Иммуносупрессивные фактора /ИСФ/ периода гестации

Плод защищается от иммунной системы матери путем разнообразных механизмов, которые развертываются на уровне плаценты. Главную роль при беременности играют механизмы локальной неспецифической супрессии. С увеличением срока (до второй половины) беременности генерация иммуносупрессивных факторов возрастает (независимо от числа беременностей).

Сниженному иммунному ответу способствует отсутствие экспрессии HLA нормальной тканью трофобласта: HLA I (А,В,С), HLA II (D/DR).

Иммуносупрессивные факторы (факторы, способствующие сниженному иммунному ответу против фетоплацентарной единицы)

- Децидуальный супрессорный фактор (нейтрализует эффект ИЛ-2)

- Плацентарные иммуносупрессивные факторы

-- Гормоны

В период гестации уровень ряда гормонов беременности - хорионического гонадотропина, плацентарного лактогена, эстрадиола, прогестерона - на несколько порядков превышает исходную концентрацию. /1/

--- Хорионическии гонадотропин (ХГ)

Угнетает клеточный иммунный ответ.

--- Плацентарный лактоген

--- Прогестерон

Обладает противовоспалительными свойствами, тормозит активность лимфоцитов и ЕКК, способствует предотвращению прерывания беременности. /2/

Прогестерон начинает продуцироваться плацентой с раннего периода беременности. Наименьший уровень прогестерона в крови матери, в пуповинной вене (крови плода) концентрация в 10 раз выше, в ткани плаценты - максимальная.

--- Эстрогены

Индуцируют атрофию тимуса, снижают активность Тh1,

ЕКК, однако, повышают активность Th2.

— Хориогонин /58/

-- Плацентарный альфа-1- и альфа-2-микроглобулин (ПАМГ-1,2) /59/

Трофобластический бета-1-гликопротеин (ТБГ)

-- Ингибитор бласттрансформации лимфоцитов

Влияет на пролиферацию и функцию плацентарных клеток благодаря экспрессии рецептора, который является протоонкогенным продуктом c-fms. /1/

-- Молекулы семейства ТФР-бета

-- Рg Е₂ плаценты

Рg Е₂ присутствует в больших количествах во время беременности. /1/ Рg Е₂ угнетает продукцию и рецепцию ИЛ-2 материнскими лимфоцитами и ЕКК.

-- Уромодулин

-- Супрессивные факторы трофобласта плаценты

(подавляют иммунный ответ /58/, реакцию на ИЛ-2, формирование ЦТЛ /60/, активность ЕКК /51/)

- Иммуносупрессивные факторы плазмы, моноцитов беременной женщины (возможно плацентарного происхождения)

-- Ассоциированный с беременностью альфа-2-гликопротеин (АБГ; двуцепочный белок) - ингибитор протеиназ.

Уровень АБГ повышается при новообразовании яичников, матки, молочных желез, при резус-конфликтной беременности. Уменьшение концентрации белка на 4 0-60% является надежным показателем отсутствия резус-конфликта.

Сниженный уровень АБГ предшествует спонтанным выкидышам.

-- Белок А (ассоциированный с беременностью протеин А /АБПА/).

Белок А - тетрамер. АБПА ингибирует трипсин. плазмин. эластазу нейтрофилов. АБПА - высокочувствительный маркер хорионэпителиомы (синтезируют клетки трофобласта). При беременности происходит более чем 1000-кратный рост сывороточного уровня.

Сниженный уровень АБПА предшествует спонтанным выкидышам.

Макроглобулины {АБГ, АБПА) защищают яйцеклетку от атак ИКК, связывают протеинаэы. Уровень данных белков повышается при раке молочной железы, шейки матки и других органов половой системы.

Сыворотка и плазма беременных женщин подавляет выработку ИЛ-2. активность ЕКК (на 40%) /61/. активность Т-лимфоцитов /50/. ответ аутологичных лимфоцитов к ряду антигенов (кандид. стрептокиназе, стрептодорназе).

- Иммуносупрессивные факторы плазмы зародыша

В плазме ребенка, как и в аутоплазме, лимфоциты матери отвечают сниженной реакцией на ФГА-стимуляцию.

--- Альфа-1-фетопротеин

Фетопротеин угнетает экспрессию la-подобных антигенов макрофагами мышей, т.е. антигенпрезентирующие функции макрафагов.

---ИЛ-10 плода

Наивные Т-лимфоциты крови плода вырабатывают ИЛ-10 в процессе первичной стимуляции через TCR. Выработка усиливается под влиянием ИЛ-4 и ИЛ-12. /62/

Однако ткани зародыша проявляют и иммуностимулирующую активность: продуцируют альфа-ИФ. Плазма пуповинной крови с ЕКК-активностыо, близкой к нулю, стимулирует ЕКК не беременных доноров.

При снижении содержания антител к некоторым мембранным белкам клеток хориона в кровотоке беременной женщины наблюдается остановка развития эмбриона. /46/