Онтогенез моноцитов и макрофагов

…

Развитие в ККМ подчинено факторам микроокружения и гуморальным механизмам:

- Гранулоцитарно-макрофагальный колонии стимулирующий фактор (КСФ)

- Моноцитарно-макрофагальный КСФ

- ИЛ – 3

Некоторые факторы могут ингибировать развитие клеток моноцитарно-макрофагального ряда, в частности трансформирующий фактор роста – β (ТФР - β).

Процесс трансформации моноцитов в макрофаги сопровождается морфологическими, биохимическими и функциональными изменениями в клетках, сопровождается увеличением их в размерах, усиливающейся организацией внутриклеточных органел, ростом количества лизосомальных ферментов.

Трансформировавшиеся макрофаги не возвращаются в циркулирующую кровь, а элиминируются через слизистые ЖКТ и верхних дыхательных путей.

Биологические функции макрофагов:

1. Фагоцитоз (поглощение и переваривание чужеродных частиц: микроорганизмов, опухолевых клеток, погибших собственных клеток) некоторые АГ не перевариваются полностью из-за незавершённого характера фагоцитоза;

2. Образование факторов иммунной защиты: синтез и секреция биологически активных веществ: цитокинов, компонентов комплемента, ферментов и др.;

3. Обработка антигена: частичное расщепление АГ и связывание его пептидов с молекулами ГКГС II класса (в первую очередь);

4. Презентация антигенного материала Т-хелперам (возможна после обработки АГ и представляется в виде высокомолекулярных пептидов);

5. Участие во внеклеточный цитолизе: макрофаги способны оказывать повреждающее действие на клетки-мишени с помощью секретируемых продуктов и при непосредственном контакте, вызывая СКЦ, АЗКЦ (СКЦ – спонтанная клеточная цитотоксичность, АЗКЦ – антиген зависимая клеточная цитотоксичность);

6. Регуляция иммунного ответа путем выработки цитокинов, простагландинов и др. пептидных факторов.

Активаторы макрофагов:

- бактериальные продукты (ЛПС и др.)

- компоненты комплемента

- цитокины (наиболее активен γ - ИФН)

- иммунные комплексы

- прилипание к различным поверхностям (широко используется в трансплантологии, диагностики абсцессов лёгких, острых воспалений и др.).

Отличительные признаки активированных макрофагов:

1. большие размеры;

2. повышение адгезивной способности;

3. повышение фагоцитарной активности и эффективности фагоцитоза;

4. усиление синтеза и секреции лизосомальных ферментов, цитокинов и др. биологически активных молекул;

5. усиление "кислородного взрыва", накопление свободных радикалов, перекисей, окислов азота и др. продуктов;

6. повышение экспрессии различных рецепторов (ГКГС II класса; к цитокинам ИЛ-1,2,6, ФНО; трансферрину и др.);

7. повышение способности обрабатывать АГ и представлять его Т-клеткам

8. усиление цитотоксической активности

Способность к фагоцитозу.

Основные стадии фагоцитоза:

Хемотаксис –

происходит сближение фагоцита и объекта фагоцитоза определяемое градиентом химических факторов (хемотаксины: бактериальные агенты, компоненты комплемента, хемокины, цитокин ИЛ –8).

При появлении хемотаксина в кровотоке происходит быстрая активация моноцитов, в результате возникает опасность шока, в т.ч. ДВС синдрома или симптомы шокового лёгкого (респираторный дестресс синдром).

Прилипание (адгезия) –

установление контакта между фагоцитом и объектом фагоцитоза, по средствам опсонинов и молекул адргезии.

Опсонизация – адсорбция опсонинов на поверхности бактериальной клетки и корпускулярных АТ, облегчающих фагоцитирование этих объектов.

Опсонины облегчают фагоцитоз (Ig, компоненты комплемента, фибронектин).

С помощью АТ – осуществляется иммунная опсонизация, обусловленная преимущественно АТ.

активация мембраны –

подготовка клетки к погружению объекта фагоцитоза.

Погружение –

процесс обволакивания объекта фагоцитоза.

Формирование фагосомы –

происходит замыкание мембраны и погружение объекта

Формирование фаголизосомы –

происходит слияние фагосом и лизосом.

Способствует локальному закислению в фаголизосоме.

В фаголизосоме могут функционировать несколько бактерицидных систем:

После высвобождения гранул их содержимое не восстанавливается, регенерация мембраны отсутствует.

Нейтрофилы – первичные клеточные элементы, обнаруживаемые в очаге острого воспаления, при этом в результате стимуляции в течение нескольких секунд происходит респираторный взрыв и накапливается большое количество метаболитов кислорода, направленных на уничтожение чужеродных организмов. При этом возможно повреждение и здоровых тканей.

Вырабатывают не только ферменты, но и некоторые метаболиты в т.ч. арахидоновой кислоты: лейкотриены, простагландины.

На поверхности зрелых нейтрофилов преобладает ряд маркеров: ГКГС – I класса, рецепторы для компонентов комплемента, для CD 3 (CD 11b), рецепторы к хемокинам в т.ч. к ИЛ – 8 и ряду других цитокинов (ИЛ –1, а так же содержится CD 14).

Нарушение функциональной активности или снижение их числа ведёт к развитию гнойно-воспалительных процессов, таких как хронически рецидивирующие гнойные заболевания кожи и подкожной клетчатки; наблюдается склонность к рецидивам и генерализации.

Эозинофилы.

Обладают слабой фагоцитарной активностью.

Содержат высокий уровень гранул.

Основной компонент гранул – главный щелочной белок.

В достаточно высоком титре синтезируют метаболиты арахидоновой кислоты.

Основная функция: цитотоксическая, за счёт бактерицидности и способности к внеклеточному цитолизу.

Их уровень в крови значительно возрастает при паразитарных и глистных инвазиях, онкопроцессах и аллергических заболеваниях.

Эозинофилия не свидетельствует об острой аллергической реакции, а наблюдается при паразитарных и глистных инвазиях, онкопроцессах.