Адреналина гидрохлорид (эпинефрина гидрохлорид)

Применяется под кожу, в мышцы и местно (на слизистые оболочки), редко вводят в вену (капельно в изотоническом растворе).

Выпускается в ампулах по 1 мл 0,1% раствора; для наружного применения 0,1% раствор во флаконах по 10 мл.

Мезатон (фенилэфрин)

Применяется под кожу, внутримышечно и внутривенно; внутрь.

Выпускается в порошке и ампулах по 1 мл 1% раствора.

Эфедрина гидрохлорид

Применяется внутрь, под кожу, внутримышечно и внутривенно.

Выпускается в порошке, в таблетках по 0,025; 0,002; 0.003; 0,001 г: 5% раствор в ампулах по 1 мл.

Анаприлин (пропранолол)

Применяется внутрь и внутривенно.

Выпускается в таблетках по 0,01 и 0,04 г; 0.25% раствор в ампулах по 1 мл.

Резерпин

Применяется внутрь (после еды). Выпускается в таблетках по 0,0001 и 0,00025 г.

Локализация a-адренорецепторов. a-адренолитики. Классификация, механизм действия. Индивидуальная характеристика препаратов. Фармакодинамика и фармакокинетика. Показания к применению. Действие a-адренолитиков на сердечно-сосудистую систему. Побочные эффекты и их коррекция.

Альфа-адренорецепторы подразделяются на подтипы альфа1 и альфа2. В настоящее время известно, что альфа2-адренорецепторы располагаются и на постсинаптических мембранах.

Стимуляция альфа1-адренорецепторов приводит к типичным альфа-адренергическим эффектам - в том числе к сужению сосудов. Селективными стимуляторами альфа1-адренорецепторов служат фенилэфрин и метоксамин, селективным блокатором - празозин.

Стимуляция же альфа2 -адренорецепторов приводит к пресинаптическому торможению выделения норадреналина из симпатических окончаний, а также ко многим другим реакциям - торможению выделения ацетилхолина из холинергических окончаний, подавлению липолиза влипоцитах, угнетению секреции инсулина, стимуляции агрегации тромбоцитов и сужению сосудов некоторых органов.

Селективные стимуляторы альфа2-адренорецепторов - это, в частности, клонидин и альфа-метилнорадреналин (образующийся in vivo из метилдофы). Оба эти вещества оказывают гипотензивный эффект, взаимодействуя с альфа2-адренорецепторами стволовых симпатических центров, отвечающих за поддержание АД.

Селективным блокатором альфа2-адренорецепторов является йохимбин.

Стимуляция альфа-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц сосудов, бронхов, сфинктера мочевого пузыря и расслаблению гладких мышц кишечника

Стимуляция альфа1 -адренорецепторов приводит к типичным альфа-адренергическим эффектам - в том числе к сужению сосудов. Передача сигнала от альфа1-адренорецепторов опосредуется белком Gq и фосфоинозитидной системой, но не аденилатциклазой. Селективными стимуляторами альфа1-адренорецепторов служат фенилэфрин и метоксамин, селективным блокатором - празозин.

К a-адренолитикам относятся фентоламин, троподифена гидрохлорид (тропафен) (блокируют a₁- и a₂-адренорецепторы) и празозин, доксазозин (блокируют в основном a- адренорецепторы сосудов).

Фентоламин и тропафен расширяют сосуды и снижают артериальное давление, снимают спазмы прекапиллярных сфинктеров, увеличивают кровоток в почках, легких, скелетной мускулатуре, коже, слизистых оболочках; особенно хорошо действуют при нарушениях микроциркуляции, связанных с кровопотерей, ожогами, обезвоживанием. Препараты вызывают тахикардию, что частично связано с блокадой пресинаптическихa₂-адренорецепторов: увеличивается выброс норадреналина, повышается симпатическое влияние на сердце.

a-Адреноблокаторы применяются для профилактики и купирования гипертонических кризов, при нарушении периферического кровоснабжения, эндартериитах, трофических язвах конечностей, пролежнях, плохо заживающих ранах, для симптоматического лечения опухоли мозгового слоя надпочечников - феохромоцитомы. При феохромоцитоме в кровь выделяется большое количество адреналина, а он, в свою очередь, обусловливает симптоматику - прежде всего высокий уровень артериального давления. На фоне блокады a₁- и внесинаптическихa₂-адренорецепторов, вызываемой фентоламином и тропафеном, артериальное давление снижается. Фентоламин, кроме уже упомянутой тахикардии,

может вызывать головокружение (следствие падения артериального давления), обострение гастритов, язвенной болезни желудка и диспепсии (преобладание парасимпатической импульсации в связи с блокадой симпатической), зуд кожи, заложенность носа (гистаминоподобное действие). Тропафен в сравнении с фентоламином действует более сильно и продолжительно; a-адреноблокаторы иногда приводят к ортостатическому коллапсу (снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение).

Празозин, доксазозин -избирательно связывают a₁-адренорецепторы. Расширяют и артериолы и венулы, уменьшают венозный возврат крови к сердцу, снижают нагрузку на сердце, облегчая его работу. Применяются для лечения гипертонической болезни. Недостатком празозинаявляется "эффект первой дозы" - после первого приема препарата быстрое снижение артериального давления может привести к коллапсу. Поэтому лечение начинают с малых доз, назначаемых на ночь.

Доксазозин - обладает выраженной гипотензивной активностью, действует длительно, применяется один раз в сутки, благоприятно влияет на липидный обмен.

Классификация адренорецепторов. Их локализация. Эффекты, возникающие при возбуждении a₁-, a₂-, р₂- и р₃-адренорецепторов; дофаминовые рецепторы. Основные представители адрено - и симпатомиметиков.

Адренорецепторы - это белки наружной клеточной мембраны, которые распознают и связываютадреналин, норадреналин и синтетические аналоги катехоламинов и опосредуют их физиологическое и фармакологическое действие. Адренорецепторы присутствуют во всех органах, тканях и клетках (табл. 3.1). Они участвуют в регуляции обмена веществ, секреции, мышечного сокращения, АД.

Различают бета-адренорецепторы и альфа-адренорецепторы.

Адренорецепторы — рецепторы к адренэргическим веществам. Все адренорецепторы относятся к GPCR. Реагируют на адреналин и норадреналин. Различают несколько групп рецепторов, которые различаются по опосредуемым эффектам, локализации, а также аффинитету к различным веществам: α₁-, α₂-, β₁-, β₂, β₃- адренорецепторы.

Терминология:

1. стимуляторы рецепторов называются также миметиками (греч. mimētikos — подражающий) и агонистами (лат. agon — борьба). Например: адреномиметики, агонисты β₂-адренорецепторов.

2. Блокаторы рецепторов называются антагонистами (греч. anti — против). Реже — (...) литиками (от греч. lysis — растворение). Например:

o холиноблокаторы также называются холинолитиками,

o блокаторы кальциевых каналов (БКК) называются антагонистами кальция (АГ). Об этой важной группе антигипертензивных средств я расскажу отдельно.

В медицине используется большое количество препаратов, влияющих на адренорецепторы.

На α-адренорецепторы действуют:

1. альфа₁-адреномиметики: ксилометазолин, нафазолин, оксиметазолин применяются местно в нос для лечения насморка и заложенности носа, суживают сосуды, оказывают антиконгестивный (противоотечный) эффект.

2. альфа₁-адреноблокаторы: препараты для лечения артериальной гипертензии и урологических проблем.

3. альфа₂-адреномиметики: препараты центрального действия для лечения артериальной гипертензии (клофелин и др.).

4. альфа₂-адреноблокаторы: йохимбин (стимулятор потенции).

На β-адренорецепторы действуют:

1. бета₁-адреномиметики: добутамин, ибопамин. Это стимуляторы сердечной деятельности при острой сердечной недостаточности (например, при инфаркте миокарда).

2. β₁-адреноблокаторы: лечение артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.

3. бета₂-адреномиметики: сальбутамол, фенотерол, тербуталин, арутерол и др. Используются для расширения бронхов при бронхоспазме и бронхиальной астме.

Антиаритмические средства. Фармакодинамика, фармакокинетика,
показания к применению блокаторов медленных кальциевых каналов
(верапамил).

Антиаритмические средства - лекарственные средства, применяемые при на­рушениях ритма сокращений сердца.