Патогенез. HBV гематогенным путем проникает в печень, обладая выраженным тропизмом к гепатоцитам

HBV гематогенным путем проникает в печень, обладая выраженным тропизмом к гепатоцитам. В гепатоцитах происходит высвобождение ДНК-генетической матрицы вируса, репликация отдельных его компонентов и полная сборка вириона. Избыток синтезированных HB_SAg и HВ_EAg поступает в кровь, а сборка вируса заканчивается презентацией сердцевинного антигена вируса гепатита В (HB_CAg) и HВ_EAg на мембране гепатоцита. В результате взаимодействия вируса и иммунной системы макроорганизма происходит активация разных звеньев этой системы (Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, макрофагов, цитокинов, ведущая роль принадлежит Т-клеточному ответу). Течение и исход болезни зависят от многих факторов - от характера и степени выраженности иммунного ответа, генетической детерминированности, особенностей самого вируса. HBV не обладает цитопатогенными свойствами. Присутствие в гепатоцитах только HB_SAg не ведет к лизису клеток, а секретируемый в кровь HВ_EAg подавляет антителообразование и продукцию интерферона, индуцируя иммунотолерантность. Гуморальный ответ состоит в накоплении специфических антител анти-HB_С, анти-НВ_Е,анти-HB_S и связывании ими соответствующих антигенов, в результате свободная циркуляция антигенов в крови прекращается. Образующиеся при этом иммунные комплексы, фагоцитируют макрофаги. Избыток иммунных комплексов может способствовать развитию аутоиммун-

ного компонента. В иммунопатогенезе ВГБ аутоиммунным механизмам отводят особую роль. Индуцированные вирусом измененные структуры клеточных мембран Т-лимфоциты могут распознавать как «чужих», в результате клеточная и гуморальная реакция будет направлена не только против «чужих», но и против «своих» клеток, распространяясь на неинфицированные гепатоциты. Аутоиммунный процесс усугубляет цитолиз гепатоцитов, способствуя дальнейшему распространению некроза печени, развитию фульминантного гепатита и переходу инфекции в хроническое течение. Аутоиммунные процессы, как правило, развиваются при гипериммунном ответе. При слабом иммунном ответе регистрируют затяжное и хроническое течение заболевания со стертыми клиническими проявлениями и длительной персистенцией вируса. Только адекватный иммунный ответ может обеспечить купирование инфекционного процесса и полное освобождение организма от возбудителя. Подобный ответ регистрируют при типичной желтушной форме ВГБ. В последние годы доказана возможность внепеченочной репликации вируса в клетках крови, костном мозге, селезенке, лимфатических узлах. Именно это позволяет HBV «ускользать» от иммунного надзора, так как лимфоциты и моноциты не имеют контроля со стороны имму- ноцитов. Другие пути «ускользания» - способность вируса внедрять свой генетический аппарат в геном гепатоцита, способствуя возникновению мутаций. Недосягаемость вируса - одна из причин хронического течения инфекции.