Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия)

К симпатомиметикам относят эфедрин - алкалоид эфедры (кузмичева трава). По химическому строению и фармакологическим эффектам эфедрин сходен с эпинефрином (Адреналин^♠), однако по механизму действия существенно отличается от него.

Эфедрин усиливает выделение норадреналина из окончаний адренергических нервных волокон.

Эфедрин суживает кровеносные сосуды и стимулирует работу сердца. В связи с этим этот препарат повышает артериальное давление; длительность действия его составляет 1-1,5 ч.

При очень частом введении эфедрина эффект его быстро уменьшается. Такое явление обозначают термином «тахифилаксия» (быстрое привыкание).

Эфедрин расслабляет мышцы бронхов.

Эфедрин стимулирует ЦНС, в частности жизненно важные центры - дыхательный и сосудодвигательный. Обладает умеренными психостимулирующими свойствами.

Эфедрин применяют:

1) при бронхиальной астме (для купирования приступов препарат вводят подкожно, для их предупреждения назначают внутрь);

2) при аллергических заболеваниях (сенная лихорадка, сывороточная болезнь и др.);

3) при ринитах (в виде капель в нос);

4) при снижении артериального давления;

5) при угнетении ЦНС.

При применении эфедрина возможны побочные эффекты: нервное возбуждение, тремор (дрожание) рук, бессонница, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, задержка мочеиспускания, потеря аппетита и др.

Эфедрин противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе, тяжелых органических поражениях сердца, нарушениях сна. Эфедрин может вызвать лекарственную зависимость.

16. β-Адреноблокаторы

β-Адреноблокаторы делят на:

1) β₁, β₂-адреноблокаторы;

2) β₁-адреноблокаторы;

3) β-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.

К β₁, β₂ -адреноблокаторам (неселективные β-адреноблокаторы) относят пропранолол, надолол, тимолол и др.

Пропранолол (Анаприлин^♠, Обзидан^♠) в связи с блокадой β₁ -адренорецепторов:

1) угнетает деятельность сердца:

а) ослабляет сокращения сердца;

б) урежает сокращения сердца (снижает автоматизм синусного узла);

в) снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье (в желудочках сердца);

г) затрудняет атриовентрикулярную проводимость;

2) уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.

В связи с блокадой β₂-адренорецепторов:

1) суживаются кровеносные сосуды (в том числе и коронарные);

2) повышается тонус гладких мышц бронхов;

3) повышается сократительная активность миометрия. Длительность действия препарата составляет 6 ч. Показания к применению пропранолола:

1) стенокардия;

2) сердечные аритмии;

3) гипертоническая болезнь;

4) при тиреотоксикозе (симптоматическая терапия), для профилактики мигрени и в ряде других случаев.

Побочные эффекты пропранолола: чрезмерное ослабление сокращений сердца (возможна сердечная недостаточность), брадикардия, затруднение атриовентрикулярной проводимости, ощущение похолодания конечностей (сужение периферических сосудов), повышение тонуса бронхов (у больных бронхиальной астмой может развиться бронхоспазм). Кроме того, возможны сонливость, депрессия, тошнота, диарея

Пропранолол противопоказан при сердечной недостаточности, нарушении атриовентрикулярной проводимости, спазмах периферических сосудов, бронхиальной астме. Пропранолол усиливает действие гипогликемических средств, применяемых при сахарном диабете.

17. Симпатолитиками называют вещества, которые блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. симпатолитики уменьшают выделение медиатора норадреналина адренергическими нервными окончаниями.

симпатолитики устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды. В результате происходят ослабление и урежение сокращений сердца, расширение кровеносных сосудов - артериальное давление снижается.

При блокаде симпатолитиками симпатической иннервации преобладающими становятся влияния парасимпатической иннервации. Это может проявляться еще большей брадикардией, стимуляцией моторики ЖКТ, увеличением секреции желез желудка.

К симпатолитикам относят также резерпин - алкалоид раувольфии (растение, произрастающее в Индии).

Резерпин обладает способностью накапливаться в мембранах везикул в окончаниях адренергических волокон. При этом нарушается поступление в везикулы дофамина и, следовательно, снижается синтез норадреналина, а также затрудняется обратный захват норадреналина везикулами. В результате содержание норадреналина в окончаниях адренергических волокон снижается, вследствие чего нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах - влияния симпатической иннервации уменьшаются.

Механизм действия резерпина. Резерпин депонируется в мембранах везикул и препятствует входу дофамина и обратному захвату норадреналина везикулами: НА - норадреналин; ДА - дофамин

резерпин легко проникает через ГЭБ и уменьшает в ЦНС содержание норадреналина, дофамина и серотонина. Препарат оказывает слабое антипсихотическое действие.

18. Наркоз - обратимое угнетение ЦНС, которое сопровождается потерей сознания, утратой чувствительности, снижением рефлекторной возбудимости и мышечного тонуса.

Средства для наркоза оказывают угнетающее влияние на передачу нервных импульсов в синапсах ЦНС. Вначале угнетаются синапсы коры головного мозга и подкорковые центры, в последнюю очередь - дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.

Так, в действии диэтилового эфира различают 4 стадии:

Стадия аналгезии - утрата болевой чувствительности при сохранении сознания. Дыхание, пульс, артериальное давление мало изменены.

Стадия возбуждения. Сознание полностью утрачено. Вместе с тем некоторые проявления нервной деятельности усиливаются. У пациентов развивается двигательное и речевое возбуждение. Резко повышается мышечный тонус. Усиливаются кашлевой и рвотный рефлексы. Дыхание и пульс учащены, артериальное давление повышено.

Стадия хирургического наркоза. Угнетающее влияние диэтилового эфира на головной мозг углубляется и распространяется на спинной мозг. Явления возбуждения проходят. Угнетаются безусловные рефлексы, снижается мышечный тонус. Дыхание урежается, артериальное давление стабилизируется. В этой стадии различают 4 уровня:

1) легкий наркоз;

2) средний наркоз;

3) глубокий наркоз;

4) сверхглубокий наркоз.

По окончании наркоза функции ЦНС восстанавливаются в обратном порядке. Пробуждение после эфирного наркоза происходит медленно (через 20-40 мин) и сменяется длительным (несколько часов) посленаркозным сном.

Агональная стадия. При передозировке диэтилового эфира угнетаются дыхательный и сосудодвигательный центры. Дыхание становится редким, поверхностным. Пульс частый, слабого наполнения. Артериальное давление резко снижено. Наблюдается цианоз кожи и слизистых оболочек. Зрачки максимально расширены. Смерть наступает при явлениях остановки дыхания и сердечной недостаточности.

осложнения: остановка дыхания - искуственное дыхание, назначают аналептики котор возбуждают продолговатый мозг. может быть остановка сердца - в желудочек сердца вводят адреналин и проводят массаж сердца, может быть коллапс - В/в вводят сосудосуживающтие средства.

противопоказан при заболеван дых путей.

Диэтиловый эфир (Эфир для наркоза^♠) - активное наркотическое средство, обладающее значительной наркотической широтой. Вызывает выраженную аналгезию и миорелаксацию. оказ местное рефлекторное резорптивное действие(угнетение ЦНС).

Диэтиловый эфир раздражает дыхательные пути и в связи с этим усиливает секрецию слюнных и бронхиальных желез. Может вызывать ларингоспазм, рефлекторную брадикардию, рвоту. Для него характерна выраженная длительная стадия возбуждения. Пары эфира легко воспламеняются и образуют с воздухом взрывоопасные смеси. В настоящее время диэтиловый эфир применяют для наркоза редко.

19. Горечи назначают больным с пониженным аппетитом за 15-20 мин перед едой. Раздражая вкусовые рецепторы, горечи рефлекторно возбуждают центр голода. Кроме того, горечи увеличивают секрецию желудочного сока в ответ на действие пищевых веществ.

Выраженное возбуждение центра голода развивается в ответ на гипогликемию, которая может быть при введении инсулина.