Главная Случайная страница


Полезное:

Как сделать разговор полезным и приятным Как сделать объемную звезду своими руками Как сделать то, что делать не хочется? Как сделать погремушку Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами Как сделать идею коммерческой Как сделать хорошую растяжку ног? Как сделать наш разум здоровым? Как сделать, чтобы люди обманывали меньше Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили? Как сделать лучше себе и другим людям Как сделать свидание интересным?


Категории:

АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника






Хемокины





Хемокины — это цитокины специального назначения: они привлекают в очаг воспаления лимфоциты и лейкоциты из циркулирующей крови. Молекулы хемокинов невелики, состоят из 66–76 АК–остатков. Они обладают свойством связываться с молекулами межклеточного матрикса, с одной стороны, и обратимо связывать свои молекулы–лиганды на мембране клетки–мишени — с другой. Хемокин диффундирует от клетки–продуцента по межклеточному матриксу, при этом создаётся градиент его концентрации, нарастающей по мере приближения к месту продукции хемокина. Нужный лимфоцит или лейкоцит «прыгает» по молекулам хемокина, фиксированным на матриксе, как с кочки на кочку. В настоящее время идентифицировано не менее 50 хемокинов.

По особенностям химической структуры, а именно по конфигурации остатков цистеина (в однобуквенном обозначении С) в N–конце молекулы хемокины делят минимум на 6 групп (семейств):

· CC — содержат два остатка цистеина подряд;

· ELR+–CXC — содержат в том же месте два остатка цистеина, разделённых вариабельной АК (X), перед ними расположены остатки глутамина (Е), лейцина (L), аргинина (R) — такие хемокины являются аттрактантами для нейтрофилов;

· ELR–CXC — содержат в том же месте два остатка цистеина, разделённых вариабельной АК (X), перед ними расположены другие АК (не Glu–Leu–Arg) — такие хемокины являются аттрактантными для лимфоцитов;

· С — содержит один остаток цистеина в гомологичном месте молекулы;

· СХХХС (или СХЗС) — содержат два остатка цистеина, разделённых какими–либо 3 АК–остатками;

· 6–цистеин–CC — содержат, кроме двух остатков цистеина, ещё один остаток цистеина в 6–м положении.

Приведём краткую характеристику нескольких хемокинов с указанием Рц для них, если они известны (табл. 7.8). Рц для хемокинов в последние годы привлекают к себе особое внимание: появились факты, свидетельствующие о том, что вирус иммунодефицита человека (по крайней мере некоторые его квазивиды) «пользуется» некоторыми указанными Рц для проникновения в клетки человека. При всем разнообразиии конкретных форм все Рц для хемокинов имеют похожую характерную структуру — «гармошку» из 7 трансмембранных слоев G–связывающих белков.

Таблица 7.9. Хемокины (некоторые) и их рецепторы

Семейство Хемокины* Хромосома, в которой локализован ген Клетки–продуценты Клетки–мишени Рецеп-тор(ы) Очевидные биологические эффекты
С Лимфо-тактин   T–лимфоциты (CD8+ >CD4+) Тимоциты, дендритные клетки, NK Неизвестно Миграция и дифференци-ровка лимфоцитов
CXC (ELR+)** ИЛ–8   Моноциты; макрофаги; фибробласты; кератиноциты; эндотелий Нейтрофилы, неиммунные T–лимфоциты CXCR1, CXCR2 Мобилизация, активация; дегрануляция нейтрофи-лов; ангиогенез
    GROa   Моноциты Нейтрофилы CXCR2 >1 Активация нейтрофилов
    GROb   Фибробласты Неиммунные T–лимфоциты CXCR2 Пролиферация фиброблаc–тов
    GROg   Эндотелий Фибробласты CXCR2 Ангиогенез
    b-TG   Тромбоциты Нейтрофилы CXCR2 Активация нейтрофилов;
    PBP         резорбция тромба; ангио-
    NAP–2         генез
CXC (ELR)** IP–10   Кератиноциты; моноциты; T–лимфоциты; фибробласты; эндотелий Неактивные T–лимфоциты (Тh1 >Th2); нормальные киллеры; моноциты CXCR3 Стимуляция дифференци-ровки продуцентов ИФН–g, подавление ангиогенеза
    SDF–1a/b   Клетки стромы кроветворных органов CD34+ клетки–предшественницы B–лимфоцитов в костном мозге; неиммунные T–лимфоциты CXCR4 Развитие B–лимфоцитов; хоминг лимфоцитов; конкурирует с ВИЧ–1 за связывание с Рц
CC MIP–1a   Моноциты; T–лимфоциты; тучные клетки; фибробласты Моноциты; Th1 >Th2; NK; базофилы; дендритные клетки CCR1,3,5 Активирует продуцентов ИФН–g, конкурирует с ВИЧ–1 за связывание с Рц
    MIP–1b   Моноциты; макрофаги; нейтрофилы; эндотелий Моноциты; NK; T–лимфоциты; ДК CCR1,3,5 Конкурирует с ВИЧ–1 за связывание с Рц
    RANTES   T–лимфоциты; эндотелий; тромбоциты Моноциты; T–лимфоциты; NK; базофилы; эозино-филы; ДК CCR1,3,5 Активация T–лимфоцитов; дегрануляция базофилов, поддержание хронического воспаления
    Эотаксин   T–лимфоциты; покровный эпителий; эндотелий; моноциты Эозинофилы; моноциты; T–лимфоциты CCR3 Поддержка эозинофиль-ного воспаления в тканях
    ДК–CK   ДК Неиммунные T–лимфоциты   Активация неиммунных лимфоцитов к иммунному ответу
CXXXC (СХ3С) Фракталкин   Моноциты; эндотелий; микроглия Моноциты; T–лимфоциты CX3CR1 Адгезия лейкоцитов к эндотелию; поддержание воспалительных процессов в мозге
               

Примечания. GRO (a, b, g) — growth–related oncogene; IP–10 — interferon g inducible protein 10; MIP (1a; 1b; 3a; 3b) — macrophage inflammatory protein; RANTES — regulated on activation normal T cell expressed and secreted; SDF — stromal cell–derived factor. * Кроме этих хемокинов, в разработке находятся ещё десятки, среди которых MIP–3a, MIP–3b, MDC (macrophage–derived chemokine), TARC (thymus and activation–regulated chemokine), TECK (thymus–expressed chemokine), SLC (secondary lymphoid tissue chemokine), GCP (granulocyte–chemoattractant protein), BCA (B cell–attracting chemokine), LARC (liver and activation–regulated chemokine) exodus, он же MIP–3a. Названия этих хемокинов являются фактически краткой формулировкой наблюдаемых биологических свойств и эффектов. ** ELR — триплет глутамат—лейцин—аргинин, который присутствует (+) или не присутствует (–) перед первым инвариантным остатком цистеина.

Date: 2015-07-02; view: 785; Нарушение авторских прав; Помощь в написании работы --> СЮДА...



mydocx.ru - 2015-2024 year. (0.006 sec.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав - Пожаловаться на публикацию