ФНО-бета

mРНК к ФНО-бета присутствует в человеческих плацентарных макрофагах и клетках трофобласта. Уровень ФНО-бета в сывороточной и амниотической жидкостях намного ниже, чем в плазме. /36/ Плазменный уровень ФНО-бета уменьшается у беременных женщин в начале родов, но не вовлекается в них.

ФНО-бета не обнаруживается (но mРНК присутствует) в человеческом амнионе и хориодецидуальной оболочке.

ИЛ— 1 —альфа

Нормальная беременность у мышей, людей и свиней ассоциируется с высокими уровнями ИЛ-1.

Концентрация в плазме крови может увеличиться более чем в 2-3 раза.

Считается, что ФНО-альфа вреден для плода; ИЛ-1, ГМ-КСФ полезны. /36/

ИЛ-2

Мыши с низким уровнем либо ИЛ-2, либо ИЛ-2R здоровы и плодовиты.

ИЛ-2 продуцируется плодными мембранами, клетками синцития трофобласта человека, децидуальными клетками пациенток с преэклампсией. /36/ Плацентарные лимфоциты либо не вырабатывают ИЛ-2, либо слабо синтезируют ИЛ-2 в ответ на различные сигналы. Концентрация ИЛ-2 в крови снижена; продукцию ингибируют глюкокортикоиды и прогестерон. /1/

ИЛ-2R-гамма (но не ИЛ-2R-альфа и ИЛ-2R-бета) экспрессируется на трофобластах. У беременных мышей на уровне фетоплацентарного комплекса после спада секреции ИЛ-4 наблюдается подъем экспрессии молекул ИЛ-2R. /1/ Экспрессию ИЛ-2R регулируют и беременность-ассоциированные белки, модулируя вредный эффект ИЛ-2. /36/

ИЛ-2R экспрессируется на клетках плодных мембран.

Свойства

-- ИЛ-2 может регулировать маточные лейкоцитоподобные клетки, включая гранулированные железистые клетки (мыши).

-- ИЛ-2 стимулирует цитотоксичность децидуальных ЕКК, направленную против клеток-мишеней хориокарциномы. Эффект суп-рессируются ингибиторами ИЛ-2R на клетках-мишенях. /36/ Пролиферация децидуальных ЕКК не зависит от ИЛ-2. Человеческий плацентарный ИЛ-2 уникален по 5'-нетранслированному участку гена человеческого плацентарного ИЛ-2, который длиннее, чем лимфоцитарный ИЛ-2. Расширенный 5^,нетранслирующий участок плацентарного ИЛ-2 может обеспечивать попеременную утилизацию промотора. /36/

- ИЛ-4 (основной цитокин плаценты)

Концентрация повышена; синтез индуцируется стероидами. /1/. Во время нормальной беременности высокие уровни ИЛ-4 и ИЛ-10 регистрируются за счет активности материнских Т-клеток, хотя ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-10 присутствуют и в клетках плодно-плацентар-ного участка.

ИЛ-4 и ИЛ-4R-альфа имеются в трофобласте, на децидуальных клетках, амнион-хорионической мембране человека, а также в ткани хориокарциномы и клеточных линиях амниона. ИЛ-4, обнаруженный в человеческом амниотическом эпителии, имеет гепарин - связывающую способность. поэтому связывается с компонентами внеклеточного матрикса.

Глюкокортикоиды в физиологических концентрациях стимулируют секрецию ИЛ-4 (и ингибируют продукцию Т-лимфоцитами ИЛ-2) на уровне фетоплацентарного комплекса. Высокие концентрации прогестерона миметируют глюкокортикоидные эффекты в силу низкоавидного связывания с рецепторами кортизола. /1/

ИЛ-4 обладает как системным, так и локальным защитным действием. Однако мыши с дефицитом ИЛ-4 плодовиты и здоровы. Это дает возможность предположить, что эффект ИЛ-4 либо излишний, либо тонкий. /36/

Свойства — ИЛ-4 может стимулировать продукцию человеческого хориогонадотропина клетками трофобласта.

-- ИЛ-4 блокирует индуцированную ИЛ-2-ом активность ЕКК, ин-гибируя экспрессию ИЛ-2R.

-- ИЛ-4 играет существенную роль в индукции неонатальной толерантности, предотвращая созревание аллореактивных CD8 цитотоксических Т-лимфоцитов. /36/

ИЛ-4 принимает участие в формировании толерантности к по-луаллогенным (отцовским) антигенам. /1/

-- ИЛ-4 может быть вовлечен в патологию репродуктивной систему, такую как преждевременные роды, особенно в связи с маточной инфекцией. Уровень ИЛ-4 в амниотической жидкости увеличивается у женщин с преждевременными родами и часто ассоциируется с хориоамнионитом. /36/

ИЛ-4 в амниотической жидкости может действовать на амнион, индуцируя продукцию циклооксигеназы-2 (ЦО-2) и секрецию Рg Е₂, что вызывает сокращение матки.

Макрофагально-ингибирующий протеин I в матке может быть первым признаком в патологии и инфекции, связанной с преждевременными родами. /36/ Продукцию макрофаг-ингибирующего протеина I в децидуальных клетках человека in vitro индуцируют ИЛ-1, ИЛ-4, ФНО-альфа.

ИЛ-5

ИЛ-5 вместе с другими Тп2-цитокинами необходим для нормальной беременности. /36/

ИЛ-5 и другие Тh2-цитокины обнаружены в лизате свежеизвле-ченных и децидуальных плацентарных клеток. /36/

Введение эстрадиола (Е2) овариэктомированным мышам приводит к ИЛ-5-опосредованному патологическому хемотаксису эозинофи-лов в маточную ткань. Явление может быть блокировано антителами к ИЛ-5. /36/

ИЛ~6 и ИЛ-6R расположены в мужском и женском репродуктивном тракте, а также в оплодотворенной яйцеклетке. Мыши, лишенные ИЛ-6, здоровы и плодовиты. /36/

Свойства (фукнция ИЛ-6 не ясна)

-- Известно, что ИЛ-6 увеличивает продукцию человеческого хо-риогонадотропина плацентарными клетками и может влиять на сигналы установки и сохранения беременности у приматов.

-- ИЛ-6, наряду с ИЛ-1 и ФНО-альфа, участвует в регуляции родовой деятельности. Увеличение уровня ИЛ-6 в материнской сыворотке и амниотической жидкости связывается со спонтанными выкидышами или началом родов. Уровень ИЛ-6, выделяющегося из плодных мембран и матки, может регулироваться внутриматочными инфекциями, липополисахаридом /ЛПС/ гра-мотрицательных бактерий, ИЛ-1, ФНО-альфа.

-- ИЛ-6 может увеличивать продукцию простаноидов, лейкотриенов и эндотелинов, которые могут вызывать сокращения матки и каскад реакций, ведущих к родам или преждевременным родам. /36/.

-- ИЛ-7

ИЛ-10

Концентрация ИЛ-10 повышается.

У беременных мышей уровень ИЛ-4 и ИЛ-10 в плаценте и периферической крови увеличен. Увеличенные концентрации ИЛ-10 также определяются в амниотической жидкости человека.

Тh2-цитокины. включая ИЛ-10. продуцируются человеческим эндометрием во время менструального цикла и ранней беременности и цитотрофобластом на всех стадиях беременности. ИЛ-10 обнаружен в человеческих ооцитах и эмбрионах.

Продукцию ИЛ-10 Т-клетками и плацентой стимулирует ИФ-тау трофобласта. /36/

Свойства

-- ИЛ-10 плаценты способствует успешному исходу беременности. Введение ИЛ-10 или стимуляция продукции данного цитокина способствует сохранению нормальной беременности у мышей.

- ИЛ-11

mРНК к ИЛ-11 обнаружена в эндометрии женщин, страдающих эн-дометриозом.

Цитокины, включая ИЛ-11, которые используют др13О (ИЛ-6R-бе-та) для сигнальной трансдукции, угнетают секрецию плацентарного лактогена II и стимулируют продукцию плацентарного лактогена II в культивированных мышиных плацентарных клеток.

TGP 130 используют LIF. онкостатин, целиарный нейрстрофический фактор. ИЛ-11, кардиотрофин 1 как часть своего рецепторного механизма сигнальной трансдукции.

ИЛ-12

ИЛ-12 стимулирует высвобождение ИФ-гамма из человеческих крупных содержащих гранулы децидуальных лимфоцитов. Присутствие ИЛ-12 способствует Thl-иммунному ответу, что может подвергать риску исход беременности. /36/

ИЛ-15

ИЛ-15 и его рецептор экспрессируется беременной маткой и пла-

Экспрессия ИЛ-15 и ИЛ-15R маткой беременных мышей осуществляется вместе с экспрессией цитолитических медиаторов в дифференцированных GMG клетках.

Свойства

-- ИЛ-15 индуцирует экспрессию перфоринов и гранзимов в матке беременной женщины, — может регулировать дифференцировку GMG клеток в беременной матке мышей, /36/

Роль ИЛ-15 в сохранении беременности остается невыясненной. /36/

• ИФ~гамма

Date: 2015-07-02; view: 515; Нарушение авторских прав