Ацикловир. Строение. Аналог гуанина без рибозы

Строение. Аналог гуанина без рибозы.

Спектр. 1.Вирус герпеса (↓ смертность больных с энцефалитами). 2. Вирус ветряной оспы-опоясывающего лишая.

Механизм действия. Ацикловир фосфорилируется в клетке вируса герпеса тимидинкиназой. Образуется ациклогуанозинмонофосфат. Он превращается до трифосфата клетками хозяина. Трифосфат ацикловира внедряется в ДНК вируса, вызывая преждевременный обрыв цепи (рис. 37.5).

Рисунок 37.5. Механизм противовирусного действия ацикловира

Необратимое связывание ациклогуанозинтрифосфата с вирусной ДНК-полимеразой вызывает ее инактивацию. Слабо влияет на фермент хозяина.

Устойчивость. Модификация тимидинкиназы и ДНК-полимеразы.

Применение. 1. Герпетические инфекции губ и половой системы. 2. Герпетические энцефалиты и кератиты. 3. Вирус оспы-опоясывающего лишая. [Примечание. Ацикловир подавляет только делящиеся вирусы. Не влияет на латентные].

Фармакокинетика. Назначают местно, через рот, в вену. В ЖКТ всасывается ≈ 20%. Большой объем распределения. Проникает в ЦНС. Частично метаболизируется до неактивного метаболита. Выводится с мочой клубочковой фильтрацией и канальцевой секрецией. Кумулирует при почечной недостаточности.

Побочное действие. Мало токсичен, потому что обладает двумя механизмами избирательной токсичности на вирусы: 1) только вирусы образуют ациклогуанозинмонофосфат, 2) ациклогуанозинтрифосфат сильнее ингибирует ДНК- полимеразу вируса, чем человека.

Побочное действие. Зависит от пути введения: 1) местно – раздражение; 2) внутрь – головная боль, тошнота, рвота, понос; 3) внутривенно обезвоженным больным – нефротоксичность.