТ в основном под действием глюкозы и жирных кислот (всасываются из пищи), а также ряда гормонов, выделяемых стенками кишечника при прохождении пищи по тракту.

Передозировка:заторможенность,сонливость,угнетениедыхания(антидот–налоксон).

28-2. Наркотики, действующие на системы дофамина и серотонина: психомоторные стимуляторы (амфетамины, кокаин) и галлюциногены (ЛСД).

Особая группа препаратов, влияющая на работу DA-синапсов: амфетамин и его производные. Эти вещества относятся к группе психомоторных стимуляторов и действуют преимущественно на пресинаптическом уровне.

Амфетамины:

§ ослабляют обратный захват DA и даже обращают работу белков-насосов;

§ активируют загрузку DA в везикулы (в результате каждая везикула содержит больше DA);

§ частично блокируют МАО.

При введении высоких доз действие амфетаминов начинает распространяться на систему NE

В результате появляется бодрость, прилив сил, снимается утомление, голод. Амфетамины пытались использовать для похудания; они были первыми спортивными допингами; сейчас это – «наркотики дискотек» и группа лекарственных препаратов (используются при тяжелых депрессиях).

Привыкание и зависимость: через 20-30 приемов; не дают реальной энергии, а лишь заставляют мозг расставаться с «неприкосновенными запасами» DA; быстро развиваются эндокринные нарушения, страдает сердечно-сосудистая система. Как допинги давно ушли в прошлое (им далеко до EPO – эритропоэтина, увелич. в крови содержание эритроцитов…).

Кокаин: блокирует обратный захват (т.е. работу белка-насоса); дает резкий, хотя и кратковременный всплеск положительных эмоций, ускорение мышления, мощный прилив энергии; быстрое формирование психологической и (позже) физиологической зависимости, изменение структуры личности в сторону агрессивности, эгоцентричности…

«Родственником» эрготамина является также ЛСД-25 (агонист 5-НТ2) – диэтиламид лизергиновой кислоты, наркотик-галлюциноген. галлюциногенное действие в очень низких дозах открыто Альбертом Хофманном в 1943 году. Как и другие галлюциногены (например, мескалин) дает характерный эффект нарушения сенсорного восприятия и мышления («путешествие», «trip»). Происходит растормаживание сначала сенсорных каналов, а затем – центров памяти, эмоций, чья активность «вплетается» в галлюцинацию. Проблемы:


галлюциногены могут дать как «хороший» так и «плохой» trip; во время галлюцинации контроль полностью потерян (опасно для жизни); галлюцинации «перепрограммируют» структуру личности; характерен внезапный возврат галлюцинаций и др.

ЛСД-терапия не состоялась… Экстази: «гибрид» ЛСД и амфетамина, «эмпатоген».

«Принимать наркотики – это как поливать материнскую плату компьютера пепси-колой: на экране такие интересные звёздочки…»

 

 

28-3. Мозжечок и автоматизация движений. Связи и функции древней, старой и новой частей мозжечка; роль коры и ядер. Последствия повреждений мозжечка.

МОЗЖЕЧОК.

новая часть [кора наружной зоны полушарий + зубчатые ядра] – автоматизация произвольных движений, запускаемых корой больших полушарий, в том числе тонких движений пальцев (письмо, игра на муз. инструментах), речедвигательных реакций и др.;

древняя часть [кора червя + ядра шатра] – автоматизация рефлекторных движений, обеспечивающ. поддержание равновесия (с учетом вестибулярной чувствитти) + движения глаз;

старая часть [кора внутренней

зоны полушарий + промежуточные ядра] – автоматизация движений, обеспечивающих перемещения в пространстве (локомоцию; с учетом мышечной чувствит-ти).

1 – ядра шатра; 2+3 – промежуточн. ядра; 4 – зубчатые ядра; 5 – червь;

6 – полушария мозжечка.

Торможение клеток Пуркинье может осуществляться разными способами; один из них – сигналы лазающих волокон нижней оливы (climbing fibers).

При повторном торможении клетка Пуркинье все легче выключает «тормозную завесу» (модификация «входных» синапсов). Этот процесс и лежит в основе автоматизации движений: коре больших полушарий (а также вестибулярным сигналам и сигналам системы мышечной чувствит-ти – в случае древней и старой частей мозжечка) все легче запускать реакции.

Повреждения мозжечка разрушают «тормозную завесу», движения теряют точность, становятся избыточно сильными: качающаяся и топающая походка, излишнее сгибание руки при пальце-носовой пробе, дрожание (тремор), который усиливается при выполнении движений, требующих особой точности.

Помимо «классического» паркинсонизма, возникающего в результате дегенерации черной субстанции, акинезия, ригидность и тремор наблюдаются также при повреждениях базальных ганглиев (инсульты, ишемия и т.п.; L-дофа в этом случае не помогает).

Возможно также развитие гиперкинезов – «насильственных» патологических движений; подразделяются на атетозы (медленные «выкручивания» туловища, конечностей) и хореи (быстрые высокоамплитудные «рывки»).

Хорея Гентингтона – наследуется, доминантн. аллель, 4-я хр.

 

 

29-1. Тонус кровеносных сосудов: роль симпатических и эндокринных влияний, а также местных веществ-регуляторов (на примере сосудов мозга, сердца, кожи, ЖКТ и др.).

Mg2+ блокирует Са2+-каналы, MgSO4 (магнезия) тормозит работу синапсов и сердца, снижает тонус сосудов.

Их функцию (Ацх-интернейронов продолговатого мозга и моста, базальных ганглиев, коры больших полушарий) можно определить, как нормализующую тонус мозга (т.е. при утомлении активируют ЦНС, при перевозбуждении – успокаивают).

a 1-подтип характерен для мышечных клеток, расширяющих зрачок, для стенок сосудов и сфинктеров ЖКТ (увеличение тонуса за счет открывания дополнительных Са2+-каналов);

 

Симпатическая система повышает тонус гладкомышечных клеток в стенках большинства сосудов (происходит сжатие сосудов).

Но известно, что в работающих мышцах, сердце, мозге кровоток возрастает («кровь прилила к мозгу»).

Это заслуга не ВНС, а местных процессов, в ходе которых определенные вещества-регуляторы вызывают расслабление гладкомышечных клеток.

Следовательно, ВНС не нужно знать, например, в каких из 400 мышц нашего организма при определенном виде движений требуется усилить кровоток – все происходит «само собой» за счет местных факторов.

Так, сосуды головного мозга наиболее чувствительны к содержанию СО2 в крови: при росте СО2 – расширение, при

гипервентиляции – сужение (парадок-сальный эффект).

Расширение сосудов мозга вызывают также ионы К+, Н+ и аденозин (продукт распада АТФ). Дефицит О2 в мозге (ишемия) приводит к общему расширению сосудов (через сосудодвигательный центр продолговатого мозга и моста).

В сердце и мышцах главные факторы расширения сосудов – аденозин и Н+ (ионы Н+ образуются в результате распада глюкозы до молочной кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления).

Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в 1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз!

Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Источник – сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются). Плюс сильнее и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться.

Сердечный выброс (взрослый мужчина, л/мин) при физической нагрузке растет почти в 4 раза; поглощение кислорода растет в 16 раз.

Но во внутренних органах (прежде всего, в ЖКТ) кровоток значительно падает. При сильном стрессе возможна даже дегенерация слизистой.

Расширяются сосуды ЖКТ в основном под действием глюкозы и жирных кислот (всасываются из пищи), а также ряда гормонов, выделяемых стенками кишечника при прохождении пищи.

Сосуды кожи при эмоциональном стрессе сужаются, но при физической нагрузке расширяются, поскольку нужно отдавать лишнее тепло с поверхности тела (причина – активация либо торможение симпатич. НС).

При сильных эмоциях человек бледнеет. Но одновременно начинают работать потовые железы. Они выделяют как пот, так и гормон брадикинин, который способен вызывать местное расширение сосудов (лицо краснеет и «идет пятнами»).

 

 

29-2. Глицин как медиатор ЦНС: возвратное торможение мотонейронов. Рецепторы глицина; стрихнин. Клиническое применение глицина.

В результате глицин нередко рекомендуют применять в самых разных ситуациях – от СДВГ до черепно-мозговых травм.

Gly – препарат из разряда «наверняка не повредит, а может и поможет…». С учетом психосоматического эффекта «пустой таблетки» (плацебо) он способен быть весьма полезным.

Но реальное действие глицина

начинается с 0.5 г/сутки и более (например, при похмельном синдроме – 1-2 таблетки каждые 2 часа).

 

 

29-3. Полосатое тело, бледный шар и их вклад в автоматизацию движений. Последствия повреждений двигательной части базальных ганглиев; гиперкинезы.

БАЗАЛЬНЫЕ ГАНГЛИИ (двигательная часть):

хвостатое ядро + скорлупа (Putamen) = полосатое тело;

бледный шар (Globus pallidus) – между скорлупой и таламусом.

Возможно также развитие гиперкинезов – «насильственных» патологических движений; подразделяются на атетозы (медленные «выкручивания» туловища, конечностей) и хореи (быстрые высокоамплитудные «рывки»).

Хорея Гентингтона – наследуется, доминантн. аллель, 4-я хр.

 

 

30-1. Воспаление: причины возникновения, биологическое значение, симптомы,

противовоспалительные препараты. Роль тучных клеток и простагландинов.

С изменением тонуса сосудов связана реакция воспаления.

Воспаление: при инфекционном либо каком-то другом повреждении клеток и тканей. Поврежденные клетки выбра-сывают в межклеточную среду вещества – «сигналы SOS».

Эти вещества активируют болевые рецепторы (чувствительные окончания сенсорных нейронов), а также запускают процесс воспаления.

В основе воспаления – реакция расширения кровеносных сосудов под влиянием гистамина (противодействует эффектам симпатической НС).

В результате проницаемость стенок сосудов резко повышается. Из сосудов выходят белые клетки крови (лейкоциты), способные уничтожить инфекцию, а также плазма крови. Возникают также отёк, жар, покраснение и (носовая полость) насморк.

При насморке (инфекционном, аллергическом) используют a -агонисты: нафтизин, галазолин и т.п. Эти вещества (как и тормозящие воспаление антигистаминные препараты) не лечат заболевание, а лишь ослабляют симптомы. Постоянное использование a -агонистов может вести к нарушению кровоснабжения слизистой носа, повреждению обонятельных рецепторов и др. Эти препараты не подходят для ежедневного применения.

Астма: воспаление на уровне бронхов.

Астма чаще всего имеет аллергическую или аутоиммунную природу; развивается отёк стенок бронхов и бронхиол; затруднено дыхание. Для расширения бронхов используют

b 2-агонисты (сальбутамол). Но это лишь снятие симптомов; для настоящего лечения нужно выявить причину астмы (например, аллерген).

 

Кроме того, субстанция Р выделяется из периферических отростков сенсорных нейронов,

запуская воспалительную реакцию (расширение сосудов, выброс гистамина из mast cells –

«тучных клеток»). Тучные клетки – депо гистамина в тканях; именно на них действуют

аллергены.

Простагландины — вещества, которые образуются из арахидоновой кислоты, относящейся к классу ненасыщенных

жирных кислот. Они участвуют в процессах воспаления и аллергии. Терапевтическое действие аспирина как раз и объясняется тем, что он подавляет синтез простагландинов, тормозя воспаление и снижая температуру тела. Простагландины снижают реакцию организма на стрессирующие воздействия, тормозят выделение желудочного сока, участвуют в регуляции деятельности половой системы.

 

 

30-2. Нейротрофины, их значение для роста и выживания нервных клеток. Стволовые клетки нервной ткани и перспективы их клинического применения.

Нейротрофины (факторы роста нервных клеток – ФРН).

Белковые молекулы, определяющие рост и выживание нейронов, формирование синапсов.

Этапы развития нервной системы:

• деление клеток-предшественниц («стволовых клеток» нервной трубки);

• миграция образовавшихся нейронов к «месту постоянного жительства» по направляющим из глиальных клеток;

• нейроны выпускают «нейриты», растущие к клеткам-мишеням (этот процесс относительно неплохо изучен в случае периферической НС);

• нейриты-аксоны формируют синапсы.

Рост нейритов во многом идет благодаря ФРН, которые выделяются клетками-мишенями (мышечными, слюнной железы, нервными, глиальными) и привлекают аксоны.

Аксон с помощью специфических рецепторов захватывает ФРН; далее они переносятся к ядру клетки и регулируют активность ее ДНК (без притока ФРН через некоторое время наступает апоптоз нейрона – то есть его гибель «за ненадобностью»).

Для большинства тканей, органов, отделов ЦНС существуют, видимо, особые ФРН, исследование которых еще только начинается (сейчас открыто около десятка ФРН).

ФРН являются чрезвычайно перспективными «ноотропными» соединениями, хотя пока очень дороги и нет адекватных путей их доставки в мозг (активно изучается интраназальный способ введения).

Для развития технологий с использованием стволовых нервных клеток знания о ФРН также критически важны: мы должны не только уметь поместить эмбриональную нервную клетку в место травмы либо дегенерации, но и указать, куда ей расти и с какими нейронами уста-навливать контакт + «тканевая инженерия».

Источники стволовых клеток: эмбрионы (справа) и кроветворная ткань собственного красного костного мозга (слева).

Слева вверху показано также, что в некотором количестве стволовые нервн. клетки сохраняются в стенках боковых желудочков и в норме используются для «обновления» нейронов обонятельной луковицы.

Еще один источник «своих» стволовых клеток: обонятель-ный эпителий (базальные клетки)

Базальные клетки в норме обеспечивают возобновление обонятельных рецепторов, которые являются истинными нейронами (аксоны прорастают в обонятельную луковицу).

Метод пересадки собственного обонятельного эпителия разработан в Португалии (Carlos Lima).

Уже идут реальные операции…

 

 

30-3. «Торможение торможения» как основной принцип работы многих двигательных центров (на примере функционирования клеток Пуркинье коры мозжечка).

Торможение клеток Пуркинье может осуществляться разными способами; один из них – сигналы лазающих волокон нижней оливы (climbing fibers).

При повторном торможении клетка Пуркинье все легче выключает «тормозную завесу» (модифи-кация «входных» синапсов). Этот процесс и ле-жит в основе автоматизации движений: коре больших полушарий (а также вестибулярным сигналам и сигналам системы мышечной чувствитти – в случае древней и старой частей мозжечка) все легче запускать реакции.







Date: 2016-11-17; view: 571; Нарушение авторских прав



mydocx.ru - 2015-2024 year. (0.044 sec.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав - Пожаловаться на публикацию