Катехоламинов, ионов кальция и эндотелина-1);

· пролиферация фибробластов и синтез коллагена в миокарде (повышается синтез фактора роста

Фибробластов);

· иперплазия и гипертрофия гладких мышц сосудов (прекапиллярные сфинктеры);

· клубочковая гипертензия и гиперфильтрация с последующей гибелью клубочков, пролиферация

Мезангиальных клеток;

· прогрессирование атеросклероза (усиливаются окислительный стресс, местные воспалительные

Реакции, рост и миграция гладкомышечных клеток в интиму сосудов, происходят инфильтрация

интимы моноцитами/макрофагами, аккумуляция в них модифицированных ангиотензином II

Липопротеинов низкой плотности, увеличивается нестабильность атеросклеротических бляшек).

Первым ИАПФ, использованным в клинике (с 1971 г.), был тепротид — полипептид, выделенный

Из яда бразильской змеи жарараки. Тепротид проявил высокую терапевтическую эффективность при

Артериальной гипертензии, но был пригоден только для введения в вену, действовал кратковременно

И вызывал многочисленные побочные эффекты.

В 1975 г. М. Ondetti, В. Rubin и D.W. Cushman в лаборатории фирмы Squibb создали

КАПТОПРИЛ — синтетический ИАПФ для приема внутрь. С 1991 г. каптоприл производится в

России под названием капотен. Первое сообщение о препарате второй генерации, получившем

название ЭНАЛАПРИЛ, было опубликовано в журнале «.Nature» в 1980 г. сотрудниками фирмы

Merck Sharp & Dohme. Выпускают комбинированные препараты КАПОЗИД (каптоприл +

гидрохлортиазид), КО-РЕНИТЕК (эналаприл + гидрохлортиазид), НОЛИПРЕЛ (периндоприл +

Индапамид) и др.

В настоящее время в медицинской практике используют около 20 ИАПФ (табл. 71).

ИАПФ, блокируя продукцию ангиотензина II, уменьшают секрецию норадреналина, адреналина,

Вазопрессина (антидиуретический гормон) и альдостерона; как ингибиторы кининазы II задерживают

Date: 2015-07-01; view: 426; Нарушение авторских прав