Механизмы блокады отцовских аллоантигенов

Чужеродные аллоантигены плода могут быть замаскированы фибрином, фибриноидом, иммунными комплексами.

- Слой Фибриноидного материала (толщиной 0,1-2 мкм), окружающий трофобласт. Состоит из мукополисахаридов (протеогликанов), в составе углеводной компоненты которых присутствуют гиалуроно-вая и сиаловая кислоты. /9, 49/

Фибриноид плаценты - конечный продукт трансформации растворимого в крови фибриногена в нерастворимый фибрин. /72/ Слой фибриноида, а также сиаломуцин и серомукоид частично

маскируют антигены плода в трофобласте.

Сиаломуцин, покрывающий трофобласт может быть разрушен нейраминидазой (микробного происхождения). /73/

-- Слой фибрина (слой Nitabuch), отличный от фибриноидного слоя;

находится между трофобластом и децидуальной тканью.

Данный слой не сплошной, появляется лишь на 10 неделе, и вероятно, не играет большой роли в защите плода. /73/

- Антитела, иммунные комплексы

Ряд антител матери направлены против антигенных детерминант плазматической мембраны внешнего слоя плаценты, синцитиотрофобласта. Их называют блокирующими антителами. В плаценте происходит адсорбция антител к антигенам плода. Образующиеся иммунные комплексы могут играть ведущую роль в защите развивающегося плода против иммунного ответа матери на антигены фетоплацентарного комплекса.

Рис. Развитие ворсинок хориона.

Рис. Микроскопическое строение ворсин.

1 - Синцитий

2 - Цитофофобласт

3 - Кровеносные сосуды

4 - Эмбриональная соединительная ткань

Рис. Структура зрелой плаценты.

1 - Желточный мешок

2 - Пупочный канатик

3 - Ворсинки хориона

4 - Хорион

5 - Котиледон (скопление ворсинок)

6 - Материнские сосуды

7 - Мышечная оболочка матки

8 - Лакуны

9 - Decidua basalis

10 - Якорные ворсинки

Примечание:

С увеличением срока беременности ворсинки становятся развтвленнее. В сформированной плаценте присутствуют скопления ворсинок -котиледоны. Часть ворсинок (якорные) более тесно связана с материнской частью.

В-лимфоциты плаценты синтезируют преимущественно Ig G1, избирательно взаимодействующие с антигенами мембран плода и тканей, его окружающих. Ig G1 выполняет фетопротективные функции, защищая плод и внезародышевые оболочки от отторжения, подобно тому, как это происходит в случаях трансплантационного иммунитета (энханцемент-эффект). /1/

- На трофобласте имеются Fc-рецепторы, взаимодействующие с иммунными комплексами и блокирующими антителами.

- Экранизация фибронектином

В трофобласте человека на ранних сроках беременности выявляется Фибронектин (в базальной мембране и в трофобласте вне ворсин); позднее фибронектин обнаруживался в синцитиотрофоб-ласте; в конце беременности фибронектин отсутствует (старение трофобласта). Считается, что фибронектин участвует в регуляции пролиферации трофобластов. Локализация фибронектина в ядре связана с апоптозом и самопроизвольным выкидышем.

Функции плаценты

- Трофическая функция

- Дыхательная функция

- Защитная функция

- Фагоцитоз

В строме ворсин хориона находятся клетки Кащенко-Гофбауэра - макрофаги, осуществляющие активный фагоцитоз чужеродных субстанций

-- комплементарный лизис

В спиральных артериях (материнского организма) выявлено присутствие Clg, C3d, С4 и С9 (компонентов и фрагментов системы комплемента).

-- Антитела плаценты

Ig G в плаценте не образуется (однако описаны Ig G везикул плаценты). /74/

-- Киллерный аппарат (см. ниже)

- Регуляторная функция

— Эндокринная функция

Наиболее важными гормонами плаценты являются хорионический гонадотропин (выделяется с 8 недели гестации) и плацентарный лактоген (появляется с 6 недели беременности), а с 20-й недели - прогестерон.

-- Плацента блокирует прохождение макромолекул (выполняет роль селективного фильтра), инактивирует ряд токсинов.

— Выделительная функция

— Иммуномодуляторная функция

--- Перенос антител (Ig G) в организм плода

Плаценту называют "губкой для антител". Если беременным самкам мышей (на 13-17 дней беременности) ввести меченые антитела против антигенов МНС мышей, то плацента специфически адсорбирует данные антитела через несколько часов (антитела отсутствуют на других органах /75/

Антитела против лимфоцитов периферической крови отца отсутствуют в сыворотке матерей, однако находятся в 20-50 % исследуемых проб в сыворотке новорожденных и элюатах плаценты. Предполагается, что отсутствие антител в материнских сыворотках может быть связано с их адсорбцией и накоплением в плаценте.

--- Синтез иммуномодулирующих факторов

---- Иммуносупрессорное действие ряда факторов плаценты на лимфоциты матери, (см. выше)

---- Интерлейкины (продуцируют лейкоциты плаценты)

Трофобласт продуцирует ФНО-альфа, интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6). ИЛ-1 координирует взаимосвязь между иммунной и нейроэндокриннои системой плода и матери.

---- Лимфоцит-трансформирующий фактор (продуцируют децидуальные клетки)

---- Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)

ГМ-КСФ синтезируют гранулированные клетки метриальной железы и децидуальные клетки.

В условиях in vitro ГМ-КСФ стимулирует дифференцировку цитотрофобласта в синцитиум и секрецию последними пролактина и ХГ. /1/

Индуцирует пролиферацию клеток эктоплацентарного конуса трофобласта (особенно во время максимальной фазы роста трофобласта). Антитела к ГМ-КСФ снижают способность клеток пролиферировать. /1/