Гликогенозы

Гликогенозы — группа наследственных заболеваний, вызванных недостаточностью одного или нескольких ферментов, вовлечённых в синтез и распад гликогена, и характеризующихся накоплением патологических количеств или типов гликогена в тканях (особенно в печени и мышцах). Симптоматика обусловлена не только накоплением гликогена или его промежуточных метаболитов, но и недостатком конечных продуктов распада гликогена, особенно глюкозы (таким образом, развивается клиническая картина гипогликемии, см. раздел «Гипогликемия» в главе 16). Гликоген и некоторые из промежуточных метаболитов, депонированных в тканях, могут быть обнаружены при биопсии и радиологических исследованиях (главным образом, МРТ). Различия в степени тяжести и возрасте начала клинических проявлений вызваны вовлечением различных изоферментов или других компонентов повреждённых ферментных систем. Измерение активности ферментных систем проводят путём исследования цельных и разрушенных микросом печени, эритроцитов, а также фибробластов кожи. Микросомы разрушают при повторном замораживании и оттаивании биоптата. В последнее время для диагностики гликогенозов применяют метод полимеразной цепной реакции, что, к сожалению, доступно только для ряда специализированных лабораторий. Частота всех форм болезней накопления гликогена — примерно 1:40 000 населения, однако ввиду гиподиагностики гликогенозов эта цифра в действительности может быть значительно выше.

Генетическая классификация и клиническая картина. Общепринятой классификации гликогенозов не существует. Обычно используют классификацию, построенную по хронологическому принципу (то есть порядковый номер гликогеноза означает номер открытия ферментного дефекта, приводящего к развитию данного типа гликогеноза). Наиболее тяжёлой гипогликемией сопровождаются гликогенозы типа 0, I, III, и VI.

Гликогеноз 0 типа развивается вследствиенедостаточности гликоген синтетазы печени. Клинически проявляется выраженной гипогликемией и гиперкетонемией натощак, судорогами, а также гипергликемией и лактоацидозом после приёма пищи. Гепатомегалии обычно не отмечают. Этот тип гликогеноза следует подозревать у любого ребёнка с гипогликемией натощак. C диагностической целью рекомендуют проведение провокационной пробы с глюкозой (приём глюкозы в количестве 1,75 г/кг утром натощак вызывает выраженную гипергликемию и лактоацидоз), биопсии печени и скелетных мышц, а также исследование эритроцитов и фибробластов кожи на предмет определения активности гликоген синтетазы. С лечебной целью назначают диету, богатую углеводами и белками, с кратностью приёма пищи не менее 6 р/сут, что предотвращает гипогликемию и кетоацидоз натощак и способствует полноценному физическому и психическому развитию ребёнка.

Гликогеноз I типа — гетерогенная патология, поскольку обусловлена недостаточностью нескольких ферментов — глюкозо-6-фосфатазы (тип Ia), глюкозо-6-фосфат транслоказы (тип Ib) и фосфат пирофосфат транслоказы (тип Ic). Результат этих ферментных дефектов — нарушение превращения глюкозо-6-фосфата в глюкозу. Таким образом, происходит нарушение как гликогенолиза, так и глюконеогенеза, что приводит к гипогликемии с лактоацидозом и накоплением гликогена в тканях. Заболевание развивается одинаково часто у мальчиков и девочек. Клинические проявления у больных с различными подтипами гликогенозов в целом сходны, однако у больных с гликогенозом Ib имеется ряд перечисленных ниже особенностей. Клинические проявления зависят от возраста, что связано с изменениями характера питания в различные возрастные периоды жизни. Впервые гликогеноз I типа был впервые описан фон Гирке в 1929 г, а недостаточность глюкозо-6-фосфатазы открыта Кори только в 1952 г.