Этиология и патогенез. Этиологическими факторами ИП являются воздействие ионизирующей радиации и химических мутагенов

Этиологическими факторами ИП являются воздействие ионизирующей радиации и химических мутагенов. Заболеваемость ИП возросла у жителей Херосимы после атомного взрыва, и наблюдается у рабочих химических заводов.

ИП представляет собой клональное неопластическое заболевание, в основе которого лежит трансформация кроветворной стволовой клетки. Поскольку злокачественная трансформация происходит на уровне полипотентной стволовой клетки, в процесс вовлекаются все три ростка кроветворения. У пациентов, страдающих ИП наблюдается повышенное содержание КОЕ-ГЭММ (колониеобразующие единицы – гранулоцитарные, эритроидные, макрофагальные)- клеток-предшественников, близких к полипотентной стволовой клетки. У пациентов в крови выявляется низкий уровень эритропоэтина, что является специфическим признаком. Но при этом в костном мозге наблюдается гиперплазия преимущественно клеток эритроидного ряда и менее значительно - гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков. Хромосомные аномалии выявляются у 15-20% пациентов в период диагностики, в 30-40% случаев в период лечения и в 30% - при трансформации заболевания в острый лейкоз. Хромосомные аномалии говорят о плохом прогнозе (трисомия 8 и 9 хромосом, делеция длинного плеча 20 хромосомы и др.). при исследовании ДНК также выявляются генетические повреждения. В настоящее время используется методика сравнительного анализа генома опухолевых клеток с использованием ДНК-чипов, что позволило выявить нарушение в 11 генах и как следствие увеличения экспрессии некоторых ингибиторов протеаз, участвующих в запуске реакции апоптоза и регуляции многих антиапоптотических факторов. Клетки-предшественники при ИП повышенно чувствительны к эритропоэтину, интерлейкину-3, гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору. По мере дальнейшего развития заболевания появляются лейкоцитоз и тромбоцитоз с качественными нарушениями тромбоцитов. Появлению тромбозов способствует и увеличение синтеза тромбоксана А2. Изменения функции тромбоцитов (недостаточная агрегация), способствуют геморрагическим осложнениям. Имеет место и фаза образования фибрина. Исходом заболевания может быть миелофиброз (постэритремическая миелоидная метаплазия).