Нарушения обмена аминокислот

Нарушения обмена аминокислот подразумевают генетически детерминированные нарушения их транспорта (в кишечнике или почечных канальцах) или катаболизма. Нарушения катаболизма лейцина в данной главе выделены в отдельную группу. Традиционно различают аминоацидемии и аминоацидурии.

Аминоацидемия — повышенное содержание в сыворотке крови одной или нескольких аминокислот; возникает в результате наследственно обусловленных расстройств обмена аминокислот или нарушения дезаминирующей функции печени. Как правило (но не всегда), аминоацидемия сопровождается аминоацидурией.

Аминоацидурия (аминокислотурЋя) — выведение повышенного количества аминокислот с мочой или наличие в моче продуктов их обмена, в норме не содержащихся в ней (например, кетоновых тел); развивается преимущественно вследствие наследственных нарушений транспорта аминокислот через эпителий почечных канальцев, однако может быть и простым следствием аминоацидемии. Суммарная частота различных урий (включая фенилкетонурию) достигает (по некоторым, скорее заниженным, оценкам) 1:200 новорождённых.

Самое распространённое исследование для диагностики нарушений обмена аминокислот — количественный и качественный анализ аминокислот в моче (при остром начале заболевания на первом этапе рекомендуют количественное определение аминокислот в крови). Обычно для исследования достаточно одной капли крови или мочи. Серьёзные и нерешённые проблемы в диагностике аминоацидурий — доступная сеть генетического консультирования и тотальный скрининг новорождённых (как и ЭКГ для идентификации врождённых дефектов ССС).

Лечение аминоацидурий проводят индивидуально (в зависимости от конкретного дефекта). Общие принципы лечения заключаются в назначении диеты с пониженным содержанием белка, даче обильного питья,ощелачивании мочи для предупреждения образования камней, назначении D-пеницилламина (в рефрактерных случаях при цистинурии) и проведении литотомии (по показаниям). Для лечения ассоциированной с рядом аминоацидурий гипераммониемии, а также гомоцистинурии и метилмалоновой ацидурии используют принцип исключения аммиака из цикла мочевины, для чего при гипераммониемии назначают бензойную кислоту и фенилацетат натрия, при метилмалоновой ацидемии — левокарнитин, а при гомоцистинурии — бетаин. Бензойная кислота экскретируется в виде гиппурата (бензоилглицина), а фенилацетат — в виде фенилацетилглутамина. При введении 1 моля бензойной кислоты из организма происходит экскреция 1 моля азота, а при введении 1 моля фенилацетата натрия — 2 молей азота. Синтез гиппурата и фенилацетилглутамина, а также левокарнитин и бетаин препятствуют включению аммиака в цикл мочевины, что уменьшает нагрузку на дефектную ферментную систему.