Правила надлежащей клинической практики 1 page

I. Общие положения

1. Правила надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice; GCP) представляют собой международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, а также документального оформления и представления результатов таких исследований (далее – Правила).

2. Соблюдение Правил служит для общества гарантией того, что права, безопасность и благополучие субъектов исследования защищены, согласуются с принципами, заложенными Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (ВМА), и что данные клинического исследования достоверны.

3. Целью Правил является установление единых со странами Европейского Союза, Соединенными Штатами Америки и Японией правил, что должно способствовать взаимному признанию данных клинических исследований уполномоченными органами названных стран.

4. Настоящие Правила подготовлены на основе ICH GCP – Руководства по надлежащей клинической практике (Guideline for Good Clinical Practice), документ E6(R1) версия 4 Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для применения человеком (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use; ICH), которое, в свою очередь, разработано с учетом действующих требований надлежащей клинической практики Европейского Союза, Соединенных Штатов Америки и Японии, а также Австралии, Канады и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

5. Настоящие Правила необходимо соблюдать при проведении клинических исследований, данные которых запланировано представить в уполномоченные органы.

6. Принципы, установленные настоящими Правилами, применимы также и к иным клиническим исследованиям, которые могут оказать влияние на безопасность и благополучие человека, выступающего в качестве субъекта исследования.

II. Термины и определения

7. В целях настоящих Правилах используются основные понятия, установленные Федеральным законом от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (далее - Федеральный закон), а также следующие термины и определения:

аудит - комплексная и независимая проверка относящихся к клиническому исследованию деятельности и документации, проводимая для подтверждения соответствия этой деятельности, а также процедур сбора, анализа и предоставления данных по протоколу стандартным операционным процедурам разработчика лекарственного препарата, надлежащей клинической практике и нормативным требованиям;

благополучие пациентов, здоровых добровольцев, участвующих в клиническом исследовании - физическое и психическое здоровье пациентов, участвующих в клиническом исследовании;

брошюра исследователя - сводное изложение результатов доклинического исследования лекарственного средства и клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения (далее – клиническое исследование);

документальный след - документация, позволяющая восстановить ход клинического исследования;

документация - все записи в любой форме (включая записи на бумажных, электронных, магнитных или оптических носителях, сканограммы, рентгеновские снимки, электрокардиограммы и иные формы), которые описывают либо регистрируют методы, организацию и (или) результаты клинического исследования, а также влияющие на исследование факторы и принятые меры;

заключение (применительно к Независимому этическому комитету, Совету по этике) - заключение и (или) рекомендации Независимого этического комитета, Совета по этике;

законный представитель - физическое или юридическое лицо, или иной субъект права, имеющий в силу закона право давать согласие на участие в клиническом исследовании от имени потенциального участника клинического исследования;

идентификационный код - уникальный номер, присваиваемый исследователем пациенту, участнику клинического исследования, состоящий из цифровых и (или) буквенных обозначений и внесенный в протокол клинического исследования, для обеспечения конфиденциальности его личных данных и используемый вместо имени пациента в отчетах по нежелательным явлениям и/или других данных, относящихся к клиническому исследованию;

индивидуальная регистрационная карта (ИРК) - документ на бумажном, электронном или оптическом носителе, предназначенный для внесения всей предусмотренной протоколом и подлежащей передаче разработчику лекарственного препарата информации по каждому пациенту клинического исследования;

инспекция - действие уполномоченных органов, заключающееся в официальной проверке документации, оборудования, иных материалов, имеющих, по мнению уполномоченных органов, отношение к клиническому исследованию и находящихся в исследовательском центре, в помещениях организации, получившей разрешение уполномоченного федерального органа исполнительной власти на проведение клинического исследования и/или контрактной исследовательской организации, а также иных организациях, имеющих, по мнению уполномоченных органов, отношение к исследованию;

информированное согласие - процедура добровольного подтверждения пациента/здорового добровольца, потенциального участника клинического исследования своего согласия на участие в конкретном исследовании после получения информации обо всех значимых для принятия им решения аспектах клинического исследования. Информированное согласие документируется посредством подписания и собственноручного датирования информационного листка пациента.

информационный листок пациента - документ, в котором содержатся в доступной форме сведения, касающиеся проводимого клинического исследования лекарственного препарата, и в письменной форме добровольное согласие пациента на участие в клиническом исследовании лекарственного препарата после ознакомления с особенностями клинического исследования, имеющими значение для выражения такого согласия;

исследователь - физическое лицо, несущее ответственность за проведение клинического исследования в медицинской организации. В случае проведения клинического исследования в медицинской организации группой лиц исследователем (главным исследователем) является руководитель группы.

исследовательский центр – место проведения клинического исследования, медицинская организация;

исследуемый лекарственный препарат - лекарственная форма активного вещества или плацебо, изучаемая или используемая для контроля в клиническом исследовании, в том числе зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения в случае, если способ его применения отличается от утвержденного, а также при его использовании по новому показанию или для получения дополнительной информации по утвержденному показанию;

клиническое исследование лекарственного препарата - изучение диагностических, лечебных, профилактических, фармакологических свойств лекарственного препарата в процессе его применения у человека, животного, в том числе процессов всасывания, распределения, изменения и выведения, путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного препарата, данных о нежелательных реакциях организма человека на применение лекарственного препарата и об эффекте его взаимодействия с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами;

контрактная исследовательская организация - организация (коммерческая, научно-исследовательская или иная), которая в рамках договора с разработчиком лекарственного средства выполняет полностью или частично его обязанности и функции, связанные с проведением клинического исследования;

контроль качества - методы и меры, являющиеся частью системы обеспечения качества и используемые для проверки соответствия выполняемых при проведении клинического исследования процедур предъявляемым требованиям к их качеству;

координационный комитет - комитет, который может быть организован разработчиком лекарственного препарата для координации проведения многоцентрового клинического исследования;

конфиденциальность - сохранение в тайне от неуполномоченных лиц информации, принадлежащей разработчику лекарственного средства, или информации, позволяющей идентифицировать пациента, здорового добровольца, принимающего участие в клиническом исследовании;

многоцентровое клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения - клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения, проводимое разработчиком лекарственного препарата в двух и более медицинских организациях и соответственно более чем одним исследователем по единому протоколу клинического исследования;

мониторинг - деятельность, заключающаяся в контроле за ходом клинического исследования, обеспечении его проведения, сбора данных и представления результатов в соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами, настоящими Правилами и нормативными требованиями;

надлежащая клиническая практика - стандарт планирования, организации, проведения, мониторинга, аудита, документирования клинических исследований, а также анализа и представления их результатов, служащий гарантией достоверности и точности полученных данных и представленных результатов, а также обеспечивающий защиту прав, здоровья и конфиденциальности пациентов - участников клинического исследования;

нежелательная реакция (НР) – это негативная реакция организма на лекарственный препарат при которой нельзя исключить причинно-следственную связь с его применением вне зависимости от дозы в предрегистрационных клинических исследованиях или в зарегистрированных дозах, применяемых у пациентов для профилактики, диагностики, лечения заболевания или с целью изменения физиологических функций организма;

нежелательное явление (НЯ) - любое выявленное у пациента/здорового добровольца клинического исследования после применения лекарственного препарата неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, которое может и не иметь причинно-следственной связи с его применением;

независимый комитет по мониторингу данных (НКМД) - независимый комитет, который может быть образован по инициативе разработчика лекарственного препарата для периодического рассмотрения хода клинического исследования, данных по безопасности и/или основных параметров эффективности, а также для выработки рекомендаций о целесообразности продолжения, прекращения исследования или внесения в него изменений;

независимый этический комитет (НЭК) - независимый орган (экспертный совет или комитет, действующий на уровне организации, региональном, национальном или международном уровне), состоящий из медицинских работников, а также лиц, не имеющих отношения к медицине, который обеспечивает защиту прав, безопасности и благополучия пациентам, здоровым добровольцам участникам клинического исследования и выступает для общества гарантом такой защиты, в частности путем рассмотрения, утверждения, одобрения протокола клинического исследования, кандидатур исследователей, а также материалов и методов, которые предполагается использовать для получения и документирования информированного согласия пациентов, здоровых добровольцев участников клинического исследования. Правовой статус, состав, функции, деятельность независимых этических комитетов могут различаться, тем не менее, НЭК должны функционировать в соответствии с правилами надлежащей клинической практики (GCP);

незаинтересованный свидетель - физическое лицо, непричастное к проведению клинического исследования, на которое не могут оказать давление участники клинического исследования и которое в случае, если пациент исследования или его законный представитель не умеет или не может читать, присутствует во время получения информированного согласия, а также зачитывает текст Информационного листка пациента и любые другие предоставляемые пациенту исследования письменные материалы;

доклиническое исследование лекарственного средства - биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования лекарственного средства путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства;

непредвиденная нежелательная реакция - непредвиденная нежелательная реакция организма (в том числе связанная с применением лекарственного препарата в соответствии с инструкцией по его применению), сущность и тяжесть которой не соответствуют известной информации о лекарственном препарате, содержащейся в инструкции по его применению (или в брошюре исследователя для незарегистрированного исследуемого лекарственного препарата);

нормативные требования - все законы и подзаконные акты, регулирующие проведение клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения;

обеспечение качества - совокупность систематических и планомерных действий, которые имеют целью обеспечить соответствие проведения исследования, сбора, регистрации и представления данных настоящим Правилам и нормативным требованиям.

организация (медицинская) - любая медицинская организация вне зависимости от ее организационно-правовой формы, аккредитованная на право проведения клинических исследований лекарственных препаратов, где проводят клиническое исследование лекарственного препарата;

основные документы - документы, которые в совокупности или по отдельности позволяют оценить ход клинического исследования и качество полученных данных;

отчет монитора - письменный отчет монитора организации, осуществляющей организацию проведения клинического исследования после каждого визита в медицинскую организацию, где проводят клиническое исследование и (или) контакта с исследователями в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП);

отчет об аудите - письменное заключение аудитора организации-разработчика лекарственного препарата, осуществляющей проведение клинических исследований о результатах аудита;

отчет о клиническом исследовании - отчет в письменной форме, представляющий собой описание клинического исследования лекарственного препарата с участием человека в качестве испытуемого, объединяющий клиническое и статистическое описания, представление данных и их анализ;

первичная документация - исходные документы, данные и записи (истории болезни, амбулаторные карты, лабораторные записи, заметки, дневники пациентов/добровольцев исследования, вопросники, журналы выдачи медикаментов, записи автоматических устройств, верифицированные и заверенные копии или выписки, микрофиши, фотонегативы, микропленки или магнитные носители, рентгеновские снимки, любые записи, относящиеся к пациенту, в том числе хранящиеся в аптеке, лабораториях и отделениях инструментальной диагностики, используемых в клиническом исследовании);

первичные данные - вся информация, содержащаяся в медицинских документах и их заверенных копиях, описывающая результаты клинических наблюдений, обследований и другой деятельности, позволяющая воссоздать ход клинического исследования и оценить его;

поправка к протоколу - оформленное в письменном виде описание изменений или официальное разъяснение протокола клинического исследования;

препарат сравнения - лекарственный препарат (т.е. активный контроль) либо плацебо, используемый(ое) как контроль в клиническом исследовании;

промежуточный отчет о клиническом исследовании - отчет о промежуточных результатах и их оценке, основанный на проведенном в ходе клинического исследования анализе данных;

протокол клинического исследования лекарственного препарата - документ, в котором определяются цели, формы организации и методология проведения клинического исследования, статистические методы обработки результатов такого исследования и меры по обеспечению безопасности физических лиц, участвующих в клиническом исследовании лекарственного препарата. Применительно к настоящим Правилам термин «протокол» подразумевает как сам протокол исследования, так и поправки к нему;

прямой доступ - разрешение на изучение, анализ, проверку и копирование любых записей и отчетов, необходимых для оценки клинического исследования. Лица, имеющие право прямого доступа (например, представители уполномоченных органов, мониторы и аудиторы), должны принимать все разумные меры для соблюдения нормативных требований по защите конфиденциальности информации, позволяющей идентифицировать пациентов исследования и информации, принадлежащей разработчику лекарственного средства;

рандомизация - процесс распределения пациентов/здоровых добровольцев клинического исследования по группам лечения или контроля случайным образом, позволяющий свести к минимуму субъективность;

серьезная нежелательная реакция (СНР) - нежелательная реакция организма, связанная с применением лекарственного препарата, приведшая к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющая собой угрозу жизни, требующая госпитализации или приведшая к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности;

серьезное нежелательное явление (СНЯ) - неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, которое может не иметь причинно - следственной связи с применением лекарственного препарата, приведшее к смерти пациента, врожденным аномалиям или порокам развития, либо представляющая собой угрозу жизни, требующая госпитализации или удлинения сроков госпитализации, приведшая к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности, иному значимому с медицинской точки зрения событию если оно оговорено в протоколе исследования;

слепой метод (маскировка) - метод, при применении которого одной или нескольким участвующим в клиническом исследовании сторонам неизвестно, какое лечение назначено пациенту, здоровому добровольцу клинического исследования. Простой слепой метод предусматривает неосведомленность о назначенном им виде лечения пациентов исследования, в то время как двойной слепой метод подразумевает неосведомленность пациентов, здоровых добровольцев клинического исследования, исследователей, мониторов и, в некоторых случаях, лиц, выполняющих статистическую обработку данных;

соблюдение требований (применительно к клиническим исследованиям) - следование всем связанным с клиническим исследованием требованиям, настоящим Правилам и нормативным требованиям;

соисследователь - любой член исследовательского коллектива, назначенный исследователем и осуществляющий под его контролем значимые процедуры клинического исследования в исследовательском центре, из числа врачей этого исследовательского центра (медицинской организации);

организация осуществляющая организацию проведения клинических исследований - юридическое лицо, являющееся инициатором клинического исследования и несущее ответственность за его организацию и/или финансирование;

стандартные операционные процедуры (СОП) - подробные письменные инструкции, предназначенные для достижения единообразия при осуществлении определенной деятельности;

участник клинического исследования (испытуемый, субъект исследования) – физическое лицо (пациент или здоровый доброволец), принимающий участие в клиническом исследовании лекарственного препарата, в составе группы, получающей исследуемый продукт, либо в составе контрольной группы;

уполномоченные органы (компетентные органы) - органы, обладающие правом осуществлять регулирующие функции, включая в себя инстанции, уполномоченные рассматривать предоставленные им клинические данные, а также проводить инспекции;

уязвимые субъекты исследования - лица, на чье желание участвовать в клиническом исследовании может оказать чрезмерное влияние ожидание (обоснованное или необоснованное) тех или иных преимуществ, связанных с участием в исследовании, или санкции вышестоящих лиц в случае отказа от участия. К уязвимым субъектам исследования также относятся больные, страдающие неизлечимыми заболеваниями, лица, находящиеся в домах по уходу, безработные, пациенты, находящиеся в неотложном состоянии, несовершеннолетние и лица, находящиеся под опекой или попечительством, а также лица, неспособные дать согласие.

разработчик лекарственного средства - организация, обладающая правами на результаты доклинических исследований лекарственного средства, клинических исследований лекарственного препарата, а также на технологию производства лекарственного средства.

III. Принципы надлежащей клинической практики (GCP)

8. Клинические исследования должны проводиться в соответствии с этическими принципами, провозглашенных в Нюрнбергском кодексе, Международном кодексе медицинской этики Всемирной медицинской ассоциации (ВМА), Хельсинкской декларации ВМА, Конвенции о правах человека в биомедицине Совета Европы, Международном руководстве по проведению биомедицинских исследований с участием человека, Руководстве по качественной клинической практике Всемирной организации здравоохранения, отраженными в настоящих Правилах и нормативных требованиях.

9. До начала клинического исследования должна быть проведена оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску для участника клинического исследования и общества. Клиническое исследование может быть начато и продолжено только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает возможный риск.

10. Права, безопасность и благополучие участника клинического исследования (пациента и здорового добровольца) имеют первостепенное значение и должны превалировать над интересами науки и общества.

11. Информация (доклиническая и клиническая) об исследуемом лекарственном препарате должна быть достаточной для обоснования предполагаемого клинического исследования.

12. Клинические исследования должны отвечать научным требованиям и быть четко и подробно описаны в протоколе.

13. Клиническое исследование должно проводиться в соответствии с протоколом, утвержденным, одобренным уполномоченным федеральным органом исполнительной власти, Советом по этике и Независимым этическим комитетом исследовательского центра (СЭ, НЭК) при его наличии.

14. Ответственность за оказываемую участнику клинического исследования медицинскую помощь и принятие решений медицинского характера несет квалифицированный врач, являющийся исследователем и (или) соисследователь, которому эта функция делегирована исследователем.

15. Все привлекаемые к проведению клинического исследования лица должны иметь соответствующие образование, подготовку и опыт для выполнения возложенных на них задач.

16. Добровольное информированное согласие должно быть получено у каждого участника клинического исследования до его включения в клиническое исследование.

17. Всю полученную в клиническом исследовании информацию необходимо регистрировать, передавать и хранить таким образом, чтобы были обеспечены точность и правильность ее представления, интерпретации и верификации.

18. Конфиденциальность записей, позволяющих идентифицировать участников клинического исследования, должна быть обеспечена с соблюдением права на частную жизнь и защиту конфиденциальности в соответствии с законодательством Российской Федерации.

19. Производство и хранение исследуемых лекарственных препаратов для медицинского применения, а также обращение с ними необходимо осуществлять в соответствии с правилами надлежащей производственной практики. Исследуемые лекарственные препараты для медицинского применения должны применяться в соответствии с утвержденным протоколом клинического исследования.

20. Для обеспечения качества каждого аспекта клинического исследования должны быть внедрены соответствующие системы и стандартные операционные процедуры.

IV. Совет по этике, Независимый этический комитет

21. Совет по этике, Независимый этический (далее – СЭ, НЭК) комитет призван защищать права, безопасность и благополучие всех субъектов клинического исследования. Клиническим исследованиям с участием уязвимых субъектов должно быть уделено особое внимание.

22. Проведение этической экспертизы возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения (далее - этическая экспертиза) с целью получения разрешения уполномоченного федерального органа исполнительной власти на проведение клинического исследования осуществляется Советом по этике, который осуществляет свою деятельность согласно положению о Совете по этике, утвержденному данным уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.

23. НЭК создаются и функционируют на уровне медицинской организации (локальные этические комитеты), региональном, национальном или международном уровне. НЭК осуществляют контроль за соблюдением этических норм, прав, благополучия и здоровья участников клинических исследования.

24. НЭК должен оценить соответствие квалификации исследователя предлагаемому исследованию на основании его научной биографии и (или) другой соответствующей документации, запрошенной НЭК.

25. НЭК должен рассматривать каждое текущее исследование с периодичностью, адекватной риску для субъектов исследования, но не реже одного раза в год.

26. Принятие решение осуществляется СЭ, НЭК на основании следующих документов:

а) протокол клинического исследования, поправки к нему;

б) письменную форму информированного согласия (информационный листок пациента) и ее последующие редакции, предлагаемые исследователем для использования в исследовании;

в) описание действий, направленных на привлечение пациентов, здоровых добровольцев к участию в исследовании;

г) письменные материалы, которые будут предоставлены субъектам клинического исследования;

д) брошюру исследователя;

е) известную информацию, касающуюся безопасности лекарственного препарата;

ж) информацию о выплатах и компенсациях участникам исследования;

з) текущую версию научной биографии исследователя и (или) другие материалы, подтверждающие его квалификацию;

и) любые другие документы, которые могут потребоваться СЭ, НЭК для выполнения его обязанностей.

27. СЭ, НЭК рассматривает вопрос о проведении предлагаемого клинического исследования в установленные сроки и документально оформить свое мнение, четко идентифицируя клиническое исследование, рассмотренные документы и даты при вынесении следующих решений:

а) утверждения, одобрения проведения клинического исследования;

б) требования о внесении изменений, необходимых для получения утверждения, одобрения проведения клинического исследования;

в) отрицательного заключения о возможности проведения клинического исследования;

г) отмены, приостановления ранее данного утверждения, одобрения проведения клинического исследования.

28. СЭ, НЭК может потребовать, чтобы пациентам исследования помимо информации, указанной в информационном листке были предоставлены дополнительные сведения об исследовании, если, по мнению СЭ, НЭК, эта информация позволит существенно повысить степень защиты прав, безопасности и/или благополучия пациентов, здоровых добровольцев – участников исследования.

29. Если согласие на участие пациента в исследовании, не связанном с лечением, дает его законный представитель, СЭ, НЭК должен убедиться, что предоставленный протокол и (или) другая документация соответствуют этическим нормам и нормативным требованиям для таких исследований.

30. Если протокол предусматривает невозможность получения согласия на участие в исследовании у пациента или его законного представителя до момента включения пациента в исследование, СЭ, НЭК должен убедиться, что предоставленный протокол и (или) другая документация соответствуют этическим нормам и нормативным требованиям для таких исследований (например, при неотложных состояниях).

31. СЭ, НЭК рассматривает размер и порядок выплат пациентам, здоровым добровольцам – участникам исследования, чтобы убедиться в отсутствии необоснованной заинтересованности или принуждения их участия в исследовании. Размер выплат пациентам, здоровым добровольцам должен быть заранее определен и не должен целиком зависеть от того, завершил испытуемый исследование полностью или нет.

32. СЭ, НЭК должен убедиться в том, что информация, касающаяся выплат пациентам, здоровым добровольцам, включая методы, суммы и график выплат, отражена в информационном листке пациента и любой другой письменной информации, предоставляемой испытуемым. Должно быть указано, каким образом будет определен размер выплат.

33. Состав, функции и порядок работы СЭ, НЭК.

33.1. СЭ, НЭК должен иметь в своем составе достаточное число лиц, суммарно обладающих необходимым опытом и квалификацией для оценки научных, медицинских и этических аспектов предлагаемого исследования.

К составу СЭ, НЭК предъявляются следующие требования:

а) не менее пяти членов;

б) как минимум один член, чьи интересы лежат вне сферы науки;

в) как минимум один член, который не зависит от организации, исследовательского центра.

Голосовать, выражать мнение по исследованию имеют право только те члены СЭ, НЭК, которые не зависят от исследователя и организации осуществляющей организацию проведения данного исследования. СЭ, НЭК должен вести список своих членов с указанием их квалификации.

33.2. СЭ, НЭК должен осуществлять деятельность в соответствии с письменными процедурами (стандартные операционные процедуры – СОП), документировать свою работу, вести протоколы заседаний, а также соблюдать принципы надлежащей клинической практики и нормативные требования.

33.3. СЭ, НЭК принимает решения на объявленных заседаниях при наличии кворума, установленного его письменными процедурами.

33.4. Право голосовать/высказывать свое мнение и (или) рекомендации имеют только те члены СЭ, НЭК, которые участвуют в рассмотрении документации и обсуждении.