Механизм

Мускариночувствительные

ЦНС Контроль психических и

моторных функций,

реакции пробуждения и

обучения

М1 Оксотреморин Пиренцепин

Вегетативные ганглии Деполяризация (поздний

постсинаптический

потенциал)

Активация

фосфолипазы С

посредством Gq/11-

белка

Сердце: синусный узел Замедление спонтанной

деполяризации,

гиперполяризация

предсердия Укорочение потенциала

действия, уменьшение

сократимости

атриовентрикулярный

узел

Уменьшение

проводимости

M2 Метоктрамин

желудочки Незначительное

уменьшение

сократимости

Ингибирование

аденилатциклазы

посредством Gi -белка,

активация К+-каналов

М3 Гексагидросила Гладкие мышцы Сокращение

дифенидол Экзокринные железы Повышение секреторной

функции

Аналогичен М1

М4 Тропикамид

Химбацин

Альвеолы легких — Аналогичен М2

М5 — — ЦНС (черная субстанция

среднего мозга,

гиппокамп)

— Аналогичен М1

Никотиночувствительные

ЦНС Аналогичны функциям

М,

Вегетативные ганглии Деполяризация и

возбуждение

постганглионарных

нейронов

Мозговой слой

надпочечников

Секреция адреналина и

норадреналина

НH Диметилфенил

пиперазин

Цитизин

Эпибатидин

Арфонад

Каротидные клубочки Рефлекторное

тонизирование

дыхательного центра

Нм Фенилтримети

ламмоний

Тубокурарин-

хлорид

a-

Бунгаротоксин

Скелетные мышцы Деполяризация концевой

пластинки, сокращение

Открытие каналов для

Na+, K+, Са2+

Внесинаптические М3-холинорецепторы находятся в эндотелии сосудов и регулируют

образование сосудорасширяющего фактора — окиси азота (NО).

4. М4 - и М5-холинорецепторы имеют меньшее функциональное значение.

М1-, М3- и М5-холинорецепторы, активируя посредством Gq/11-белка фосфолипазу С клеточной

мембраны, увеличивают синтез вторичных мессенджеров — диацилглицерола и

инозитолтрифосфата. Диацилглицерол активирует протеинкиназу С, инозитолтрифосфат

освобождает ионы кальция из эндоплазматического ретикулума,

М2- и М4-холинорецепторы при участии Gi- и G0-белков ингибируют аденилатциклазу (тормозят

синтез цАМФ), блокируют кальциевые каналы, а также повышают проводимость калиевых каналов

синусного узла.

Дополнительные эффекты М-холинорецепторов — мобилизация арахидоновой кислоты и

активация гуанилатциклазы.

Н-холинорецепторы возбуждаются алкалоидом табака никотином в малых дозах, блокируются

никотином в больших дозах.

Биохимическая идентификация и выделение Н-холинорецепторов стали возможны благодаря

открытию их избирательного высокомолекулярного лиганда a-бунгаротоксина — яда тайваньской

гадюки Bungarus multicintus и кобры Naja naja. Н-холинорецепторы находятся в ионных каналах, в

течение миллисекунд они повышают проницаемость каналов для Na+, K+ и Са2+ (через один канал

мембраны скелетной мышцы проходит 5 — 107 ионов натрия за 1 с).

Таблица 21. Классификация лекарственных средств, влияющих на холинерги-ческие синапсы

(указаны основные препараты)