Причины сниженной продукции

• Лечение аллопуринолом

• Злокачественные новообразования

• Нарушение функций печени

• Недостаточность ксантин оксидазы

Врождённые нарушения обмена пуринов

К врождённым нарушениям обмена пуринов относят недостаточностьгипоксантин фосфорибозилтрансферазы, аденин фосфорибозилтрансферазы, ксантин оксидазы, аденилосукцинат лиазы,миоаденилат дезаминазы, аденозин дезаминазы и пурин-нуклеозид фосфорилазы, а также повышение активности фосфорибозилпирофосфат синтетазы (табл. 5–2).

Таблица 5–2. Врождённые нарушения пуринового метаболизма

Недостаточность гипоксантин фосфорибозилтрансферазы. Полная недостаточность фермента приводит к синдрому ЛЌша – НЊйена, проявляющемуся только у мальчиков повышенной экскрецией мочевой кислоты и уратов, хореоатетозом, умственной отсталостью, спастическими центральными парезами, приступами агрессивного поведения со склонностью к членовредительству. При частичной недостаточности фермента развиваются острый подагрический артрит и нефролитиаз без неврологических проявлений.

Недостаточность аденин фосфорибозилтрансферазы (АМФ пирофосфорилазы, трансфосфорибозидазы). Аденин фосфорибозилтрансфераза катализирует реакцию: аденозинмонофосфат + дифосфат = аденин + 5-фосфо-Ѓ- D -рибозо-1-дифосфат. Недостаточность фермента приводит к развитию в почках камней из 2,8-дигидроксиаденина. Клинически эта недостаточность проявлятся уролитиазом без гиперурикемии и подагры. Лабораторно определяют камни из 2,8-дигидроксиаденина коричнево-красного цвета (сероватого при высыхании) и округлые коричневатые кристаллы в моче. Для лечения эффективны диета с низким содержанием пуринов и аллопуринол. Без лечения развивается почечная недостаточность.

Недостаточность ксантин оксидазы приводит к развитию наследственной ксантинурии — наследственному нарушению обмена ксантина. Клинически характерны гидронефроз, пиелонефрит и миопатия, а лабораторно — ксантинурия, низкие уровни мочевой кислоты в сыворотке и моче, отложения кристаллов в скелетных мышцах и ксантиновые камни в мочевых путях.

Недостаточность аденилосукцинат лиазы. Характерны выраженная задержка психомоторного развития, судорожные припадки, мышечная слабость. В крови, СМЖ повышено содержание риботидов сукциниладенозина и сукциниламиноимидазол карбоксамида. У гомозигот развивается тяжёлая форма аутизма (сукцинилпуринемический аутизм).

Недостаточность миоаденилат дезаминазы — наиболее частая причина метаболических миопатий (мышечная слабость и подёргивания после физической нагрузки). Недостаточность может быть не только наследственной, но и приобретённой (в результате различных нервно-мышечных заболеваний, например миодистрофий или нейропатий).

Недостаточность аденозин дезаминазы приводит к развитию тяжёлого комбинированного иммунодефицита.

Недостаточность пурин-нуклеозид фосфорилазы. Этот фермент катализирует реакцию: пуриновый нуклеозид + фосфат = пурин + Ѓ- D -рибозо-1-фосфат. Недостаточность фермента ведёт к развитию Т-клеточного иммунодефицита с выраженными неврологическими расстройствами. Кроме Т-клеточного иммунодефицита характерны спастическая диплегия, спастический тетрапарез, поведенческие расстройства, пирамидная симптоматика, гиперрефлексия, высокий риск развития B-иммунобластной злокачественной лимфомы. Лабораторно отмечают гипоурикемию, гипоурикозурию, экскрецию пуринов (особенно инозина и гуанозина) и лимфопению.