Билет 37. Геномные мутации и их классификация (поли- и гетероплоидия). Механизм нарушений

Геноˈм – это гаплоидный набор хромосом, а также совокупность генов, находящихся в гаплоидном наборе хромосом.

Мутации, связанные с изменением числа хромосом называются геномные.

Виды геномных мутаций:

• Полиплоидия (увеличение диплоидного числа хромосом путем добавления целых хромосомных наборов в результате нарушения мейоза).

У полиплоидных форм отмечается увеличение числа хромосом кратное гаплоидному набору:

~3n – триплоид.

~4n – тетраплоид.

~5n – пентаплоид.

Культурные растения – полиплоиды.

Автоплоидные – это вормы, возникающие в результате умножения хромосом одного генома.

Аллоплоидия – это умножение числа хромосом двух разных геномов. Они искусственно получены при гибридизации ряда видов растений и животных.

• Гетероплоидия ( изменение в хромосомном наборе связанное с добавлением одной или нескольких хромосом или с их утратой в результате нарушения мейоза и митоза).

Трисомия – это явление, когда хромосома оказывается в тройном числе.

Трисомик – человек, у которого наблюдается трисомия по одной хромосоме.(кариотип: 2n+1)

Двойной трисомик: 2n+2; Тройной трисомик: 2n+3 и т.д.

Трисомики чаще всего либо нежизнеспособны, либо отличаются пониженной жизнеспособностью и рядом патологических признаков.

Моносомия – утрата одной хромосомы из пары в диплоидном наборе.

Моносомик – человек, у которого моносомия по одной хромосоме. (кариотип: 2n-1)

Двойной моносомик: 2n-2

Нулисомик - это человек, у которого из диплоидного набора выпадают обе гомологические хромосомы. Он, как правило, нежизнеспособный.

Нарушение нормального числа хромосом ведет к изменениям в строении и к снижению жизнеспособности. Чем больше нарушение, тем ниже жизнеспособность.

Билет.

Трисомия у эмбрионов обнаруживается крайне редко, т.к такие нарушения препятствуют развитию уже на ранних стадиях.

Моносомия по аутосомам приводит к гибели на стадии раннего развития зигот, об этом свидетельствует тот факт, что в материале эмбрионов такая аномалия кариотипа не встречается.

Структурные аномалии кариотипа также встречаются у эмбрионов, т.к большая часть их не вызывает внутриутробной гибели.

Два вида аномалий:

• Аномалии аутосом.

Трисомия – 21 (Синдром Дауна) кариотип 47 (21+).

Причина болезни - добавочная малая акроцентрическая хромосома.

Подробнее в билете 41.

Трисомия – 13 (Синдром Патау) кариотип 47 (13+).

Добавочная хромосома находится в группе D.

Частота рождения живорожденных – 1\14500.

Смерть наступает до года.

Подробнее в билете 41.

Трисомия – 18 (Синдром Эдвардса) кариотип 47 (18+)

Добавочная хромосома в группе Е

Частота заболевания – 1\4500 до 1\6500.

Смерть наступает до 2-3 месяцев.

Точное подтверждение диагноза дает анализ кариотипа.

• Аномалии половых хромосом. (Нарушение расхождения хромосом при мейозе)

Аномалии могут быть в виде моносомий и полисомий.

Моносомия – Х (Синдром Шерешевского – Тернера). Кариотип – 45 (ХО), фенотип – женский.

ЕДИНСТВЕННАЯ СОВМЕСТИМАЯ С ЖИЗНЬЮ МОНОСОМИЯ!

Частота встречаемости: 1\4000 – 1\5000.

Причина: отсутствие одной Х-хромосомы.

Подробнее в билете 41.

Трисомия – Х, кариотип 47 (ХХХ), фенотип – женский.

Частота: 1\1000.

Подробнее в билете 41.

Синдром Клайнфельтера. Кариотип 47 (ХХУ), фенотип – мужской.

Частота: 1\1000.

Возможны другие варианты полисомии: 47 (ХУУ), 48 (ХХУУ), 49 (ХХУУУ)

Подробнее в билете 41.

Билет 40: Хромосомные аберрации и их классификация.

Возникают в результате перестройки хромосом. Они являются следствием разрыва хромосомы, образуя фрагменты, которые в дальнейшем воссоединяются, но нормальное строение хромосомы не восстанавливается.

Типы хромосомных аберраций:

•Делеция (Возникает вследствие потери хромосомой того или иного участка)

○Терминальная(потеря концевых участков). Возможна при одном разрыве.

○Серединная (Потеря серединных участков). Возможна при двойном разрыве.

○Образование концевой хромосомы (Потеря теломерных участков). Возможна при потере концевых участков у обоих плечах хромосомы.

•Дубликация (включение лишнего, дублирующего участка хромосомы)

•Инверсия (Разрыв хромосомы и переворачивания оторвавшегося участка на 180˚)

Если разрыв произошел в одном месте, оторвавшийся фрагмент прикрепляется к хромосоме противоположным концом, если в двух местах, то средний фрагмент, перевернувшись, прикрепляется к местам разрыва, но другими концами.

•Транспозиция (возможен разрыв в трех местах и перенос одного участка в другой).

•Транслокация

○Реципрокные(взаимные).

Две негомологичные хромосомы обмениваются участками.

○Нереципрокные. (Невзаимные).

Перенос одного участка негомологичной хромосомы на другую.

○Робертсоновские.

Две негомологичные хромосомы объединяются в одну.