Антигены плода

Фетальные антигены

- Альфа-фетопротеин

- КЭА (карциоэмбриональный антиген)

- CD10 (общий антиген острой лимфобластической лейкемии -CALLA)

- Фетальный гемоглобин

- Фетальная форма рецептора для ацетилхолина /68/

- ABO, Rh, HLA отцовского и материнского происхождения Чужеродные для организма матери антигены отца (в первую очередь системы HLA) начинают экспрессироваться с 6-ой недели развития и выявляются на клетках - производных внутренней клеточной массы бластоцисты (эмбриональных тканях), а также на клетках мезенхимы и амниона (обнаруживаются mPHK HLA I класса).

Уровень экспрессии молекул HLA зависит от расстояния, на которое клетки удалены от плаценты. Амнион, прилегающий к плаценте, экспрессирует более высокие уровни молекул HLA, чем клетки, удаленные от плаценты. /1/

Количество наследуемых материнских HLA-антигенов на лимфоцитах плода равно их количеству на лимфоцитах матери, количество наследуемых отцовских HLA-антигенов на лимфоцитах плода на 30-90 % меньше, чем на лимфоцитах отца.

У лимфоцитов матери развивается выраженная реакция на лимфоциты неродственных новорожденных; ответ на стимуляцию лимфоцитами собственного плода снижен. Инкубация отцовских лимфоцитов с сывороткой матери или новорожденного (но не постороннего донора) приводит к снижению экспрессии антигенов гистосовместимости. /9/

Эмбрион является потенциальным индуктором для развития выраженного иммунного ответа материнского организма в случае проникновения их в кровеносное русло матери. /9/ С другой стороны, при попадании лимфоцитов матери в кровоток плода также развивается реакция со стороны эмбриона. Так, в пупочном канатике находятся лимфоциты плода, разрушающие лимфоциты матери. /50/

Антитела к антигенам отца (HLA-DR плода и пр.) выявляются у 20 % первородящих и 50% многорожавших (по данным иммуноферментного анализа - у 70-80%) женщин. Предполагают, что данные антитела связываются с антигенами трофобласта и участвуют в формировании частичной толерантности. /50/

Плацента является иммуносорбентом антифетальных антител к HLA (иммуносорбционные свойства плаценты). Сорбционная способность плаценты, вероятно, ограничена, в связи, с чем иногда ан-ти-НLА-антитела обнаруживаются и в крови. /69/. Предполагается, что материнское иммунное распознавание антигенных детерминант плода в зоне разделения циркуляции матери и плода приводит к индукции синтеза интерлейкинов или факторов роста с последующим ускорением развития плодового слоя интерфазы. Это, в свою очередь, улучшает общее функционирование плаценты и создает условия для более благоприятного развития плода. Почему материнское аллораспознавание усиливает жизнеспособность плода до конца не ясно.

ЖЕНСКАЯ ПОЛОВАЯ СИСТЕМА

Плод соединяется с плацентой (через пупочные артерии и вену) в матке; омывается амниотическои жидкостью.

Матка - особый иммунологически привилегированный орган, где сохраняется "аллогенный" зародыш на протяжении всего периода его развития (аллобеременности), не происходит иммунной элиминации сперматозоидов и наряду с этим орган слабо инфицируется патогенными микробами.

Материнский организм непосредственно контактирует лишь с тканями трофобласта и плодными оболочками. В связи с этим большое значение приобретает экспрессия антигенов отца на этих тканях и природа материнского иммунного ответа против них. В защите плода от потенциальной атаки материнских иммунокомпетентных клеток может играть роль апоптозный механизм Fas-FasL. /36/

При беременности в матке образуется три слоя клеток.

- Децидуальная оболочка (преобразованная слизистая оболочка

матки)/49/

Для формирования децидуальной оболочки необходим ИЛ-11 (мыши трансгенной линии с гомозиготной инактивацией гена ИЛ-llRa оказываются фертильными).

Децидуальные клетки способны продуцировать ИЛ-8, лимфо-цит-трансформирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), ингибитор бласттрансформации лимфоцитов. Макрофаги децидуальной оболочки выполняют функцию антиген-презентирующих клеток (АПК) и могут представлять антигены фетоплацентарного комплекса. /1/

- Наружный слой клеток - трофобласт ("трофэ" - питаю).

- Внутренний - клеточная масса, из которой будет развиваться зародыш.

ЭНДОМЕТРИЙ

Совокупность иммунокомпетентных клеток (лимфоцитов) в эндометрии рассматривается как элемент единой системо-ассоциированной со слизистыми оболочками лимфоидной (лимфатической) ткани (MALT - mucosa associated lymphatic tissue). /70/

Пул иммунокомпетентных клеток эндометрия представлена на 70 % БГЛ, на 20 % - Т-лимфоцитамии и на 10 % - макрофагами. В-лимфоци-ты в эндометрий практически отсутствуют. /71/

Эндометрии отличается от других слизистых оболочек человека (ЖКТ, дыхательной системы) сравнительной немногочисленностью В-лимфоцитов, преобладанием Т-лимфоцитов (главным образом с фенотипом CD8+) и больших гранулярные лимфоцитов матки - маточными NK-клетками с фенотипом CD56^+brightCD56^f CD16-CD3-CD2-CD57-. На больших гранулярных лимфоцитах (БГЛ) матки экспрессия антигена CD56 очень активная (молекула участвует в реакциях цито-токсического типа). /70/

БГЛ эндометрия обнаруживаются только у женщин репродуктивного возраста. Данные клетки отсутствуют в эндометрии до менархе и после наступления менопаузы. Во время пролиферативной и ранней секреторной фаз менструального цикла они разбросаны по всему эндометрию. В поздней секреторной фазе они образуют скопления, часто вблизи желез или сосудов. При беременности наибольшее число БГЛ эндометрия обнаруживается в базальной децидуальной оболочке в участках инвазии трофобласта. /70/

БГЛ обладают слабой цитотоксической активностью, способны продуцировать ИФ-альфа, ИФ-гамма, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ФНО-альфа, ФНО-бета, ГМ-КСФ, фактор стволовых клеток и другие медиаторы. /70/

ПЛАЦЕНТА

Плацента - полифункциональный орган. Плацента образует сплошной единый барьер между тканями организма матери и плода (главным образом с помощью трофобласта и эпителиальной тканиплодного происхождения).

Для плаценты (особенно трофобласта ворсин хориона) человека характерен интенсивный стероидогенез.

Плацента человека состоит из двух частей: плодной и материнской. Плодная часть представлена в основном ворсинками хориона, материнская - функциональным слоем слизистой оболочки матки, которая при наступлении беременности преобразуется в децидуальную оболочку, являющуюся составной частью плацентарного барьера. /65/

В систему гемоплацентарного барьера входит трофобласт, соединительная ткань ворсин, стенка кровеносного капилляра ворсин. Формирование барьера завершается к третьему триместру.

Плацентарные ворсинки образованы из 2 слоев трофобластных клеток. Ворсинчатые цитотрофобластные клетки в контакте с фетальной мезенхимой составляют первый внутренний слой. Они дифференцируются в многоядерный синцитиотрофобласт, который составляет основную границу, контактирующую с материнской кровью. Дифференцированный синцитиотрофобласт формирует самый отдаленный от плода ворсинчатый слой плаценты, постоянно контактирующий с материнской кровью. /1/

Рис. Структура зрелой плаценты.

Плацента в морфологическом отношении представляет собой достаточно сложное образование, тесно связанное с трофобластной тканью, что создает анатомические ограничения для контакта ИКК с фетоплацентарным комплексом (антигенами отца). /1/

HLA-антигены присутствуют на фетальных лимфоцитах и хорионе; на поверхности клеток трофобласта присутствуют HLA-C и HLA-G (представитель HLA I класса).

Date: 2015-07-02; view: 1172; Нарушение авторских прав